中心思想
全球GLP-1市场格局与增长动力
全球GLP-1药物市场正经历前所未有的高速增长，主要由诺和诺德和礼来两大制药巨头引领。这两家公司凭借其在GLP-1领域的创新产品，如司美格鲁肽（Semaglutide）和替尔泊肽（Tirzepatide），不仅在糖尿病和肥胖治疗领域取得了突破性进展，更通过拓展心血管疾病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等更广泛适应症，持续推动市场规模扩大和公司市值飙升。GLP-1类药物的卓越疗效和多适应症潜力，使其成为全球医药市场最具活力的增长引擎之一。
中国GLP-1研发热潮与口服制剂前景
中国GLP-1药物研发进入爆发期，本土药企积极响应全球趋势，加大研发投入，形成与国际巨头并驾齐驱的竞争态势。双靶点和口服小分子药物成为国内研发的重要方向，旨在提升疗效和患者依从性。口服GLP-1药物因其给药便利性，有望显著扩大市场覆盖，但其研发面临多肽类药物的复杂设计和高成本，以及小分子药物的安全性验证等技术挑战。中国市场在创新药和生物类似药领域均展现出强劲的研发活力，预示着未来竞争将更加激烈。
主要内容
海外市场：双雄争霸，创新引领
全球GLP-1药物市场由诺和诺德和礼来两大制药巨头主导，其创新产品持续推动公司市值和业绩增长。
诺和诺德：司美格鲁肽多点布局，巩固代谢领域霸主地位
诺和诺德凭借其GLP-1超级单品司美格鲁肽（Semaglutide）在全球市场占据领先地位。司美格鲁肽以注射剂Ozempic（糖尿病）、Wegovy（减肥）和口服片剂Rybelsus（糖尿病）三种形式上市，2022年全球销售额高达772.37亿丹麦克朗（约113.46亿美元），同比增长93.44%，其中减重业务收入增速最快，占比升至9%。在中国市场，Ozempic于2021年上市并纳入医保，2022年中国收入达21.96亿丹麦克朗（约22.93亿元人民币），诺和诺德在中国GLP-1市场份额高达64.4%。
司美格鲁肽的潜力远不止于此。2023年8月8日，诺和诺德公布了SELECT心血管结局试验的积极结果，显示每周一次皮下注射司美格鲁肽（2.4 mg）可使超重或肥胖合并心血管疾病且不伴糖尿病的患者主要不良心血管事件（MACE）发生风险降低20%，具有统计学显著性。这一数据极大地拓展了GLP-1类药物的应用前景，使其在心血管疾病预防领域展现出巨大潜力。此外，诺和诺德还在积极布局司美格鲁肽在NASH、CKD、PAD、阿尔茨海默症、心衰等多个适应症的临床研究。其新一代组合疗法CagriSema（司美格鲁肽与卡格列肽的固定剂量组合）在II期临床中表现出色，32周治疗后平均体重减轻15.6%，进一步巩固了诺和诺德在代谢领域的优势。
礼来：双多靶点药物领跑，寻求超越
礼来制药通过其双靶点和多靶点GLP-1药物，在全球市场与诺和诺德展开激烈竞争。其GIPR/GLP-1R双重激动剂替尔泊肽（Tirzepatide，商品名Mounjaro）自2022年5月获FDA批准上市后迅速放量，2023年上半年销售额达15.48亿美元，预计2023年全年销售额将突破40亿美元，助力礼来市值接近5000亿美元。
替尔泊肽在肥胖治疗领域展现出卓越疗效。SURMOUNT-1 III期临床研究显示，72周治疗后，高剂量组（15mg）受试者体重较安慰剂组下降22.5%，超过半数受试者体重减轻≥20%。SURMOUNT-3研究进一步证实，在12周生活方式干预后，替尔泊肽治疗72周可使患者体重平均减轻21.1%，加上干预期总计减轻26.6%。SURMOUNT-4研究也达到了主要终点及关键次要终点，且安全性良好。礼来已向FDA滚动提交替尔泊肽减重适应症的上市申请，预计2024年完成全部申报。
更令人瞩目的是，礼来的三靶点激动剂Retatrutide（GLP-1R/GCGR/GIPR）在II期临床中刷新了药物减肥的世界纪录。2023年6月公布的数据显示，每周12mg剂量治疗48周后，肥胖者体重减轻了24.2%，且不良事件多为轻中度胃肠道反应。礼来还在积极探索口服小分子GLP-1药物Orforglipron，其三项适应症（II型糖尿病、肥胖、心血管风险）均已进入III期临床阶段，显示出礼来在多靶点和口服制剂领域的领先优势。
国内市场：本土药企崛起，多靶点与口服并进
中国GLP-1类药物研发进入爆发期，本土药企积极布局，与国际巨头共同推动市场发展。截至2023年6月14日，国内已有99个GLP-1类药物申请临床及以上，10个创新药获批上市。
信达生物：玛仕度肽减重控脂数据亮眼，未来可期
