生物制品行业深度报告：多发性硬化：百亿美金市场，BTKi发展前景广阔

中心思想

全球MS市场百亿美金，PMS领域存在巨大治疗空白

多发性硬化（MS）是一种免疫系统介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，全球存量患者基数较大，预计2030年将达到371万人，市场规模约200亿美元。现有上市产品（主要为CD20单抗、S1PR调节剂等）获批适应症主要聚焦在复发型MS（RMS）领域，在控制炎症、减少复发方面疗效显著，但在进展型MS（PMS，主要包括原发进展型PPMS和非活动型继发进展型nrSPMS）领域存在较大未满足临床需求。具体来看，PPMS仅奥瑞利珠单抗一款产品获批，nrSPMS尚无产品获批上市。

BTK抑制剂差异化机制填补空白，2025H2数据催化密集

BTK抑制剂凭借其优异的血脑屏障穿透性，可通过调控B细胞和小胶质细胞等关键免疫细胞，分别抑制外周炎症反应和中枢神经退行性进程，为PMS提供了潜在有效的治疗手段。2025年下半年，多项关键临床数据有望密集读出：Sanofi的Tolebrutinib针对nrSPMS的上市申请（PDUFA日期为2025年9月28日）有望获批，成为首个在该领域上市的药物；同时，Tolebrutinib与罗氏的Fenebrutinib针对PPMS的III期临床数据也预期在2025H2读出。赛道景气度预计持续提升，相关标的有望受益。

主要内容

1、 多发性硬化：免疫系统介导的CNS炎性脱髓鞘疾病

1.1、 MS全球存量患者基数较大，高纬度地区患病率较高

根据Frost & Sullivan数据，全球与中国多发性硬化存量患者数量预计将在2030年达到371/6万人，2025-2030年复合增长率约2.7%/2.1%。MS地理分布呈现鲜明的“纬度梯度”现象，高纬度地区（如美国北部、加拿大、北欧等）发病率显著高于亚洲和非洲地区。美国MS患病率估计约100-150/10万人，患者总数约30-40万例。

1.2、 空间与时间多发性是MS核心特点，也是诊断的核心标准

“空间多发性”（病变累及≥2个CNS典型部位）和“时间多发性”（新病灶间隔≥1个月）是MS的核心特点，也是2017年修订的McDonald标准诊断主要依据。诊断需结合临床病史、MRI影像（核心证据）以及实验室检查（如寡克隆带检测）做出综合判断。

1.3、 MS共分为4种亚型，减少复发与延缓神经退行是核心目标

MS主要分为临床孤立综合征（CIS）、复发缓解型（RRMS，约占80%-85%）、继发进展型（SPMS）与原发进展型（PPMS，约占10%-15%）四种亚型。CIS与RRMS的治疗目标是减少复发、控制炎症；SPMS与PPMS的治疗核心则在于神经保护与延缓神经退行性进程。约50%的RRMS患者在发病10-15年后转为SPMS，其中60%-70%属于非活动型SPMS（nrSPMS），目前暂无药物获批，存在较大未满足临床需求。

2、 MS存量市场约百亿美金，多家MNC已进行系统布局

2.1、 全球MS存量市场规模约200亿美元，主要聚焦在RMS领域

根据Insight数据，2024年全球MS已获批上市产品销售额合计约185亿美元，市场空间广阔。产品存在明显迭代关系：第一代为干扰素类、格拉替雷；第二代包括S1PR调节剂、特立氟胺、富马酸类等口服产品；第三代主要为CD20单抗，自2017年上市起快速放量，2024年销售额占比已超60%，代表产品奥瑞利珠单抗2024年销售额约76.4亿美元。

2.2、 多款BTK抑制剂已进入后期临床阶段，向PMS领域发起挑战

针对MS布局的重点在研管线包括BTK抑制剂、CD40L单抗、CAR-T产品等，除了开展RMS临床外，也向临床需求更大的PPMS与SPMS领域发起挑战。其中，Sanofi的Tolebrutinib已申报NDA，罗氏的Fenebrutinib、诺华的Remibrutinib与诺诚健华的奥布替尼均已进入III期临床，整体进度领先。Tolebrutinib凭借III期HERCULES试验中优异的临床数据，针对nrSPMS的上市申请已获FDA受理并获得优先审评。

2.3、 多家MNC在MS领域进行系统布局，重磅BD交易频发

赛诺菲、渤健、罗氏与诺华四家MNC在MS领域布局整体较全面，除拥有以CD20单抗为代表的抗体类产品外，还布局了S1PR调节剂、富马酸类、特立氟胺等口服小分子产品，并分别拥有1款进度领先的BTK抑制剂。MS领域已发生过多起首付款超1亿美金的全球重磅BD交易，赛道关注度正持续提升。

