医药生物行业周报：首款NASH新药获批上市，打开百亿美元空间

　　主要观点 　　FDA加速批准首个NASH（MASH）创新药 　　3月14日，FDA官网显示，Madrigal Pharmaceuticals开发的Resmetirom（商品名：Rezdiffra）获加速批准上市，用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH））患者。这是FDA批准的首个治疗NASH的创新药物。 　　NASH又名MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎），NASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式，是导致肝脏相关死亡的主要原因，患者进展为晚期肝病的风险（包括肝功能丧失和肝癌）也高于一般人群。 　　Resmetirom是一款甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。THR-β在人体肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白。此外，THR-β还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。因此，THR-β激动剂具备调控多种肝脏代谢通路来治疗NASH的潜力。 　　MAESTRO-NASH研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，启动于2019年3月，评估了Resmetirom用于肝活检确诊为NASH患者的疗效与安全性。该研究H部分招募1000多例NASH患者，至少一半为F3（晚期纤维化），其余为F2或F1B（中度纤维化），少数为早期F1患者，这些患者按1:1:1分为三组，分别接受Resmetirom80mg、100mg或安慰剂治疗。双重主要替代终点是治疗52周肝穿的组织学结果，患者NASH消退（NAS评分下降超过2分）且纤维化没有恶化，或NASH没有恶化且纤维化改善≥1级，实现二者中任意一个均可视为达到主要终点；关键次要终点为治疗24周时LDL-C降低水平。研究结果显示，在NASH缓解且纤维化不恶化的主要终点上，高剂量组、低剂量组和安慰剂组的发生率分别为30%、26%和10%；在纤维化改善≥1级且NASH不恶化的主要终点上，三个组的发生率为26%、24%和14%；在次要终点LDL-C降幅上，三个组分别为-16%、-12%和1%。 　　NASH药物未来市场规模达百亿美元级 　　据全球肝脏研究所预计，2030年全球将有3.57亿人的生活受到MASH影响。而弗若斯特沙利文的数据显示，预计在2025年全球MASH药物市场规模达107亿美元，到2030年将增长至322亿美元。 　　中国正在如火如荼地开展NASH疗法临床 　　对于MASH领域而言，由于致病机理尚未完全摸清，现阶段包括FXR、FGF21、GLP-1R、PPAR、ASK1、THR-β等靶点百花齐放，Resmetirom之外，全球范围内还有许多针对NASH的在研疗法已经入临床试验阶段，这里介绍部分正在中国开展临床研究的NASH疗法。 　　信达生物：Mazdutide（GLP-1R/GCGR双多靶点激动剂）MASH领域临床申请已获批 　　中国生物制药:从Inventia引入的PPAR激动剂Lanifibranor，是国内首个进入临床3期的MASH口服药物。与此同时，中国生物制药在MASH领域采取了全面布局，靶点涵盖了FXR、PPAR、FGF-21、GLP-1以及THR-β等。 　　海思科：HSK31679（甲状腺激素β受体（THR-β）激动剂）正在开展一项NASH领域的2期临床研究 　　歌礼制药：ASC41（THR-β激动剂）的临床2期试验取得了积极的期中结果。ASC40、ASC41和ASC42都已经进入临床2期阶段。 　　众生药业：ZSP1601（PDE抑制剂）正在开展治疗NASH的随机、双盲、安慰剂对照的2b期临床研究。 　　我们认为Resmetirom的获批标志着NASH领域由研发进入商业化阶段，这个百亿美元级规模的市场吸引全球众多创新药企争相研发，未来也将诞生多个重磅产品，建议关注国产NASH疗法临床领先企业以及相关产业链。 　　投资建议 　　建议关注信达生物、中国生物制药、海思科、歌礼制药、众生药业、福瑞股份等。 　　风险提示 　　药品/耗材降价风险；行业政策变动风险等；市场竞争加剧风险等。