中心思想
技术拐点与产业共振，小核酸赛道迎来黄金发展期
小核酸药物凭借从基因层面源头干预疾病的独特机制、更长的用药周期以及日益成熟的化学修饰与递送技术，成功突破了传统小分子和抗体药物在靶点选择上的局限性。随着海外领军企业核心专利陆续到期，全球追赶者加速创新，赛道进入快速发展通道。数据显示，2016年后上市的小核酸药物数量占比超过80%，BD交易日益活跃，跨国药企（如诺华、赛诺菲）重金布局，技术价值和商业价值获顶级背书。预计未来市场空间可达约300亿美金。
海外商业化提速与国内企业突破，全球化布局渐成气候
海外小核酸巨头（Alnylam、Ionis、Arrowhead）商业化持续提速，收入指引大幅上调，大单品（如AMVUTTRA）潜力凸显，平台迭代（如C16偶联、TRiM™）有望实现多组织靶向。与此同时，2025年中国新进入临床的小核酸药物数量已超过美国，国内企业如瑞博生物、舶望制药等已建立自主技术平台，并与诺华等MNC达成多项高额BD交易，标志着中国小核酸研发实力获得国际认可。
主要内容
技术趋势：小核酸将从上游解决病因，有望掀起第三波制药新浪潮
突破：降低给药频次、拓宽成药靶点空间
小核酸药物从基因转录后、蛋白质翻译前阶段进行调控，兼具“治标治本”功能，克服了传统药物仅调节蛋白质功能的不足。与传统小分子和抗体药物相比，小核酸具有治疗效率高、特异性强、药物毒性小、应用领域广等优势，且可显著降低给药频次。同时，它有效弥补了“难成药”靶点的空白，拓展了药物作用的基因组空间。
机制：ASO及siRNA技术路线相对更成熟
核酸药物按机制分为靶向核酸类（ASO、siRNA、miRNA、saRNA、CRISPR）、靶向蛋白质类（适配体）和表达蛋白质类（mRNA）。其中ASO和siRNA已成为最成熟的技术路线。自2016年起，NADs药物上市进度显著加速，至今已有约26款获批，2025年又新增两款（Fitusiran、Donidalorsen）。
壁垒：化学修饰与递送系统为关键技术
小核酸药物面临不稳定、易降解、难入胞等挑战，核心壁垒在于化学修饰和递送系统。化学修饰历经四代迭代，部分专利已到期或即将到期，降低了行业进入门槛。递送系统方面，LNP和GalNAc为主流，但AOC等新平台正迅速崛起，有望实现肝外多组织靶向。
产业趋势：商业爆发前夕，小核酸药物上市加速、市场空间广阔
小核酸技术成熟度显著提升，临床开发进度加速
全球新进入临床的小核酸管线数量自2023年起快速攀升，2025年中国当年新进入临床数量已超过美国。投融资高峰期（2019-2021年）助推后期管线进展，BD交易接棒成为重要融资渠道，2023年以来BD活跃度显著提升。
罕见病诞生大单品，适应症拓宽有望进一步打开市场空间
已上市小核酸药物虽多针对罕见病，但已涌现Nusinersen（峰值超20亿美元）、AMVUTTRA（接近10亿美元）等大单品。更重要的是，适应症正从罕见病向慢性病（如高脂血症、CVD）和CNS领域拓展，如Leqvio（降血脂）成功进军慢病，打开了市场天花板。预计2030年全球市场规模可达111.6亿美元。
多家跨国药企逐鹿小核酸赛道
诺华、赛诺菲等MNC通过并购、合作和自研广泛布局小核酸管线。诺华以心血管为核心，认为小核酸潜在市场规模约300亿美元，并已向AOC技术公司Avidity发出收购要约。赛诺菲通过健赞和自身布局，聚焦心血管代谢、CNS及肌肉靶向领域，与Arrowhead、Alloy等达成合作。
小核酸产业链中游企业数量多，需关注国内BD机会
中游新药研发环节聚集大量未上市创新药企。国内企业如瑞博生物、舶望制药等已建立自主技术平台，并在乙肝、心血管等领域取得领先进展。2025年以来，靖因药业、舶望制药、迈威生物等与海外MNC达成多笔高额BD，标志着国内小核酸研发实力获得国际认可。
