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医药健康行业研究:掘金百亿AD蓝海:现有疗法仍可优化,双抗药物有望破局

医药健康行业研究:掘金百亿AD蓝海:现有疗法仍可优化,双抗药物有望破局

研报

医药健康行业研究:掘金百亿AD蓝海:现有疗法仍可优化,双抗药物有望破局

  投资逻辑:   特应性皮炎以瘙痒作为重要标志,患者人群众多,疾病负担较重。特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,其特点为:反复发作、病程迁延,患者往往有剧烈瘙痒。影响日常生活,患者就诊意愿强烈,亟需疗效优异、安全性良好的药物。AD患者人数众多,全球约6~7亿患者、国内约6700万患者,未满足需求巨大。   近年来小分子和生物制剂逐步上市,AD治疗迈入新阶段。传统疗法(如糖皮质激素、TCI等)安全性不佳,近十年来生物制剂和小分子靶向药等新兴产品逐渐涌现,目前新兴疗法上市产品不多,全球范围内约十余款不同作用机制的生物制剂和小分子靶向药物获批用于治疗AD,包括JAK、IL-4R、IL-13等靶点。   小分子JAK抑制剂疗效优异,但存在潜在安全性问题,TYK2有望成为小分子新选择。AD的小分子药物主要以JAK抑制剂为主,目前已上市的获批AD适应症的包括乌帕替尼、艾玛昔替尼等,但以乌帕替尼为代表的多款JAK抑制剂均被FDA添加黑框警告,在临床运用中也需要进行监测/评估,安全性存在一定风险。TYK2作为JAK激酶家族的一员,与JAK1-3家族成员参与更广泛的全身信号通路不同,TYK2几乎只影响免疫相关信号传导,比如仅能介导IL-23、IL-12和I型干扰素等细胞因子,对其他细胞因子干扰较小,因此成药安全性高。目前在研管线中ICP332展现出优异的疗效,有望成为AD小分子的新选择。   生物制剂中:IL-4Rα和部分TSLP单抗在皮损改善上疗效优异,IL-31缓解瘙痒能力较强,IL-13展现出长期给药可能。目前全球针对AD的生物制剂在研靶点众多,但目前已上市的仅IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31。其中:IL-4Rα和IL-13疗效确切,且不同分子间疗效差异不大,IL-13已有产品拓展验证展现出优异的长期疗效;IL-31整体缓解瘙痒能力较强;TSLP靶点中部分产品也展现出极为优异的疗效。其他在研靶点中:OX40/OX40L同样能有效改善皮损;IL-25等靶点改善瘙痒能力明显。但生物制剂整体相较于小分子JAK疗效仍有一定差距,乌帕替尼在与度普利尤单抗的头对头研究中展现出显著更优的疗效。此外,同为自免皮肤科疾病,银屑病的生物制剂疗效16周PASI-75基本可以突破90%,且可快速起效缓解皮损,此外部分IL-23产品可以实现较长的给药间隔(2-3mon)。因此,我们认为AD生物制剂仍有明显提升空间:①皮损改善(EASI-75等指标)仍有提升空间;②快速缓解瘙痒能力仍有提升空间;③给药间隔仍有延长空间。   双抗或可融合不同靶点的优势,有望成为新“解题思路”。就目前所有针对AD的生物制剂单靶点疗效来看,IL-4Rα、IL-13、IL-31、TSLP均展现出一定的差异性疗效优势,因此大部分企业以IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31等为候选靶点,探索双/多抗的快速止痒、改善皮损以及延长给药间隔的可能性。全球多家企业已率先布局,如赛诺菲的Lunsekimig(IL-13/TSLP)、康诺亚的CM512(IL-13/TSLP)、信达生物的IBI3002(IL-4Rα/TSLP)、辉瑞的三抗IL-4/IL-13/TSLP和IL-4/IL-13/IL-33等。从机制上而言,双抗/多抗有望融合不同靶点的优势,或可一定程度破解当前AD新兴疗法存在的困境。目前多款双抗AD药物在研,后续可关注不同双/多抗靶点的疗效、给药间隔等,并关注潜在的BD。   投资建议   AD赛道市场潜力巨大,我们看好未来AD领域小分子及生物制剂药物的发展。现有疗法中,小分子JAK疗效好但安全性不佳;生物制剂中,IL-4Rα等单抗安全性较好但疗效不及JAK抑制剂。长期来看,现有疗法在安全性和疗效上仍有一定优化空间,双抗/多抗或有望融合不同靶点的优势,有望成为更具潜力的新兴疗法。   风险提示   研发失败风险,临床进度不及预期风险,商业化能力不及预期风险
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    国金证券股份有限公司

