中心思想
GLP-1RA：跨越式突破与广阔市场前景
GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）药物被《科学》杂志评选为2023年度十大科学突破之首，标志着其在生物医药领域的革命性地位。这类药物不仅在降糖和减重方面展现出卓越疗效，更在心血管疾病、肾病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）乃至神经系统疾病等多个领域显示出巨大的治疗潜力，预示着其应用边界的持续拓展。GLP-1RA药物兼具治疗慢性疾病和改善生活质量的双重属性，使其在全球范围内具备长期且巨大的市场增长空间。
长期投资价值的驱动因素
GLP-1RA药物的长期投资价值主要源于其在代谢疾病治疗格局中的颠覆性作用和持续创新的研发方向。在中国市场，GLP-1RA在2型糖尿病（T2DM）领域的市场规模预计到2030年有望达到667亿元，占降糖市场50%以上；在减重领域，市场规模预计到2030年有望达到455亿元，占减重市场90%以上。此外，多靶点药物、口服和长效制剂的开发，以及多适应症的拓展，将进一步驱动市场增长。中国企业正积极布局GLP-1RA赛道，通过差异化竞争和创新迭代，有望在全球市场中占据一席之地。
主要内容
GLP-1RA药物的机制、市场潜力与竞争格局
GLP-1RA药物的降糖减重机制与发展历程
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（GLP-1RA）通过模拟内源性GLP-1的生理作用，具备多重降糖和减重机制。GLP-1RA能葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，延缓胃排空，并激活下丘脑食欲调节区域，从而降低血糖和减少食物摄入。从1906年肠促胰素效应的提出，到2005年首款GLP-1药物艾塞那肽上市，再到2019年首款口服制剂司美格鲁肽片问世，GLP-1RA药物的研发历经数十年，不断突破，其全球销售额在2023年已超过200亿美元。
糖尿病与减重领域的巨大市场潜力
GLP-1RA药物在糖尿病和减重两大适应症领域均展现出巨大的市场潜力。
- 糖尿病领域： 糖尿病是全球性流行病，2021年全球患者达5.37亿，预计2045年将增至7.83亿，直接医疗支出近1万亿美元。中国2型糖尿病患病率高达14.92%，预计T2DM药物市场规模将从2022年的534亿元增长至2032年的1098亿元，年复合增长率为7.5%。其中，GLP-1RA在中国T2DM市场的规模从2018年的7亿元扩大到2022年的60亿元，年复合增长率达69.7%，预计到2032年将达到667亿元，年复合增长率为27.1%。GLP-1RA不仅能有效降糖，还能减少心脑血管疾病的发生，其临床地位不断提升。
- 减重领域： 肥胖症已成为全球重大公共卫生威胁，2022年全球有6.5亿肥胖症患者，预计2025年将达10亿。中国肥胖患者数预计从2021年的1.84亿增长到2045年的4.79亿。肥胖与21种疾病密切相关，早期干预可显著降低医疗负担。GLP-1RA药物在减重方面效果显著，司美格鲁肽可实现14.9%的减重效果，替尔泊肽更高达20.9%，堪比手术。由于停药后体重反弹的特性，GLP-1RA药物具备持续用药的消费属性。中国超重及肥胖症药物市场预计将从2022年的13亿元扩大至2032年的472亿元，年复合增长率达43.7%，其中GLP-1RA市场规模预计从2023年的4亿元增至2032年的455亿元。
研发热潮与双寡头垄断格局
GLP-1RA药物的成功引发了全球研发热潮，2023年针对肥胖症的临床试验同比增长68%。GIP/GLP胰高血糖素受体激动剂是主流研发方向，占据在研药物的35%。口服制剂也成为重点，占46%。然而，诺和诺德和礼来凭借先发优势和强大的研发实力，短期内仍将保持双寡头垄断格局。
- 诺和诺德： 2023年司美格鲁肽系列（Rybelsus、Ozempic、Wegovy）销售额合计达212亿美元，利拉鲁肽系列（Victoza、Saxenda）销售额达27.5亿美元。诺和诺德在2023年GLP-1市场份额达54.8%，在糖尿病领域市场份额提升至33.8%。Wegovy于2024年3月获FDA批准用于心血管疾病风险预防。
- 礼来： 2023年替尔泊肽销售额达53.4亿美元，度拉糖肽销售额达71.33亿美元，两者合计贡献公司营收的35.95%。替尔泊肽在减重效果上优于司美格鲁肽，且定价更具竞争力，并通过Lilly Direct等服务提升药物可及性。
为解决供不应求的产能问题，诺和诺德计划以165亿美元收购Catalent，并将其部分灌装工厂出售给诺和诺德，以扩大全球产能。礼来也计划在2024年下半年将GLP-1药物产量提升1.5倍，并投资4.5亿美元扩建工厂，同时与外部制药商合作进行灌装。药明康德作为替尔泊肽原料药供应商之一，也宣布扩增多肽CDMO产能，有望承接更多订单。
GLP-1RA的未来研发方向与中国企业布局
多适应症拓展：GLP-1RA的下一个增长点
GLP-1RA药物的未来增长点在于新适应症的拓展，其受体在消化道以外的器官中也有表达，使其在多种疾病中展现潜力。
