医药生物：寻找未被满足的临床需求（1）-EGFR突变的非小细胞肺癌-摩熵咨询(原药融咨询)

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　EGFR是非小细胞肺癌最常见的驱动基因，三代EGFR-TKI耐药后缺乏有效治疗手段。肺癌是全球范围内发病率、死亡率最高的肿瘤之一，其中携带EGFR突变（EGFRmut）的患者约占中国非小细胞肺癌（NSCLC）患者的40%，EGFR是最常见的驱动基因。EGFR-TKI是EGFRmutNSCLC的核心治疗手段，其中三代EGFR-TKI已成为了主要治疗药物，国内销售额达百亿以上。然而，三代EGFR-TKI耐药后的患者缺乏有效治疗手段，后线治疗的主要手段是含铂化疗，患者生存期较短，存在较大的未被满足的临床需求。

　　TKI耐药后的EGFRmutNSCLC：免疫治疗、ADC、双抗等药物各显神通。免疫治疗早期在TKI耐药的患者中的探索并不顺利，但信达生物的信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗组合在中国获批上市，成为全球首个成功的免疫治疗方案；康方生物的依沃西单抗同样读出了良好的早期临床数据。另一方面，TROP2/HER3等靶点的ADC药物也在这一适应症中取得了优秀的数据，第一三共的Dato-DXd、HER3-DXd，科伦博泰的SKB264，以及百利天恒的BL-B01D1处在领先的梯队。另外，强生的埃万妥单抗（EGFRxMET双抗）也在一/二线适应症中推进临床，贝达药业同靶点的MCLA-129正快速跟随。新的药物形态和组合能为患者带来显著的临床获益，将共同竞争TKI耐药后的肺癌市场。

　　联合用药挑战奥希替尼一线治疗的地位。随着一些候选药物在后线的治疗中显示出明显的临床优势，多种药物已经向EGFR-TKI的一线地位发起挑战。目前普遍采取的策略是采用另一种MOA的药物（化疗/双抗/ADC等）与EGFR-TKI（奥希替尼）进行联用，希望能在前线为患者带来临床获益。奥希替尼+化疗头对头奥希替尼达到了PFS的临床终点，埃万妥单抗+拉泽替尼（三代EGFR-TKI）的关键临床即将进行数据读出，奥希替尼与TROP2/HER3-ADC联用也正在进行临床探索；我们认为，联合用药在一线治疗已经显现出优效的潜质，但仍需长期随访观察OS获益以及整体安全性数据，联合用药有望成为一线治疗中的新选择。

　　投资建议：在EGFR-TKI单药主导了EGFRmutNSCLC的治疗多年之后，EGFRmutNSCLC一线、二线的治疗范式可能即将迎来变化。ADC、双抗等药物形态有望为患者带来额外的临床获益，免疫治疗也将在二线治疗中占据一席之地。推荐买入康方生物（依沃西单抗TKI耐药后的EGFRmutNSCLC适应症准备申报上市），建议关注贝达药业（EGFRxMET双抗国内快速跟随者），和黄医药（赛沃替尼开拓与奥希替尼联用适应症），百利天恒（双抗ADC早期数据优秀），以及ADC特色biotech科伦博泰（拟上市）。

　　风险提示：研发进度不及预期的风险、监管政策调整的风险、医保降价超预期的风险、商业化进度不及预期的风险

中心思想

本报告的核心观点是：EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域正经历范式转变。虽然三代EGFR-TKI（如奥希替尼）占据主导地位，但其耐药性问题突出，导致巨大的未满足临床需求。免疫疗法、ADC药物和双抗等新疗法正在兴起，并通过单药或联合用药的方式挑战奥希替尼一线治疗的地位，为患者带来潜在的额外临床获益。报告重点分析了这些新疗法的临床数据、市场潜力以及投资建议。