  • 发布日期:

    2025-09-16

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  投资逻辑:

  特应性皮炎以瘙痒作为重要标志,患者人群众多,疾病负担较重。特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,其特点为:反复发作、病程迁延,患者往往有剧烈瘙痒。影响日常生活,患者就诊意愿强烈,亟需疗效优异、安全性良好的药物。AD患者人数众多,全球约6~7亿患者、国内约6700万患者,未满足需求巨大。

  近年来小分子和生物制剂逐步上市,AD治疗迈入新阶段。传统疗法(如糖皮质激素、TCI等)安全性不佳,近十年来生物制剂和小分子靶向药等新兴产品逐渐涌现,目前新兴疗法上市产品不多,全球范围内约十余款不同作用机制的生物制剂和小分子靶向药物获批用于治疗AD,包括JAK、IL-4R、IL-13等靶点。

  小分子JAK抑制剂疗效优异,但存在潜在安全性问题,TYK2有望成为小分子新选择。AD的小分子药物主要以JAK抑制剂为主,目前已上市的获批AD适应症的包括乌帕替尼、艾玛昔替尼等,但以乌帕替尼为代表的多款JAK抑制剂均被FDA添加黑框警告,在临床运用中也需要进行监测/评估,安全性存在一定风险。TYK2作为JAK激酶家族的一员,与JAK1-3家族成员参与更广泛的全身信号通路不同,TYK2几乎只影响免疫相关信号传导,比如仅能介导IL-23、IL-12和I型干扰素等细胞因子,对其他细胞因子干扰较小,因此成药安全性高。目前在研管线中ICP332展现出优异的疗效,有望成为AD小分子的新选择。

  生物制剂中:IL-4Rα和部分TSLP单抗在皮损改善上疗效优异,IL-31缓解瘙痒能力较强,IL-13展现出长期给药可能。目前全球针对AD的生物制剂在研靶点众多,但目前已上市的仅IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31。其中:IL-4Rα和IL-13疗效确切,且不同分子间疗效差异不大,IL-13已有产品拓展验证展现出优异的长期疗效;IL-31整体缓解瘙痒能力较强;TSLP靶点中部分产品也展现出极为优异的疗效。其他在研靶点中:OX40/OX40L同样能有效改善皮损;IL-25等靶点改善瘙痒能力明显。但生物制剂整体相较于小分子JAK疗效仍有一定差距,乌帕替尼在与度普利尤单抗的头对头研究中展现出显著更优的疗效。此外,同为自免皮肤科疾病,银屑病的生物制剂疗效16周PASI-75基本可以突破90%,且可快速起效缓解皮损,此外部分IL-23产品可以实现较长的给药间隔(2-3mon)。因此,我们认为AD生物制剂仍有明显提升空间:①皮损改善(EASI-75等指标)仍有提升空间;②快速缓解瘙痒能力仍有提升空间;③给药间隔仍有延长空间。

  双抗或可融合不同靶点的优势,有望成为新“解题思路”。就目前所有针对AD的生物制剂单靶点疗效来看,IL-4Rα、IL-13、IL-31、TSLP均展现出一定的差异性疗效优势,因此大部分企业以IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31等为候选靶点,探索双/多抗的快速止痒、改善皮损以及延长给药间隔的可能性。全球多家企业已率先布局,如赛诺菲的Lunsekimig(IL-13/TSLP)、康诺亚的CM512(IL-13/TSLP)、信达生物的IBI3002(IL-4Rα/TSLP)、辉瑞的三抗IL-4/IL-13/TSLP和IL-4/IL-13/IL-33等。从机制上而言,双抗/多抗有望融合不同靶点的优势,或可一定程度破解当前AD新兴疗法存在的困境。目前多款双抗AD药物在研,后续可关注不同双/多抗靶点的疗效、给药间隔等,并关注潜在的BD。

  投资建议

  AD赛道市场潜力巨大,我们看好未来AD领域小分子及生物制剂药物的发展。现有疗法中,小分子JAK疗效好但安全性不佳;生物制剂中,IL-4Rα等单抗安全性较好但疗效不及JAK抑制剂。长期来看,现有疗法在安全性和疗效上仍有一定优化空间,双抗/多抗或有望融合不同靶点的优势,有望成为更具潜力的新兴疗法。

