siRNA药物行业深度报告：黎明已至，国产争先-摩熵咨询

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　投资要点

　　siRNA药物机制优势突出，递送为核心技术

　　相较于传统小分子和生物药，siRNA药物为代表的核酸疗法可精准沉默致病蛋白，高效降解且作用时间长，目前已成为新药开发热门方向。技术层面主要包括修饰和递送，其中递送为核心技术，肝外递送是目前的突破重心，技术路径包括LNP、抗体、肽类以及VLP递送，各有优劣，其中AOC发展稍快。

　　海外巨头渐入收获期，静待肝外递送POC

　　siRNA行业先驱Alnylam开发的GalNAc肝内递送凭借递送效率极高、特异性强以及作用持久等优势，已成为肝递送的“标准答案”，其他海外巨头如Arrowhead和Dicerna等针对PCSK9、AGT、Lp(a)以及ApoC3等心血管常见靶点的siRNA药物已进入临床后期或商业化的收获期，而针对肌肉、神经系统以及眼部等肝外器官目前仍处于研发早期阶段，目前Alnylam的C16递送平台已在CNS领域、Arrowhead的TRiM平台在脂肪组织领域初步展现潜力，未来新靶点的发现与肝外递送平台将成为竞争的核心要点。

　　国产siRNA药物GalNAc递送百花齐放，双靶及肝外递送奋勇争先

　　国产siRNA药物研发呈现百花齐放格局，初创企业方向多样，BigPharma不甘落后相继入局，国内企业已成为全球siRNA赛道极为重要的参与者，在较多慢病药物相继进入销售末期、急需新技术迭代的背景下，肝递送赛道MNC存在较强的BD意愿，已有舶望与诺华、圣因与罗氏、瑞博与Madrigal以及前沿与GSK的合作相继落地。新方向上国内企业积极布局双靶及肝外递送，逐步缩小与海外的差距甚至进度领先，未来有望引领行业发展方向。

　　投资建议：建议关注：A股——恒瑞医药、必贝特、前沿生物、悦康药业、阳光诺和、福元医药等；港股——瑞博生物、石药集团、中国生物制药、靖因药业（已申报上市）。

　　风险提示：1）创新药临床推进进度不及预期；2）创新药临床数据不及预期；3）创新药上市后销售情况不及预期；4）地缘政治风险。

中心思想

siRNA技术跨越技术鸿沟，从肝内递送走向全面突破

本报告系统分析了siRNA药物行业从技术验证到商业化收获的产业拐点。核心观点在于：siRNA药物凭借独特的基因沉默机制，已在肝脏疾病领域证明其优于传统药物的临床价值与商业潜力，技术路径从修饰到递送的演进日趋成熟，其中GalNAc偶联技术解决了肝内递送的“标准答案”，而海外巨头如Alnylam、Arrowhead已进入临床后期乃至商业化收获期。关键驱动则在于肝外递送技术（以AOC、VLP、肽偶联为代表）正处于POC突破前夜，这将成为行业新一轮增长的核心引擎。

国产阵营全面崛起，双靶点与肝外递送形成全球竞争力

第二层次的判断在于：国产siRNA药物研发已形成“百花齐放”格局。以瑞博生物、舶望制药、靖因药业、圣因生物为代表的初创企业与恒瑞医药、石药集团等Big Pharma同台竞技，国内企业在GalNAc递送平台的自主化布局方面摆脱了海外专利封锁，并已在多个慢病领域（心血管、代谢、抗凝）形成进度领先的管线性。国产企业的全球竞争力集中体现在：一是国内BD频次高、交易规模大（如舶望与诺华合作总额近百亿美元）；二是双靶点（如PCSK9/ApoC3、AGT/PCSK9）及肝外递送方向的研发进度已不弱于海外，部分双靶项目进度甚至反超。投资主线锁定两大方向：已获得海外药企背书的肝内递送管线企业，以及率先在肝外或双靶领域实现临床POC的先行者。

主要内容

一、siRNA药物机制与递送技术体系

修饰与递送双轮驱动，递送为最核心壁垒

siRNA药物的核心优势在于精准沉默致病蛋白，通过RISC复合体高效降解靶mRNA。技术门槛集中于修饰与递送，其中递送系统决定了药物的组织特异性与胞内利用率。已上市6款产品中，除最早依赖LNP的Patisiran外，其余均为全修饰siRNA，搭配GalNAc偶联技术。肝内递送（GalNAc）借助ASGPR受体的高特异性与循环利用能力，已实现极大递送效率与极低毒性，成为行业标杆。