EGFR-TKI耐药性及未满足的临床需求

新型疗法兴起及市场竞争格局

主要内容

三代EGFR-TKI耐药后存在未被满足的临床需求

本节首先介绍了肺癌的全球及中国发病率和死亡率，强调了EGFR突变在NSCLC中的高发病率（中国约40%）。接着，报告指出虽然三代EGFR-TKI已成为EGFRmut NSCLC的主要治疗药物，但耐药后缺乏有效治疗手段，现有标准治疗（含铂化疗）疗效有限，患者生存期短，这构成了巨大的未满足临床需求。报告还援引CSCO指南，详细列举了不同分期和分层下EGFRmut NSCLC的治疗方案，进一步说明了三代EGFR-TKI耐药后的治疗困境。数据显示，奥希替尼作为三代EGFR-TKI的代表，虽然一线使用能显著延长PFS和OS，但其耐药机制多样且分散，包括EGFR依赖性和非EGFR依赖性机制，这使得单一靶向治疗难以奏效。报告还通过图表直观地展现了中国EGFR-TKI市场的规模（超过百亿元）以及奥希替尼的全球销售额（超过50亿美元），突出了该领域的市场规模和竞争激烈程度。

EGFR-TKI耐药后的三大策略

本节阐述了应对三代EGFR-TKI耐药的三大策略：免疫治疗、ADC药物和双抗。

免疫治疗

报告详细分析了PD-1/L1抑制剂在EGFRmut NSCLC中的应用情况。早期研究显示，PD-1/L1单抗单药或联合化疗疗效有限，但信达生物的信迪利单抗联合贝伐珠单抗和化疗的方案在中国获批上市，成为全球首个成功的免疫治疗方案，其ORIENT-31临床试验数据显示出显著的PFS获益。康方生物的依沃西单抗也展现了良好的早期临床数据，其2期临床数据显示出较高的ORR和DCR。报告还对比分析了O药、K药联合化疗的临床试验结果，均未达到预期效果，进一步突显了信迪利单抗方案的成功之处。

ADC药物

本节重点介绍了TROP2-ADC和HER3-ADC在EGFRmut NSCLC中的应用前景。报告指出，TROP2和HER3在多种肿瘤中广泛高表达，且HER3在EGFRmut NSCLC中表达水平更高。多个ADC药物（如第一三共的Dato-DXd和HER3-DXd，科伦博泰的SKB264，百利天恒的BL-B01D1）展现了积极的临床数据，其中HER3-DXd的临床试验数据显示出较长的mPFS和mDOR，以及可控的安全性。SKB264在EGFRmut NSCLC患者中也取得了令人瞩目的ORR和mPFS。报告还对这些ADC药物的临床数据进行了详细的对比分析，包括有效性和安全性数据，并对不同药物的临床进展阶段进行了梳理。

双抗药物

本节重点关注EGFRxMET双抗药物。强生的埃万妥单抗已获批用于EGFR 20外显子插入的NSCLC二线治疗，并正在进行一线治疗的注册性临床试验（MARIPOSA），其临床数据显示出一定的有效性和安全性。贝达药业的MCLA-129作为国内快速跟随者，也正在进行临床试验。报告还分析了奥希替尼联合赛沃替尼（MET抑制剂）的临床数据，指出该组合可覆盖EGFRmut/MET+ NSCLC人群。

联合用药挑战奥希替尼一线地位

本节探讨了联合用药挑战奥希替尼一线治疗地位的可能性。报告指出，一些候选药物在后线治疗中展现出优异的临床优势，促使多种药物与奥希替尼联用，以期在一线治疗中获得更好的临床获益。奥希替尼联合化疗的临床试验（FLAURA2和AGAIN）数据显示，联合用药能显著提高PFS，但OS获益仍需长期随访观察。埃万妥单抗联合拉泽替尼的一线治疗临床试验（MARIPOSA）数据即将公布，奥希替尼与TROP2/HER3-ADC的联合用药也正在进行临床探索。

总结

本报告系统分析了EGFR突变的非小细胞肺癌治疗领域的现状和未来发展趋势。三代EGFR-TKI耐药后巨大的未满足临床需求，催生了免疫疗法、ADC药物和双抗等新型疗法的快速发展。这些新型疗法，无论是单药还是联合用药，都展现出挑战奥希替尼一线治疗地位的潜力。报告对关键药物的临床数据进行了深入分析，并对不同疗法的有效性和安全性进行了对比，为投资者提供了有价值的参考信息。报告最后给出了投资建议，推荐关注康方生物、贝达药业、和黄医药、百利天恒和科伦博泰等公司，并提示了研发进度、监管政策、医保降价和商业化进度等方面的风险。总而言之，EGFRmut NSCLC的治疗范式正在发生转变，新型疗法的涌现将为患者带来更多治疗选择，同时也为投资者提供了新的投资机会。

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