信达生物与礼来合作开发的玛仕度肽（Mazdutide，IBI362），作为一种胃泌酸调节素创新化合物（OXM3），通过GLP-1R和GCGR双靶点激动，已于2022年10月进入III期临床阶段。其II期临床研究结果令人鼓舞：低剂量队列（3.0mg、4.5mg、6.0mg）24周治疗后，体重分别下降8.3%、11.6%、12.6%。高剂量9mg组在24周治疗后，体重较基线平均下降15.4%，成为首个在24周内实现>15%体重减轻的双靶点激动剂，显示出优于经典GLP-1药物的临床疗效。玛仕度肽目前在II型糖尿病和肥胖症领域双线布局，均已推进到III期临床，并已获批IND用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH），展现出广阔的市场前景。
华东医药：GLP-1管线丰富，国产利拉鲁肽率先上市
华东医药在GLP-1领域拥有9个药物，数量领跑国内药企。其利拉鲁肽注射液已于2023年3月30日获批用于成人2型糖尿病患者控制血糖，成为目前唯一上市的国产利拉鲁肽，其肥胖适应症也已进入上市申请阶段。华东医药还积极储备GLP-1小分子口服降糖药物，授权引进的TTP273在国内处于II期临床，自主研发的HDM1002已进入I期临床并完成美国IND申请。此外，公司与SCOHIA合作研发的GLP-1/GIP双靶点激动剂HDM1003（SCO-094）已在英国进入I期临床，显示出其在多靶点和国际化布局方面的雄心。
恒瑞医药：减重降糖双线布局，双靶药物进度靠前
恒瑞医药在GLP-1领域也展现出强大的研发实力。其1类新药HRS9531注射液（GLP-1R/GIPR双靶点）已获批II期临床用于减重，在国内同类药物中进度仅次于信达生物。替尔泊肽的成功验证了GLP-1R/GIPR双靶协同的优越性，HRS9531作为fast-follow产品有望快速推进。此外，恒瑞医药的诺利糖肽已进入肥胖适应症III期临床，长效胰岛素+GLP-1类似物HR17031及口服GLP-1药物HRS-7535片治疗2型糖尿病均进入II期临床，GCGR抗体/GLP-1融合蛋白SHR-1816也已进入临床阶段，构建了丰富的GLP-1管线。
口服GLP-1药物：依从性优势与技术挑战
口服GLP-1药物因其给药便利性，在糖尿病、肥胖等慢性病治疗中具有巨大优势，有望大幅提高患者依从性，从而扩大市场。目前，GLP-1口服药物研发主要分为多肽类和小分子两类。
多肽类口服药：诺和诺德Rybelsus的突破与高成本
诺和诺德的口服司美格鲁肽（Rybelsus）是目前唯一一款上市的口服多肽类GLP-1药物。其通过加入吸收促进剂SNAC，克服了多肽药物口服生物利用度低的难题。2023年ADA大会公布的OASIS 1试验显示，50mg剂量口服司美格鲁肽治疗超重或肥胖患者68周后，平均体重降低17.4%。PIONEER PLUS试验则显示，50mg剂量治疗2型糖尿病患者52周后，HbA1c水平平均降低2.2%，体重平均降低9.2%。尽管疗效显著，但多肽类口服药的药物设计复杂、改造成本高昂，且产能问题持续存在。
小分子口服药：高生物利用度与安全性考量
小分子GLP-1药物具有口服生物利用度高、生产成本相对较低的优势，但其安全性需更严格的验证。截至2023年6月27日，全球已有16个小分子口服GLP-1产品进入临床阶段。
- 礼来Orforglipron： 研发进度最快，已进入III期临床，II期临床显示36周治疗后，高剂量组（45mg）患者体重平均减轻14.7%，且不良事件多为轻中度胃肠道反应。
- 辉瑞Danuglipron： II期临床显示，120mg剂量每天两次治疗16周后，HbA1c下降1.16%，体重降低4.17kg，但因副作用导致相当部分患者停止给药。其第二代产品Lotiglipron因在I期和II期研究中观察到患者转氨酶升高（肝毒性），已于2023年6月终止临床开发，凸显了小分子药物在安全性方面的挑战。
- 中国药企： 硕迪生物的GSBR-1290、锐格医药的RGT-075、华东医药的TTP273、恒瑞医药的HRS-7535、领康医药的Pegapamodutide等小分子口服GLP-1药物均已进入II期临床阶段，展现出中国在这一前沿领域的积极探索。
总结
GLP-1药物市场正经历前所未有的增长，由诺和诺德和礼来两大巨头引领，通过持续创新和适应症拓展，巩固其在全球医药市场的领导地位。司美格鲁肽和替尔泊肽等重磅产品不仅在糖尿病和肥胖治疗中表现卓越，更在心血管疾病等领域展现出巨大潜力，推动公司市值屡创新高。
中国GLP-1市场也呈现爆发式增长态势，本土药企如信达生物、华东医药、恒瑞医药等积极参与，在双靶点和口服小分子药物研发方面取得显著进展。玛仕度肽、HRS9531等国产创新药的临床数据令人鼓舞，有望在全球竞争中占据一席之地。
口服GLP-1药物是未来发展的重要方向，其便利性将极大提升患者依从性，小分子和多肽口服制剂的竞争将推动GLP-1药物市场进一步扩大。然而，临床失败、竞争加剧、销售不及预期以及行业政策变化等风险依然存在，需要市场参与者保持警惕。总体而言，GLP-1药物市场前景广阔，创新和竞争将持续驱动行业向前发展。
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