- 心血管疾病： 司美格鲁肽Ⅲ期SELECT试验显示，可使主要心血管不良事件减少20%。Wegovy已获美国FDA批准用于降低心血管疾病风险，中国也批准司美格鲁肽用于治疗2型糖尿病和心血管疾病。
- 肾病领域： 司美格鲁肽FLOW肾脏结局试验显示，可显著延缓肾脏疾病进展，同时降低心血管和肾脏死亡风险24%。
- NASH（非酒精性脂肪性肝炎）： 诺和诺德积极布局NASH临床试验，司美格鲁肽已进入Phase 2/3阶段。礼来、勃林格殷格翰、阿斯利康、默沙东等公司也在积极探索GLP-1治疗NASH的潜力。
- 神经系统疾病： GLP-1信号通路可改善认知、促进神经保护，多项研究表明GLP-1RA可降低2型糖尿病患者的痴呆风险，改善阿尔茨海默病患者的认知功能。
剂型优化与多靶点药物开发
GLP-1RA的研发方向还包括剂型优化和多靶点药物开发，以提高疗效、便利性和患者依从性。
- 双靶点和多靶点药物： 以GLP-1R为基础的双靶点（如GLP-1R/GIPR、GLP-1R/GCGR）和多靶点激动剂（如GLP-1R/GIPR/GCGR）日益受到关注。安进的AMG-133（GLP-1受体激动剂和GIPR拮抗剂）在Phase 1试验中显示12周内体重减轻14.5%，且停药后反弹不明显。礼来的三靶点Retatrutide（GLP-1R/GIPR/GCGR）已达到24.2%的减重幅度，预计最早于2027年上市。
- 口服和长效制剂： 口服制剂能显著提高患者依从性。诺和诺德的口服司美格鲁肽（Rybelsus）已上市，但生物利用度低，用量大。礼来的Orforglipron（口服小分子）每日一次，无饮食限制，II期临床显示45mg剂量可实现14.7%的减重效果，与注射司美格鲁肽相当。诚益生物的ECC5004（口服小分子）也展现出低剂量、每日一次、无饮食限制的优势，并被阿斯利康引进。长效制剂（如每周或每两周一次）也减少了给药频率，提升了便利性。
降低副反应与伴侣药物开发
GLP-1RA药物存在胃肠道反应、低血糖、甲状腺C细胞肿瘤风险、糖尿病视网膜病变、急性肾损伤、精神抑郁症状等副作用，甚至可能导致“司美格鲁肽脸”。为应对这些副作用，医药公司开始开发“减重药伴侣”，特别是预防肌肉损失的药物，以实现可持续的体重管理，平衡脂肪减少与肌肉保留，这为医药研发带来了新的机遇。
中国企业在GLP-1RA赛道的布局
中国企业正积极进场布局GLP-1RA赛道，国内多肽产业链日益完善。Insight数据库显示，中国GLP-1类药物总立项数已超过700个。
- 华东医药： 国内减重赛道第一阵营。利拉鲁肽注射液“利鲁平”已获批2型糖尿病和肥胖或超重适应症，是首款国产GLP-1“减重针”。公司布局9款GLP-1靶点药物，包括口服小分子HDM1002（中国/美国I期）、长效双靶点激动剂HDM1005（临床阶段）、全球首款进入临床的GLP-1R/GCGR/FGF21R三靶点激动剂DR10624（中国I期），以及司美格鲁肽生物类似药（Ⅲ期临床完成入组，预计2024年完成）。
- 信达生物： 与礼来合作开发的玛仕度肽（IBI362，GLP-1R/GCGR双重激动剂）是全球首个处于NDA阶段的新一代双靶点激动剂，首个减重适应症已递交上市申请。GLORY-1（Ⅲ期）研究显示，32周后4mg/6mg剂量组分别减重10.5%/13.0%。9mg高剂量Ⅱ期临床显示，48周后体重较基线平均变化差值达-18.6%。
- 新诺威： 通过并购石药集团百克，进入GLP-1减重药上市公司行列。石药百克在研的TG103注射液（GLP-1-Fc融合蛋白）肥胖/超重适应症和2型糖尿病适应症均在进行Ⅲ期临床。石药集团开发的司美格鲁肽注射液（化学合成法制备）已获批开展肥胖/超重适应症临床试验，其高纯度、低杂质的特点具备竞争优势。
- 恒瑞医药： 布局5款GLP-1靶点药物。HRS9531（GLP-1/GIP双重受体激动剂）肥胖适应症已进入Ⅲ期临床。Ⅱ期临床数据显示，24周后6.0mg剂量组体重下降16.8%，91.8%的受试者体重减轻≥5%。口服HRS9531片已获批开展2型糖尿病和体重管理临床试验。
- 甘李药业： 长效GLP-1RA产品GZR18注射液已进入Ⅱ期临床。Ib/IIa期临床研究显示，35周后每周一次GZR18组体重较基线平均变化差值达-16.5 kg，-18.6%（非头对头对比司美格鲁肽和替尔泊肽）。两周一次给药也显示积极效果。口服GZR18片已启动2型糖尿病I期临床试验。
总结
GLP-1RA药物作为2023年度的科学突破，正深刻改变代谢疾病的治疗格局，并展现出在心血管、肾病、NASH及神经系统疾病等领域的巨大拓展潜力。其在糖尿病和减重市场的巨大规模和持续增长，以及多靶点、口服、长效制剂等多元化研发方向，共同构成了其长期投资价值的核心驱动力。尽管诺和诺德和礼来两大巨头短期内仍将主导市场，但中国企业如华东医药、信达生物、新诺威、恒瑞医药和甘李药业等正积极通过创新研发和差异化策略，在GLP-1RA赛道中崭露头角。建议关注具备强大研发能力、FIC布局、专利保护和创新迭代能力，尤其是在多靶点、长效、口服制剂和多适应症拓展方面有所建树的医药研发企业。同时，具备消费属性的GLP-1RA药物也使得积极发展互联网销售的企业有望占据更大优势。然而，投资者仍需警惕行业政策、研发失败、竞争格局恶化和技术颠覆等潜在风险。
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