肌萎缩侧索硬化症患者群体超20万人，精准治疗方案面临怎样发展机遇？ 头豹词条报告系列

中心思想

中国渐冻症诊疗市场：精准治疗驱动下的高速增长

中国肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称渐冻症）患者群体庞大，2022年已达约20.02万人，且发病年龄较欧美发达国家更早，男性患者居多。当前市场以利鲁唑和依达拉奉等症状缓解药物为主导，但随着基因突变、神经细胞炎症等致病机制研究的深入，以及海外靶向治疗药物（如托夫生）的加速引入和本土药企的积极研发，中国ALS药物治疗市场正迈向精准治疗新阶段。预计2024年至2028年，市场规模将从8.11亿元增长至46.21亿元，年复合增长率高达54.50%，显示出巨大的发展潜力和机遇。

政策支持与本土创新：构建多层次诊疗保障体系

中国政府通过发布罕见病目录（2018年第一批、2023年第二批）、建立罕见病用药保障机制（如浙江省2019年政策）以及优化神经疾病医疗服务体系（如2019年国家神经疾病中心设置标准），为ALS患者提供了日益完善的政策支持和医疗保障。同时，本土药企积极响应患者需求，在药物剂型创新（如南京百鑫愉的依达拉奉舌下片、海思科的利鲁唑口溶膜）和靶向药物研发方面取得显著进展，不仅提升了患者用药依从性，也逐步打破了进口药物的市场垄断，形成了海外品牌引领与本土创新崛起并存的竞争格局。

主要内容

行业定义与分类：罕见病ALS的治疗格局

ALS的疾病特征与治疗目标

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种严重的神经退行性疾病，由基因突变、神经细胞炎症和外周免疫系统串扰等多种因素综合导致。患者大脑皮质、脑干和脊髓的运动神经元功能受损，导致肌肉由四肢向中心逐渐消亡，最终因呼吸肌消失引发呼吸衰竭而死亡。中国ALS患者平均发病年龄为52岁，早于欧美发达国家（美国平均55岁），且男性患病率（1.79-2.37人/10万人）显著高于女性（1.25-1.64人/10万人）。ALS已于2018年被纳入中国第一批罕见病目录。目前中国市场尚无对症治愈药物，临床治疗主要以延缓病情进展和减轻并发症状为目标。

药物治疗机制的多元化分类

根据药物治疗机制，ALS药物可分为症状缓解药物和靶向治疗药物。

• 症状缓解药物：
  • 利鲁唑： 通过抑制中枢神经中谷氨酸的释放，降低神经元受损程度，延缓患者呼吸功能障碍症状发生及恶化时间。本土主要生产厂商包括贝特制药、恩华药业等。
  • 依达拉奉： 具有清除体内过剩自由基的作用，以应对自由基引起的氧化应激。中国市场多为注射剂型，主要生产企业有北京四环制药、罗欣药业和先声药业等。南京百鑫愉创新研发的舌下给药剂型突破了部分ALS患者的吞咽功能障碍。
  • 丁苯酞： 通过抗炎和抑制神经细胞凋亡的作用机制延缓ALS患者发病周期，本土供给均来源于石药集团。
• 靶向治疗药物：
  • 托夫生： 渤健公司自主研发的靶向药物，通过与SOD1基因的编码mRNA结合，减少突变SOD1蛋白合成。已在欧美等多国家面世，中国诊疗机构对于托夫生的进口引入计划已获批。

行业特征与发展历程：从萌芽到高速发展

中国ALS诊疗的独特挑战与创新应对

中国ALS患者发病年龄提前且男性患者群体基数显著高于女性，这提示了早期筛查和药物治疗的必要性。早期确诊和及时药物治疗对延缓ALS病情恶化至关重要。此外，多数ALS患者随着症状恶化会出现吞咽困难，导致固体剂型药物服药障碍。为解决这一问题，本土药品生产厂商在仿制工作推进的同时，积极进行药物剂型创新，例如南京百鑫愉于2022年推出首个依达拉奉舌下片，海思科与Aquestive Therapeutics, Inc.合作推出利鲁唑口溶膜剂型，通过黏膜吸收提高患者用药积极性和依从性，开辟了具有中国特色的药品发展路线。当前中国药物治疗领域仍处于由症状缓解药物向靶向治疗药物过渡阶段，精准诊疗临床试验加速布局为患者诊疗方案选择提供潜在选择。