肝外递送：AOC暂居前列，VLP、肽偶联各具潜力

肝外递送是当前行业突破重心，四条主要技术路径各有优劣：

AOC（抗体-核酸偶联物）：靶向性强、已在肌肉/CNS/心脏组织实现人体III期验证（Avidity、Dyne），但分子量大、内体逃逸率仅1%-2%；
脂质递送（LNP）：产业化成熟度最高，可包载mRNA、siRNA等多种载荷，但肝外组织转染效率低、易引发炎症反应；
肽偶联递送（PDC）：分子量小、可穿透血脑屏障，但体内稳定性差、靶向性弱于抗体；
工程化VLP：天然具备高内体逃逸效率（mRNA胞质递送效率是LNP的60倍），但规模化生产困难、免疫原性风险高。

肝外递送仍处POC阶段，但关键POC已在推进

目前肝外递送领域已有多个药企进入临床阶段。Alnylam的C16平台正针对CNS系统推进Mivelsiran的II期cAPPricorn-1试验，I期数据显示50mg Q6M可降低患者脑脊液APP水平73.3%。Arrowhead的TRiM平台已在脂肪组织领域展现潜力——ARO-ALK7单剂8周即可实现脂肪组织ALK7 mRNA减少88%，16周时ARO-INHBE与替尔泊肽联合减重9.4%。WAVE Life Sciences的立体纯核酸技术使单剂240mg下内脏脂肪减少9.2%，更具效力优势。未来竞争制高点已从肝内递送的数量优势，转向肝外递送平台的技术差异化与临床转化能力。

二、海外巨头渐入收获期

Alnylam：行业先驱，ATTR与CNS双轮驱动

Alnylam经历了从技术探索到商业化成熟的全程，已6款产品获批上市。ATTR领域是核心收入来源——25年Vutrisiran（Amvuttra）在hATTR-CM获批后迅速放量。公司22年ATTR siRNA药物全球销售量约7亿美元；在研管线下一代Nucresiran采用IKARIA平台可延长给药至Q6M，III期TRITON-CM试验已于25/06启动。心血管/代谢领域——AGT靶向ZilebesiranIII期ZENITH试验入组11000例；C5靶向Cemdisiran预计26Q1递交gMG上市申请。CNS是Alnylam未来重点突破方向，公司已布局APP、HTT和MAPT等5款早研药物，26年将启动阿尔茨海默症II期试验。减重代谢领域的GRB14和ACVR1C（ALK7）靶点已见早期POC。

Arrowhead：高血脂全线布局，减重增肌突出重围

Arrowhead以TRiM平台绕开Alnylam GalNAc专利封锁后，已率先在高血脂领域建立产品矩阵：

Plozasiran（ApoC3靶点）：25/11获FDA批准用于FCS，III期PALISADE试验TG降幅达80%（10个月），安全性优于Ionis的ASO药物Olezarsen。用于sHTG的IIISHASTA-3/4/5试验已完成入组，预计26Q3读出数据。II期SHASTA-2显示50mg剂量经安慰剂校正TG降幅57%。
Zodasiran（ANGPTL3靶点）：全球进度最快，II期ARCHES-2试验24周时TG降幅63%（200mg Q3M），显著优于此前Ionis同靶点ASO在LDL-C及安全性上的表现。
减重增肌布局：26/01公布的INHBE、ALK7双靶初步POC数据全球瞩目——ARO-ALK7单剂内脏脂肪减少14.1%（安慰剂校正）；ARO-INHBE单剂24周时联合替尔泊肽联合减重9.4%，对照组仅为4.8%，且瘦体重保持增加。该数据已超越司美格鲁肽平台期的减脂增肌效果，为siRNA切入减重赛道打开新空间。

Dicerna：GalXC技术受诺和诺德验证

核心GalXC平台采用发卡型RNA结构，已通过诺和诺德33亿美元并购获得背书。Lepodisiran（Lp(a)靶点） 是主要推进项目，III期ACCLAIM试验计划入组12500例，II期ALPACA试验显示最大剂400mg下Lp(a)降幅94.8%（Q6M给药），安全性极佳（仅11%SAE且与药物无关）。Solbinsiran（ANGPTL3靶点） II期数据转染效率较Arrowhead的Zodasiran稍弱，但整体仍是领域第二梯队主力。

三、国产siRNA药物：百花齐放与全球合作落地

国产成全球BD核心供给方，总额超150亿美元

自2023年以来，国产siRNA企业密集实现与MNC的BD合作：舶望制药24/01与诺华达成1.85亿美元首付+41.65亿美元总价交易，针对AGT/Lp(a)/ANGPTL3三大心血管靶点；25/09进一步深化合作，另以1.6亿美元首付+52亿美元里程碑纳入ANGPTL3及下一代分子。瑞博生物26/02以6000万美元首付+至多44亿美元将6款MASH领域siRNA授权给Madrigal，叠加此前与BI合作，两大MASH BD验证了RiboGalSTAR肝递送平台。圣因生物同样以2亿美元首付+至多15亿美元与基因泰克达成第一个BD。前沿生物26/02以4000万美元首付+9.63亿美元将补体MASP2单/双靶siRNA授予GSK。这些交易背后反映出国产siRNA研发水平已在多个方向追平海外，并成为MNC核心管线来源。