海外：小核酸巨头商业化持续提速，平台迭代有望实现多组织靶向
Alnylam：RNAi疗法全球先驱，目标2030年解决所有主要组织递送挑战
公司拥有6款获批产品及18款在研管线。2025年中报上调全年收入指引至26.5-28.0亿美元（同比增59%-68%），AMVUTTRA因ATTR-CM适应症获批成为核心增长动力。研发方面，公司正通过C16偶联、抗体偶联等技术突破肝外递送，目标实现全组织靶向。25H2多项关键里程碑有望催化行业。
Ionis：ASO疗法全球先驱，已与多家MNC达成合作
公司有22款在研管线，核心产品Olezarsen（sHTG）III期数据优异，年内提交上市申请，有望覆盖300万美国患者。未来三年还有Bepirovirsen（HBV）、Pelacarsen（CVD）等大适应症产品上市。研发上，公司通过LICA平台及Bicycle技术（环肽递送）实现肝外和CNS靶向。
Arrowhead：TRiM™平台驱动多组织靶向，合作构建管线生态
公司提出“20in25”战略，计划推进20款药物进入临床或上市。专有TRiM™递送平台通过优化靶向配体、连接子等组件，实现肝脏、肺、肌肉等多组织精准靶向。核心管线Plozasiran（APOC3）已递交上市申请，Fazirsiran（α-1抗胰蛋白酶缺乏）与武田合作推进III期。公司还与诺华、Sarepta等达成多项合作。
国内：小核酸布局锋芒初露，紧跟全球浪潮蓄势待发
前沿生物：siRNA分子蓄势待发，25年末有望陆续进入临床
公司依托ACORDE递送平台，聚焦IgA肾病、血脂异常、内分泌等领域，多款siRNA分子处于临床前阶段。FB7013（IgA肾病）预计2025年底递交IND。
腾盛博药：多管齐下解决乙肝，Elebsiran近期迎来多项读数里程碑
公司深耕HBV功能性治愈，核心产品Elebsiran（siRNA）联合单抗和免疫治疗药物开展多项II期研究。近期ENSURE等研究数据在EASL2025公布，后续多项读数将确定注册方案。
悦康药业：国内首个ASO药物完成Ⅱa期临床，平台高筑核酸药物开发护城河
公司拥有25项核酸递送相关发明专利，自主研发的GalNAc技术实现新一代结构创新。国内首个ASO药物CT102（原发性肝癌）已完成IIa期，小核酸产品YKYY015、YKYY029等进入临床。
圣诺医药：RNAi技术抗肿瘤领先药企，STP705即将进入IIb/III期关键性试验
公司拥有PNP、GalNAc等递送平台，是全球首家在抗肿瘤领域取得II期积极临床数据的RNA疗法企业。核心产品STP705针对非黑色素瘤皮肤癌，计划推进IIb/III期关键试验。
其他药企：石药集团、君实生物、信达生物、信立泰等通过自研或合作加紧布局
石药集团PCSK9、AGT等小核酸进入临床。君实生物小核酸鼻用喷雾剂JT002（过敏性鼻炎）完成II期。信达生物IBI3016（AGT siRNA）启动I期。信立泰聚焦心肾代谢，搭建小核酸及AOC平台。
总结
本报告系统梳理了小核酸赛道从技术突破到商业落地的全链条逻辑：技术层面，化学修饰和递送系统的进步解决了稳定性与靶向性问题，ASO和siRNA路线最为成熟，专利壁垒逐步松动；产业层面，上市速度加快、适应症从罕见病向慢病拓展、MNC密集布局、BD交易活跃，共同推动赛道进入爆发期；海外龙头Alnylam、Ionis、Arrowhead临床和商业化里程碑密集，平台迭代指向多组织靶向；国内企业2025年在临床推进和BD合作上均取得历史性突破，研发实力获全球认可。报告建议重点关注拥有自主核心技术和非肝病/非罕见病管线布局的标的，以及国际化前景明确的创新药企。同时需警惕专利侵权、研发失败、竞争加剧及政策变动等风险。
微信扫一扫-立即使用