ALS药物治疗行业发展历程的四个阶段

ALS药物治疗行业经历了从萌芽到高速发展的四个阶段：

• 萌芽期（1820-1860）： 早期研究人员首次发现机体运动与脊神经不同部位的对应关系，并对单纯运动功能障碍患者进行病例描述，奠定了ALS研究的初步基础。
• 启动期（1860-1990）： 法国神经病学家让-马丁·夏科于1874年正式命名“肌萎缩侧索硬化症”，并细化了运动功能障碍与神经元损伤部位的关系。肌电图在1970年成为ALS确诊的重要临床标准。
• 成长期（1990-2010）： 1993年，SOD1突变被识别为首个与家族型ALS相关的基因突变，推动了靶向药物研发。1995年，赛诺菲原研的利鲁唑片剂获FDA批准上市。世界神经病学联盟提出El Escorial诊断标准，并于2008年被Awaji诊断标准取代。中国ALS协作组于2004年成立，促进了国内外学术交流。
• 高速发展期（2010-2024）： 2012年《中国肌萎缩侧索硬化诊断和治疗指南》发布，规范了本土诊疗。2017年依达拉奉注射液获FDA批准适应证扩增，并于2019年进入中国市场。2018年ALS被纳入《第一批罕见病目录》。2022年《肌萎缩侧索硬化诊断和治疗中国专家共识》发布，同年南京百鑫愉的依达拉奉舌下片获批上市。2023年渤健的托夫生注射液获FDA加速批准，并在中国提交上市申请，标志着精准治疗加速进入中国市场。

产业链分析：成本、研发与市场动态

上游原料药成本优化与中游制药环节的挑战

ALS药物治疗产业链上游为化学药品生产所需的原料药和生物制剂生产所需试剂辅料的供应环节。原料药制备工艺差异是影响成本的关键因素。例如，丁苯酞合成所需的邻法苯酐价格受原油涨势影响，而利鲁唑的工业制备通过“两步合成法”及新时代药业采用CuSO4·5H2O作为催化剂的工艺优化，已实现原料成本降低（五水硫酸铜采购价从2023年的0.0805元降至2024年的0.0368元）和成品收率提升（高达92.6%），为中游制药环节拓宽了利润空间。

中游为ALS症状缓解及辅助治疗药品生产环节。2022年依达拉奉注射剂进入国家集采名录，吉林博大制药等企业以降价84.8%的方式中标，导致依达拉奉注射液销售额从2019年的8.14亿元急剧下降至2022年的1.18亿元。此外，2022年药品不良反应监测年度报告显示，由药物注射导致的不良反应占比高达62.8%，其中超90%源于静脉药物注射，导致部分注射剂型药品无法获得生产许可，进一步压缩了市场空间。然而，SOD1蛋白基因突变作为ALS患者最常见的致病因素（中国约18.9%家族性ALS和1.2%散发性ALS患者相关），已成为当前诊疗市场主要靶标，渤健的托夫生在海外商业化，推动本土企业加速布局精准治疗。

下游诊疗与市场竞争格局的演变

产业链下游为诊疗机构处方开药和零售药店购药环节。中国ALS患者发病年龄较发达国家更早，且男性患者群体基数显著高于女性，疾控部门及诊疗机构需加强对高发年龄段男性的早期筛查和精细管理。中国ALS协作组的建立使中国患者平均诊断时间缩短至14个月内，诊断效率全球领先，为药物治疗的尽早介入提供了充足空间。

然而，罕见病治疗药物研发和商业化受限于受试者选择困难，目前ALS一线治疗仍局限于依达拉奉和利鲁唑两种药物。在供方市场下，龙头企业如先声药业在2022年第七批国家药品集采中，因坚持80元报价而放弃竞标（限价25元），导致其依达拉奉注射液“必存”销量从2019年的9.37亿元降至亿元以下。中小生产企业如吉林博大则以84.8%的降幅第一顺位中标，2022年其20ml:30mg品规注射液销量占比达62.67%，取代先声药业成为市场中新的霸主品牌，刷新了市场竞争态势。