代表性企业管线梳理

瑞博生物：7款临床阶段药物，FXI靶点RBD4059为全球首款进入临床的FXI siRNA，I期试验显示91.6%的FXI活性降幅，IIa期数据将于26年心血管大会公布；ApoC3靶点RBD5044的I期降幅高达84%，EuroII期试验中；INHBE减重领域分别布局单靶与双靶项目，26年已有多项里程碑。
靖因药业（待上市） ：FXI靶点SRSD107目前处于II期，I期数据FXI降幅95%；Lp(a)靶点SRSD216 I期已在国内启动，降幅约95%，I/IIa期预计26年底启动；INHBE靶点SRSD384预计26中在澳洲启动I期。三项管线性均是全球第一梯队进度。
舶望制药：已与诺华深度绑定，ANGPTL3管线BW-00112完成II期首例给药，I期数据12周TG降62%-76%；Lp(a)管线BW-20829已启动IIb期试验；AGT靶点BW-00163同样进展至II期。罕见病领域CFB靶点BW-40202在PNH和IgA肾病均有推进。
圣因生物：C3靶点SGB-9768已至II期；AGT靶点SGB-3908 I期展示95%的AGT降幅；INHBE靶点SGB-7342已国内启动I期；全研发管线覆盖补体、代谢、心血管三大方向，并已有罗氏基因泰克的BD背书。
恒瑞医药：通过拓界生物5款siRNA进入临床——HBV靶点HRS-5635获突破性疗法认定；降TG靶点HRS-7249已启动II期；AGT靶点HRS-9563 II期试验中；减重靶点HRS-5817已启动I期。双靶及肝外平台正在拓展。
石药集团：PCSK9靶点SYH2053于26/02启动针对三类血脂异常的III期试验，早期数据显示150mg敲除效率非头对头优于Inclisiran的300mg剂量，具备BIC竞争力。5款siRNA进入临床阶段。
其他企业：必贝特双靶项目AGT/PCSK9 BEBT-701于26/02获批I/II期；赫吉亚Lp(a)靶点Kylo-11为全球首个年一针siRNA，已进入中美国际多中心II期；悦康药业PCSK9靶点YKYY015 I期进行中；福元医药、华东医药、丽珠集团等均在各自赛道（降脂、降尿酸、抗凝）切入临床。

总结

本报告的主要结论可以归纳为以下四个层面：

产业趋势层面：siRNA药物已完成从“概念验证”到“商业收获”的跨越。2025年全球6款已上市产品中Inclisiran全球销售额达到11.98亿美元（同比增长59%），TTR靶点药物Amvuttra快速放量。技术壁垒方面，肝内递送已趋近极限，未来竞争差异化将全部聚焦于肝外递送和双靶点设计。Alnylam的C16平台、Arrowhead的TRiM平台为CNS和脂肪组织递送奠定了POC基础，而行业技术路线的演进将驱动下一轮研发投资重心转移。

海外竞争格局层面：Alnylam、Arrowhead、Dicerna（诺和诺德）三强格局已定，但海外竞争非静止状态。Arrowhead的减重增肌/INHBE-ALK7通路数据正在突破传统减重药物的机制瓶颈，有望开辟“减脂不减肌”新治疗范式。Alnylam在CNS领域的实质性推进将重新定义神经退行性疾病的治疗窗口。而诺和诺德在代谢领域的积累将通过Dicerna递送平台实现mRNA调控的降维打击。海外巨头的收获期更多表现在管线后期阶段，而非技术垄断期——这恰恰为国产企业留下追赶甚至超越窗口。

国产竞争维度层面：国产siRNA企业已从“追随者”转向中早期赛道“并跑者”，部分方向已成“领跑者”。核心证据有三：一是BD交易规模与数量（超过150亿美元潜在总额，所有国产核心管线几乎均有国际BD背书）；二是双靶点布局（AGT/PCSK9、PCSK9/ApoC3、MASP2/CFB等）进度已全球领先；三是肝外递送方向的自主研发投入远超海外同类企业初创阶段（瑞博的RiboPepSTAR、圣因的LEAD、靖因的PEPR均已在肌肉、CNS、肾等方向有实质性布局）。国产企业的最大优势在于管线种类多、覆盖广、迭代快，但需警惕同质化竞争和产业化效率差异。

投资策略与风险层面：本报告建议关注两条主线——肝内递送管线已进入临床后期且具全球竞争力的企业（瑞博生物、舶望制药、恒瑞医药）；肝外递送及双靶方向具备第一阶段POC且已获BD验证的企业（前沿生物、靖因药业、圣因生物/中国生物制药）。风险维度需关注：创新药临床推进/数据不及预期导致进度延误；部分靶点如Lp(a)、INHBE的成药性仍需更多III期结果支撑；全球地缘政治风险对出口BD持续性的扰动；以及siRNA药物在医保谈判中面临的价格压力。

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