首个小分子口服GLP-1RA药物3期临床研究成功 　　2025年4月17日，礼来公布Orforglipron的3期临床研究ACHIEVE-1的积极顶线结果，该研究评估了orforglipron对比安慰剂，在饮食控制和运动基础上血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者中的安全性和有效性。Orforglipron是礼来主导开发的小分子口服GLP-1RA药物，为首个成功完成3期试验、对饮食或饮水不加以限制的口服小分子GLP-1受体激动剂。安全性与GLP-1类药物一致，未观察到肝脏安全性信号：orforglipron的整体安全性与GLP-1类药物一致。最常见的不良反应是胃肠道反应，通常为轻至中度。并且，未观察到肝脏安全性信号。礼来预计将在2025年年底前向全球监管机构提交orforglipron用于体重管理的上市申请，预计于2026年提交其用于治疗2型糖尿病的上市申请。 　　Orforglipron分子量大，合成路线长/工艺难度大 　　目前，已经上市的GLP-1受体激动剂仅为结构较为复杂的多肽，在小分子药物设计开发中，为保证药效药物研发人员设计开发出来的Orforglipron的分子量为882.96，分子量明显较大。Orforglipron的合成难度大，CDMO价值量高：据礼来公布的专利显示，从起始物料到制备Orforglipron原料药共需要28步反应。其中，在制备中间体4和中间体7的过程中，需要反应温度控制在零下40度左右进行；在制备中间体14时，需要在80度的情况下反应24h；在制备中间体26时，更需要在100度的情况下进行15个小时的反应，实验条件苛刻，合成工艺较为复杂。较高的合成难度及复杂的工艺，将导致Orforglipron的原料药成本高；同时，对生产外包的黏性及需求较大，CDMO公司的价值量也较高。另外，据礼来2024年年报数据显示，为保证Orforglipron上市后的供应，公司准备了近5.48亿美金的库存，礼来对Orforglipron上市后的快速放量给予较高的期待。 　　Orforglipron有望给产业链带来较大业绩弹性 　　GLP-1类药物面向降糖、减重等疾病，患者基数大，需求旺盛，上市后同样快速放量。2024年司美格鲁肽销售额达303亿美元，同比增速38%以上；2024年替尔泊肽销售额达165亿美元，同比增速高达208%以上，均在快速放量。Orforglipron作为首个三期临床成功的口服GLP-1受体激动剂，有望凭借非侵害性的皮下注射、不需要冷藏及口服方便患者依从性高等优点，上市后快速放量。同时，礼来仍在开展减重及阻塞性睡眠呼吸暂停等适应症，患者人群在不断拓展，后续有望长周期持续放量。综合以上分析，我们认为，Orforglipron及其产业链的价值量很大，亟需市场充分挖掘，以药明康德、凯莱英等为代表的国内头部CDMO有望充分受益，通过长周期订单增厚业绩。 　　风险提示：Orforglipron后续临床数据不及预期、Orforglipron放量不及预期、地缘政治风险等。