行业规模与政策支持：市场增长与规范化发展

ALS药物治疗市场规模的显著增长

中国ALS药物治疗行业市场规模在2018年至2023年间，从1.06亿元增长至2.77亿元，年复合增长率达到21.23%。这一增长主要得益于：

• 患者基数扩增： 2022年中国ALS患者总数约为20.02万人，其中约5%-10%为家族性ALS患者（约1.67万人），对精准治疗药物的需求日益增长。
• 诊断效率提升： 中国ALS协作组的建立和诊疗制度的优化，使中国ALS患者的平均诊断时间缩短至14个月内，早于海外发达国家（14至17.8个月），确保了更多患者能及早介入药物治疗，延长了可获得有效治疗的生存期，从而扩大了用药需求。

展望未来，预计2024年至2028年，ALS药物治疗行业市场规模将从8.11亿元高速增长至46.21亿元，年复合增长率高达54.50%。驱动未来增长的主要因素包括：

• 本土研发提速： 本土制药企业及科研机构在靶向治疗领域加速布局，例如信达生物的IBI355（针对CD40L）和针对C9orf72、FUS、SOD1等基因突变的反义寡核苷酸（ASO）药物研发进展频出，有望弥补市场空白，提供个性化精准治疗方案，提升患者治疗意愿。
• 创新疗法突破： 海外首次使用间充质干细胞条件培养基治疗ALS斩获初步成果，日本临床病例显示患者肌肉力量和肺功能得到明显改善，例如左手腕伸展动作评分从-45提升至10，颈椎转动动作评分提升30分。这种无细胞成分的疗法有望改善患者行动障碍，延长预计生存期，大规模商业化后将显著拉动用药市场增量。

政策体系的持续完善与引导

中国政府通过一系列政策，持续支持ALS等罕见病的诊疗和药物研发：

• 罕见病目录： 2018年和2023年分别发布的第一批和第二批罕见病目录，明确了ALS等罕见病病种，引导医疗资源配置，促进诊断治疗水平提升，并为科研机构提供了多元化的研究方向。
• 用药保障机制： 浙江省医保局于2019年建立罕见病用药保障机制，通过“专家论证、价格谈判、动态调整”原则，降低药价，减轻患者经济负担，提升用药普及性。
• 神经疾病中心建设： 国家卫健委于2019年发布《国家神经疾病中心及国家神经疾病区域中心设置标准的通知》，旨在优化神经疾病医疗服务体系，提升区域诊疗能力，要求专科医院配备神经介入科室、肌电图和诱发电位室等，确保患者能便捷获得多维度医疗技术支持，缩短确诊时间。
• 创新审评审批： 国家药监局于2017年发布《关于鼓励药品医疗器械创新加快新药医疗器械上市审评审批的相关政策》，支持罕见病治疗药物研发，允许减免临床试验申请，并对国外已批准上市的罕见病治疗药物可有条件批准上市，加速新药惠及患者。

竞争格局与代表企业：海外引领与本土崛起

竞争格局的梯队划分与形成原因

中国ALS治疗药物领域正处于由化学药品主导向靶向治疗迈进的关键时期，形成了以下竞争梯队：

• 第一梯队： 渤健（Biogen）和赛诺菲（Sanofi）等海外品牌，凭借前沿的靶向治疗技术和早期市场布局占据领先地位。
• 第二梯队： 海思科、恩华药业、四环生物和远大医药等本土品牌，积极布局创新剂型和仿制药，展现出本土化路径开辟的潜力。
• 第三梯队： 罗欣制药、先声药业和丰原药业等，主要以症状缓解用化学药物为研发品类，在精准治疗需求持续走高的当下竞争实力相对不足。

