2023年12月1日，国家药监局药审中心发布《新药临床安全性评价技术指导原则》（以下简称《指导原则》）。《指导原则》共7章，包括概述、适用范围、不良事件术语的标准化、药物与不良事件因果关系评估、临床试验期间的安全性评价、新药上市申请时的安全性评价以及附录，是新药获益-风险评估的重要基础，应贯穿于研发和上市的全生命周期。《指导原则》重点关注临床试验期间和申报上市申请两阶段的临床安全性评价,适用于化学药品和治疗用生物制品新药范畴。我们认为，《指导原则》为新药临床安全性评价提供了科学的方法和技术指导。 　　明确药物与不良事件因果关系的评估方法。《指导原则》指出，药物与不良事件因果关系的判定应基于基础疾病、药物作用机制、试验药物的不良事件汇总数据、同类药物安全性信息、非临床安全性数据等，进行专业的医学评估，必要时结合统计学进行综合分析。而分析判断个例不良事件是否与试验药物有因果关系，可以从时序性、合理性、剂量-暴露-反应关系、去激发、再激发、能否用其它原因解释、类似情况是否已有文献报道等要点进行分析和推断。 　　临床试验期间的安全性评价包括个例分析和汇总分析。临床试验期间的安全性评价的主要目的是及时发现潜在的严重风险，其主要内容包括对不良事件的个例分析和安全性数据的汇总分析。个例分析是汇总分析的前提，汇总分析应贯穿于整个临床试验阶段。需要进行个例分析的事件包括单个病例罕见的特殊严重不良事件和发生一次或多次的不常见严重不良事件；当获知受试者接受的治疗对于解读和判断上述事件，并确定给予恰当的医疗干预、保护受试者安全是必需的情况下，通常需揭盲分析；随后基于个例分析结果对研究者手册、试验方案和其他安全性相关信息进行相应的更新。需要进行汇总分析的事件包括可预见的严重不良事件和预期严重不良反应；在实施过程中，应关注流程的稳健性以及做出判断的依据，如定期审查安全性数据及信息、保护设盲试验的完整性、提供判定因果关系的详细记录、收集大规模的安全性数据、对组间差异进行更全面的分析等；随后基于汇总分析结果对研究者手册、试验方案和其他安全性相关信息进行相应的更新。 　　申报上市申请时的安全性评价需要从试验药物的总体暴露程度、试验药物的总体安全性特征以及试验药物的重要安全性风险三个方面进行分析评估。申报上市申请时的安全性评价的主要目的是综合分析试验药物安全性的重要发现及相关证据，评估试验药物的总体安全性特征、确定不良反应谱和药品说明书中应纳入的安全性相关信息。《指导原则》指出，在分析试验药物的总体安全性特征时，应从以下几个方面对安全性数据分析加以规范和补充：（1）总结临床试验中暴露于试验药物的人口统计学特征和其他特征，若其在组间不均衡，且有可能导致安全性评价结果出现差异时，应加以说明；（2）总体考虑分析不良事件；（3）按单位时间分析不良事件的真实发生率；（4）按单位剂量分析不良事件的真实发生率；（5）对多个试验的安全性数据进行合并分析；（6）为严重不良事件提供详细的叙述性分析；（7）尽可能在临床试验报告中详细解释所有脱落病例；（8）提供针对特殊情形的安全性分析。 　　风险提示：医保政策收紧风险，新药研发失败风险，新药监管审批风险，公司经营风险。

　　医疗集采发展概述 　　医疗集中采购制度从建立至今，大致经历了探索试点阶段、制度建立阶段、制度完善阶段和医保治理四个阶段。 　　医疗集采发展阶段：探索试点阶段（1990年-1999年） 　　1990年-1999年，为规范医疗机构采购行为、降低药品虚高价格，河南省、厦门市、镇江市等部分省市探索试点了集中采购工作，积累了医疗集采相关经验。 　　医疗集采发展阶段：制度建立阶段（2000年-2009年） 　　2000年2月，国务院体改办等八部委制定《关于城镇医药卫生体制改革的指导意见》，明确要求规范医疗机构购药行为，提出规范药品集中招标采购的具体办法，自此拉开了我国药品集中采购制度国家层面试点并逐步探索建立全国统一规则的序幕。 　　医疗集采发展阶段：制度完善阶段（2010年-2017年） 　　2010年7月，原国家卫生部等七部委联合印发《医疗机构药品集中采购工作规范》，对药品集中采购机构建设、制度建设等方面作出了明确说明，标志着我国医疗集采正式步入制度完善阶段。至2014年，各省均开展了以省为单位的药品集中采购工作。 　　医疗集采发展阶段：医保治理阶段（2018年至今） 　　2018年3月，国务院机构改革成立国家医疗保障局，负责制定药品、医疗器械的招标采购政策并监督实施，指导药品、医疗器械招标采购平台建设。同时，2018年以来，国务院、药监部门等发布了一系列政策，完善集中采购机制，推动医疗集采工作进入常态化、制度化发展新阶段。 　　《“十四五”全民医疗保障规划》中对各省（自治区、直辖市）国家和省级药品集中带量采购品种数量以及高值医用耗材集中带量采购品种数量提出了预期性目标，到2025年，药品集中带量采购品种达500个以上，高值医用耗材集中带量采购品种达5类以上。