  风险提示

  研发失败风险,临床进度不及预期风险,商业化能力不及预期风险

特应性皮炎治疗药物市场深度分析报告

巨大未满足需求驱动市场变革

  • 市场潜力巨大,患者基数与疾病负担构成核心驱动力:根据报告数据,全球特应性皮炎(AD)患者约6~7亿,国内患者超过6700万,预计2030年将增至8170万。近20年来,我国AD患病率呈现显著上升趋势,儿童患病率从2002年的3.09%攀升至2014年的12.94%。疾病负担沉重,重症患者工作效率下降超40%,焦虑抑郁患病率高达20%以上,催生了巨大的未满足临床需求。

  • 现有疗法困境与新机遇并存:传统疗法(糖皮质激素、免疫抑制剂)安全性不佳,新兴疗法中JAK抑制剂疗效优异但存在FDA黑框警告,生物制剂(IL-4Rα单抗)安全性较好但疗效(EASI-75达标率约50-60%)相较于银屑病(超过90%)仍有显著提升空间。这一困境为双抗/多抗提供了独特的市场切入点。

当前疗法格局:优势与短板并存

小分子药物:JAK抑制剂疗效突出,安全性是核心痛点

目前获批AD适应症的JAK抑制剂(乌帕替尼、艾玛昔替尼等)展现出最优异的疗效。数据显示,乌帕替尼在头对头研究中疗效显著优于度普利尤单抗,剔除安慰剂效应后IGA0/1达标率超过50%,EASI-75评分同样领先。然而,FDA对所有JAK抑制剂都添加了黑框警告,临床使用需严格监测随访,限制了其广泛应用。

TYK2抑制剂作为新兴选择,因其主要参与IL-23、IL-12等特定免疫信号传导,安全性预期更优。诺诚健华的ICP-332已展现出优异疗效和良好安全性,有望成为小分子新选择。

生物制剂单抗:靶点多样,疗效各具特色

IL-4Rα是当前最成功的靶点,代表药物度普利尤单抗2024年全球销售额超140亿美元,同比增长21.57%。国内已获批的司普奇拜单抗(康诺亚)第52周EASI-90达标率达77.1%。在研管线中,恒瑞的SHR-1819和麦济生物的MG-K10展现了更优的疗效改善和更长的给药间隔(Q4W)。

IL-13靶点展现出长期给药潜力,APG777在维持期8周给药一次时,16周EASI-75仍达67%。IL-31在止痒方面表现突出,尼莫利珠单抗给药1周瘙痒改善超安慰剂20%。TSLP靶点中博奥信的Bosakitug单抗16周EASI-75达94%,但样本量较小(n=21)。OX40/OX40L靶点中,赛诺菲amlitelimab III期临床成功但疗效一般,与安慰剂相比提升约15-20%。

投资要点:当前AD生物制剂仍有三大提升空间:皮损改善(EASI-75)快速缓解瘙痒能力、给药间隔。这与银屑病生物制剂16周PASI-75>90%、给药间隔2-3月形成鲜明对比。

双抗/多抗:融合优势,破解困境的新解决方案

双抗研发热度高涨,靶点组合集中于核心通路

全球双抗在研管线已超30项,其中近60%仍处临床前期。靶点组合主要围绕IL-4Rα、IL-13、TSLP、IL-31等已被验证的有效靶点。

  • IL-13/TSLP双抗:赛诺菲Lunsekimig和康诺亚CM512均已进入II期临床。CM512半衰期达70天,有望实现≥3个月给药间隔,较现有疗法降低给药频次80%。
  • IL-4Rα/TSLP双抗:信达生物IBI3002为全球首创分子,体外功能学实验显示优于已上市单抗,目前处于I期临床。
  • IL-4Rα/IL-31双抗:强生ND026(收购自Numab,交易额12.5亿美元)有望实现短期瘙痒缓解+长期控制。
  • 三抗:辉瑞布局两款三抗(IL-4/IL-13/TSLP和IL-4/IL-13/IL-33),PK数据整体表现优异。

重点公司分析

双抗/多抗有望融合不同靶点的优势,破解当前AD新兴疗法存在的困境。后续应密切关注不同双抗靶点的疗效数据、半衰期(给药间隔)以及潜在的BD交易。

风险提示

  • 研发失败风险:新兴靶点因此前并未成药,可能存在临床疗效及安全性不及预期的风险。
  • 临床进度不及预期风险:临床试验受多种因素影响,任何政策变动、临床方案调整等都可能影响如期完成。
  • 产品商业化不及预期风险:药品上市后需经历医院招标、医保准入等环节,若市场推广能力不达预期,将对经济效益造成不利影响。
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