3、 BTKi有望填补PMS领域治疗空白，2025H2数据催化密集

3.1、 BTK抑制剂可透过血脑屏障抑制中枢“阴燃炎症”，延缓神经退行

BTK抑制剂可通过调控B细胞和小胶质细胞等关键免疫细胞，分别抑制炎症反应和神经退行性进程。传统DMT药物无法穿透血脑屏障，而BTK抑制剂具有高穿透性，能够抑制中枢小胶质细胞活化并减少促炎因子释放，实现阻断慢性神经炎症、延缓神经退行性进程的功能，为PMS提供了潜在有效的治疗手段。诺诚健华的奥布替尼在激酶选择性、靶点亲和力、结合率与半衰期上均展现出优势。

3.2、 RMS：多款产品疗效突出，奥布替尼影像学表现优于竞品

相较于特立氟胺、干扰素等传统疗法，CD20单抗、BTK抑制剂已将年化复发率（ARR）降低到平均0.15以下。根据诺诚健华数据，奥布替尼针对Gd+ T1新发病灶相较安慰剂风险降低约92.1%，优于其他竞品（如Tolebrutinib与Evobrutinib）。

3.3、 PPMS：多款BTK抑制剂有望在2025H2读出III期数据，奥布替尼管线进度全球领先

原发进展型多发性硬化（PPMS）药物开发的核心挑战在于如何同时抑制神经炎症与阻止神经退行性。奥瑞利珠单抗为目前唯一获批用于PPMS的方案，但疗效有限（6个月CDP风险降低25%）。多款BTK抑制剂已进入III期临床阶段：Sanofi的Tolebrutinib与Roche的Fenebrutinib预计在2025H2读出主要临床终点数据；诺诚健华的奥布替尼针对PPMS已开启全球III期临床，作为全球第三个进入该阶段的BTK抑制剂，进度领先。

3.4、 nrSPMS：尚无产品获批上市，BTK抑制剂有望填补治疗空白

非活动型SPMS（nrSPMS）的核心病理为小胶质细胞持续活化驱动的神经轴突损伤，目前尚无产品获批上市。HERCULES试验中，Tolebrutinib将6个月确认残疾进展（CDP）风险显著降低31%，首次填补了该亚型无获批疗法的空白。2025年3月，Tolebrutinib针对nrSPMS的上市申请获FDA受理并获得优先审评，PDUFA时间为2025年9月28日，有望成为首个在nrSPMS领域获批上市的药物。

4、 投资建议

国内多家企业在MS领域进行管线布局，技术形式主要包括BTK抑制剂以及CAR-T等。BTK抑制剂中，进度较快的包括诺诚健华的奥布替尼（全球III期）、云顶新耀的EVER001（II期）、翰森制药的洛布替尼（I/II期）等。随着2025H2关键临床数据的读出和产品获批预期，赛道景气度预计持续提升，自免方向BTK抑制剂布局的相关标的有望受益，包括诺诚健华、翰森制药、云顶新耀、恒瑞医药、百济神州-U等。

5、 风险提示

报告提示三大主要风险：创新药研发热度下滑（若未来临床试验证据表明疗效不显著）、药物临床研发失败（临床及NDA申报阶段均有失败风险）、药物安全性风险（MS需长期用药，药物潜在不良反应需进一步观察）。

总结

多发性硬化（MS）是全球存量患者基数较大的自体免疫性疾病，全球存量市场规模约200亿美元，预计2030年全球患者达371万人。现有上市产品（以CD20单抗为代表）在控制炎症、减少复发方面疗效显著，但获批适应症主要聚焦在复发型MS（RMS）领域，在进展型MS（PMS，涵盖PPMS和nrSPMS）领域存在巨大未满足临床需求——PPMS仅一款产品获批，nrSPMS尚无产品上市。

BTK抑制剂凭借其优异的血脑屏障穿透性，可通过抑制中枢小胶质细胞活化、阻断慢性神经炎症，实现延缓神经退行性进程的功能，有望填补PMS领域治疗空白。2025年H2是BTK抑制剂在MS领域的关键催化剂兑现期：Sanofi的Tolebrutinib针对nrSPMS的上市申请有望在2025年9月获批（PDUFA日期），同时Tolebrutinib与罗氏的Fenebrutinib针对PPMS的III期临床数据预期读出。诺诚健华的奥布替尼针对PPMS已开启全球III期临床，进度领先，且早期RMS数据显示出优于竞品的影像学表现，具备较强出海潜力。赛道关注度持续提升，相关受益标的包括诺诚健华、翰森制药、云顶新耀等。