医药生物行业专题研究：创新药之双抗：平台技术百花齐放，同靶点可实现差异化-摩熵咨询(原药融咨询)

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　【投资要点】

　　双抗结构的多样性由需要实现的功能需求决定，包括与抗原结合的亲和力、分子大小及半衰期、空间位阻及结构灵活性等因素。Fab段主要通过抗原结合区本身的亲和力大小、抗原结合区价位数量、连接子、不同结构空间位阻等多方面影响亲和力。Fc段具备效应器功能，还可增强分子半衰期，提高稳定性，便于使用蛋白A亲和纯化。

　　IgG样双抗生产工艺及半衰期等与经典的单抗药物类似，但由于分子量大、组织穿透能力弱等问题，更灵活设计的非IgG样双抗片段化抗体也被开发出来。IgG样双抗开发的难点在于完成重链与重链，重链与轻链的准确组装。非IgG样双特异性抗体具有低免疫原性、易于生产、高渗透性等优点，开发重点在于提升药物的半衰期。双抗平台由最初的异源结合技术，发展到抗体融合蛋白相关技术，促使双抗结构由异源非对称性双抗扩展至对称性同源二聚体及融合蛋白的灵活设计。

　　双抗研发具有较高的技术壁垒，平台依赖性强。为了快速布局并商业化，不少公司通过授权平台或者合作开发的方式切入双抗领域。国内拥有自研双抗技术平台的企业主要包括以药明生物及金斯瑞等为主的平台型CDMO以及生物药创新药Biotech公司。双抗领域的平台技术授权交易量增多，药明生物的WuXibody、金斯瑞的SMAbody、岸迈生物FIT-Ig等平台授权海外，双抗技术平台水平已经得到国际认可。

　　【配置建议】

　　双抗的开发难点在于完成重链与重链，重链与轻链的准确组装，国内企业主要通过构建异源二聚体、对称性同源双抗平台及抗原结合域融合蛋白等多种平台技术来解决。双抗研发具有较高的技术壁垒，平台依赖性强。建议关注：1）自研双抗技术的平台型CDMO，如药明生物、金斯瑞生物科技等；2）专注双抗领域创新药开发的公司，如康方生物-B、康宁杰瑞制药-B、和铂医药-B等；3）大量引进成熟双抗技术平台的公司，如信达生物、百济神州-U等。

　　【风险提示】

　　药物研发及临床进展存在较大风险；

　　新药审批和商业化不及预期；

　　竞争超出预期；

创新药之双抗：平台技术百花齐放，挖掘价值投资成长

中心思想

本报告深入研究了双特异性抗体（双抗）技术，分析了其结构多样性、技术平台发展、国内外研发进展以及投资建议。
报告强调了双抗结构设计对功能的影响，并详细阐述了不同结构域（Fab段、Fc段）如何影响亲和力、分子特征和效应器功能。
报告总结了国内外双抗技术平台的现状，包括平台型CDMO、创新药Biotech公司以及引进成熟平台的公司，并提供了投资建议。

主要内容

双抗结构：设计决定功能，同靶点可实现差异化创新

双抗结构多样性与功能需求： 双抗结构的多样性由其需要实现的功能需求决定，包括与抗原结合的亲和力、分子大小及半衰期、空间位阻及结构灵活性等因素。双抗由单抗的基本结构衍生而来，可分为包含Fc片段的全长抗体和不包含Fc片段的抗原结合功能域。
Fab段对亲和力的影响： Fab段的抗原结合区亲和力大小、价位数量、连接子、结构空间位阻等因素影响亲和力。生物学功能的需求决定亲和力大小的设计，例如，T cell engager需要高亲和力结合肿瘤细胞，低亲和力结合CD3以避免过度激活T细胞。
Fc段的功能与影响： Fc段具备效应器功能，如ADCC、ADCP、CDC等，并可延长血浆半衰期、提高分子稳定性。Fc段与FcRn的结合是延长半衰期的关键机制。

技术平台：传统异源技术上，扩展同源结合技术

双抗开发的难点： 双抗开发的难点在于完成重链与重链、重链与轻链的准确组装，目标双抗的占比仅为12.5%。
IgG样双抗平台： IgG样双抗设计主要围绕解决不同重链之间的错配、重链和轻链之间错配的问题，主要技术包括Knob in Hole、CrossMab 和Two in ONE、DVD-Ig等。
非IgG样双抗平台： 非IgG样双特异性抗体具有低免疫原性、易于生产、高渗透性等优点，但缺少Fc介导的效应功能并且半衰期较短，主要包括BiTE抗体、串联双抗体、双重亲和力定向蛋白、纳米抗体等形式。

国内双抗技术百花齐放，平台授权获国际认可

国内双抗研发格局： 国内双抗研发具有较高的技术壁垒，平台依赖性强。国内拥有自研双抗技术平台的企业主要包括以药明生物及金斯瑞等为主的平台型 CDMO 以及生物药创新药Biotech公司。
代表性国内自研平台： 报告详细介绍了药明生物WuXiBody、恒瑞医药HOT-Ig、康宁杰瑞CRIB、齐鲁制药MabPair、友芝友YBODY及CHECKBODY、康方生物Tetrabody、金斯瑞SMABody、岸迈生物FIT-Ig、和铂医药HBICE等国内自研双抗平台的技术原理和特点。
平台授权与国际认可： 双抗领域的平台技术授权交易量增多，部分平台技术已授权至海外药企，表明国内双抗平台达国际水平。