　　百普赛斯(301080) 　　推荐逻辑：1）公司作为国内重组蛋白龙头企业产品质量过硬，且海外市场规模较国内更大，预计公司海外业务增速保持高速稳定增长，未来三年海外收入增速CAGR为30%+。2）行业竞争格局较为分散，国产化率有望提升。目前重组蛋白行业外资占比仍然较大，公司市占率约为4%，在产品质量、性价比优势、服务质量等因素加持下，国产厂商份额有望提升。3）创新+质量+品牌三轮驱动，助力公司业绩放量，目前服务客户数量超8000家，覆盖全球70个国家及地区。 　　海外重组蛋白市场广阔，公司凭借产品质量过硬及供应链优势预计海外业务保持高增长。受生物药下游需求快速拉动，重组蛋白科研试剂市场增速显著快于整体生物科研试剂市场。根据Frost&Sullivan数据显示，全球重组蛋白科研试剂市场从2015年的33亿元增长到了2019年的52亿元，16-19年CAGR为12%，预计19-24年CAGR约为14%，到2024年约为98亿元，海外市场规模较国内更大。公司通过多年积累，部分产品质量已经比肩甚至超过海外巨头，同时公司积极在海外市场新建实验室拓展全球研发布局，以及在美国、瑞士建立物流仓储系统打造全球化供应链体系，品牌力已逐渐形成。由此预计公司海外业务未来三年收入CAGR约为30%+。 　　行业竞争格局较为分散，国产替代正当时。重组蛋白作为生物药、疫苗、细胞免疫研发生产的关键试剂，行业增速快于整体试剂行业。但除头部两家外资企业市占率高外（R&D以及PeproTech分别占比为20%以及16%），其余市场整体较为分散，国内品牌中义翘科技、百普赛斯以及近岸生物分别占3-5名。市占率分别为5%/4%/2%。随着国内厂商各个技术平台的搭建，以及新产品的不断推陈出新，国内厂商与国外厂商的产品质量已经比较接近，同时国内厂商可提供的服务更加优质及时，有望以此增加客户黏性，逐步拓宽市场份额。 　　创新+质量+品牌三轮驱动，助力公司业绩放量。公司持续加大研发投入，聚集行业优秀人才，目前接近50%的研发人员拥有硕士、博士学位，行业领先。公司拥有六大技术平台，打造了多个行业稀缺重组蛋白产品（在ADC、CGT、脑科学等多领域均有布局），单产品平均应用检测数据个数为3.09个，处于市场第一。同时公司原材料中最关键的细胞株均来自国家机构供应，较为稳定，产品均一性、活性等关键评价指标均领先于行业可比公司，且借疫情契机扩大产能，短期内无产能限制。品牌力方面，公司通过线上线下双渠道宣传方式，加大品牌影响力，目前公司下游客户数量已经超过8000家，覆盖了全球70个国家和地区，包括国内外知名生物医药企业、科学服务企业以及顶尖科研机构。 　　盈利预测与投资建议：我们预计公司2023-2025年EPS分别为1.37/1.77/2.37元。公司作为重组蛋白行业龙头，拥有人源细胞表达系统，产品质量高于行业平均水平，渠道品牌影响力借疫情契机有望不断扩大，且公司海外业务维持高速稳定增速，预计后续国内市场需求恢复后将带来较大业绩弹性，建议积极关注。 　　风险提示：产品结构过于单一的风险；产品品类扩充以及销售不及预期的风险；海外业务拓展不及预期的风险；汇率波动风险。