竞争格局的形成主要有以下原因：

• 技术升级与剂型创新： 本土生产厂商通过技术合作（如海思科与Aquestive Therapeutics, Inc.合作打造利鲁唑口溶膜剂型），提升了患者服药便捷性，带动新剂型药物在临床诊疗处方中占比趋增，形成差异化竞争优势。
• 海外厂商先发优势与本土仿制药崛起： 赛诺菲的利鲁唑片（“力如太”）于1999年进入中国市场，长期占据主导地位（2022年销量占比超80%）。日本三菱制药的依达拉奉注射液（Radicava）于2019年进入中国后也曾占据主导。但随着鲁南贝特、恩华药业、万特药业等本土企业推出利鲁唑仿制药，以及北京四环制药等4家企业获得依达拉奉注射剂生产批文，进口药品的市场垄断形势被打破，2022年依达拉奉注射剂市场本土品牌CR3达76.51%，形成了多品牌竞争格局。

竞争格局的变化趋势与潜在影响

竞争格局的变化主要受以下因素驱动：

• 靶向药物引领全球转型： SOD1是首个被确定为引发家族性ALS的致病基因，全球约2%的ALS患者和中国家族性ALS患者的最常见患病类型与此相关。渤健公司自主研发生产的托夫生注射液（Tofersen）于2023年4月获FDA加速批准，并于2023年10月在中国提交上市申请，上海交通大学医学院附属瑞金医院海南医院已特许引进。托夫生的加速引入和商业化，将引领中国ALS诊疗领域逐渐转向针对基因靶点的精准治疗，巩固渤健在中国市场的主导地位，并为本土企业指明研发方向。
• 老药新用带来的市场冲击： 2023年12月，研究发现临床抗癫痫药物扑米酮（Primidone）可抑制RIPK1活性，对SOD1基因突变模式小鼠的实验数据显示，扑米酮实验组在体重减轻和运动功能障碍方面有显著减缓作用（体重降幅仅4.4% vs 对照组13.3%；运动障碍延长18.6周）。如果扑米酮未来获批ALS适应证，其生产厂商将可能与现有对症药物供应企业共同争夺市场份额，进一步提升市场竞争充分度，对小规模制药企业生存造成压力。

代表企业分析

• 江苏四环生物股份有限公司（000518）： 作为国内最早从事生物医药研发、生产和销售的企业之一，拥有先进的技术水平和较高的产品质量，在市场中享有知名度。公司拥有5项发明专利和3项新药证书，主要产品如EPO注射液、注射用白介素-2市场认可度高。
• 哈尔滨三联药业股份有限公司（002900）： 公司以临床需求为导向，产品线丰富，涵盖神经系统疾病、心脑血管疾病等多个治疗领域。通过大力推动原料药平台建设，实现垂直一体化优势，既保障了成品药的原料供应和质量，又降低了成本，提升了市场竞争力。
• 江苏恩华药业股份有限公司（002262）： 公司坚持“持续聚焦，创新驱动”战略，专注于中枢神经类药物的研发、生产和销售，是中国医药行业中唯一一家专注于中枢神经药物细分市场的上市企业，也是知名的麻醉与精神药品定点生产基地。

总结

中国肌萎缩侧索硬化症（ALS）药物治疗市场正处于关键转型期，患者群体庞大（超20万人），且发病年龄提前、男性患病率高，对早期诊断和有效治疗的需求迫切。当前市场以利鲁唑和依达拉奉等症状缓解药物为主，但随着全球科研进展和本土药企的积极布局，精准靶向治疗（如针对SOD1基因突变的托夫生）和创新疗法（如干细胞条件培养基）正加速进入视野，有望显著改善患者预后。

政策层面，国家通过发布罕见病目录、建立医保保障机制以及优化神经疾病诊疗体系，为ALS药物治疗提供了坚实的政策支持和规范化发展框架。市场层面，本土企业在剂型创新（如舌下片、口溶膜）方面取得突破，提升了患者用药依从性；同时，国家集采政策打破了传统龙头企业的价格优势，促进了市场竞争格局的重塑。

预计未来五年（2024-2028年），中国ALS药物治疗市场将迎来高速增长，年复合增长率高达54.50%。这一增长将主要由本土研发提速、创新疗法应用以及政策持续支持共同驱动。海外领先技术和本土创新力量的融合，将共同塑造一个更加多元化、精准化和高效化的ALS药物治疗市场，为广大渐冻症患者带来更多治疗希望。