　　高血压是心血管病主要风险因素之一。中国心血管病患病率处于持续上升阶段，每5例死亡中就有2例死于心血管病，因此，预防和控制高血压是降低心脑血管发病率的核心策略之一。 　　根据百心安招股书，中国高血压的患者人数从2015年的2.90亿人稳步增长至2019年的3.17亿人，CAGR为2.3%；预计于2030年将达到3.88亿人，2019年2030年的CAGR为1.8%。 　　目前药物治疗和改善生活方式治疗方案下仅约22%的患者血压可控，并且药物治疗存在长期用药不依从、药物副作用大、用药存在禁忌、需要终身服药、经济负担重的问题，高血压亟需一种有效的替代疗法。 　　肾动脉去交感神经消融术（RenalDenervation，RDN）是一种经皮介入治疗方式，主要是通过射频、超声等能量消除肾动脉传入和传出神经，一定程度上阻断大脑和交感神经之间的信号传导，从而降低高血压患者的交感神经兴奋性，实现一次微创手术长期平稳降压的效果。 　　RDN具有全天候降压效果，依从性好，微创手术副作用相对较小。真实世界多个临床试验和长期随访结果都证实了RDN的有效性和安全性。2023年11月，RecorMedical宣布FDA批准RecorParadise™治疗高血压；美敦力宣布SimplicitySpyral获得FDA的批准，几天后完成首例在美国的商业化手术。 　　国内外公司RDN产品百花齐放，国外以美敦力、Recor等为主；国内以百心安、魅丽纬叶、信迈医疗、微创电生理等为主。

　　报告摘要 　　事件：12月20日，翰森制药宣布全资附属公司上海翰森生物医药科技有限公司与葛兰素史克（GSK）订立许可协议，GSK以1.85亿美元首付款和15.25亿美元里程碑付款取得B7-H3ADC药物HS-20093的大中华区以外权益。 　　点评： 　　B7-H3和B7-H4是B7家族重要的免疫调节蛋白，目前全球尚无相关靶向药物获批。B7家族是一组调控T细胞激活和分化的免疫调节配体，会在获得性免疫细胞、先天免疫细胞、和多种癌症组织中表达。目前已经发现10余种B7蛋白分子，包括B7-H1（PD-L1）、B7-H3和B7-H4等。与PD-L1（B7-H1）一样，B7-H3和B7-H4也是B7家族重要的免疫调节蛋白，广泛表达于多种人类恶性肿瘤中，除了乳腺癌、肝癌和肺癌等拥有巨大市场潜力的疾病以外，还包括子宫内膜癌、胆管癌、结肠癌和卵巢癌等，已成为新兴的免疫治疗靶点。截至目前，全球尚无靶向B7-H3或B7-H4的治疗或药物获批。 　　近2个月内，GSK分别以15.7亿美元和17.1亿美元获得翰森制药开发的B7-H4ADC和B7-H3ADC管线。10月20日，GSK以8500万美元首付款和14.85亿美元里程碑付款引进翰森制药开发的B7-H4ADC药物HS-20089大中华区以外权益。HS-20089是一种新型B7-H4靶向抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）。目前HS-20089正在国内进行用于治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究。 　　本次GSK取得的HS-20093是一种新型B7-H3靶向抗体药物偶联物（ADC），由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成，正在国内进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。 　　全球进入临床阶段的靶向B7-H3ADC药物有近10款，国内翰森制药、第一三共及迈威生物等正在开展Ⅱ期临床试验，此外国内赛道布局企业还包括百奥泰等。全球在研的B7-H4药物相对B7-H3药物相对较少，国内靶向B7-H4ADC药物进入临床阶段的为翰森制药的HS-20089和阿斯利康的AZD8205。 　　投资建议：随着ADC领域热门靶点药物的研发竞争加剧，相关制药企业不断布局差异化创新策略，近期围绕新兴靶点ADC的合作交易也不断涌现。建议关注管线布局丰富，研发进度居前的创新药公司，例如：迈威生物，翰森制药，百奥泰，百济神州等。 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；行业政策变化风险；市场竞争加剧的风险。

　　事件： 2023 年 12 月 15 日， 和铂医药全资子公司诺纳生物宣布，与辉瑞就靶向人间皮素（MSLN）抗体偶联药物（ADC） HBM9033的全球临床开发和商业化签订独家授权协议。 　　根据协议，诺纳生物将获得 5300 万美元预付款和近期付款，及最高达 10.5 亿美元的里程碑付款，此外，诺纳生物还有资格从净销售额中获得从高个位数到高十位数不等的分级特许权使用费。 　　HBM9033 目前在临床一期，具备 BIC 潜力 　　HBM9033 是一款特异性靶向人间皮素（MSLN）的抗体偶联药物（ADC），该肿瘤相关抗原在多种实体瘤中上调。HBM9033中的全人源单克隆抗体由 Harbour Mice® 平台产生，具有良好的特性，可保持与膜结合型 MSLN 的强结合和内化并减少与游离型 MSLN 的结合。独特的抗体设计使其在各种具有不同MSLN 表达水平的临床前肿瘤模型研究中展现出卓越的疗效和安全性， 从而使 HBM9033 成为一种潜在的全球同类最佳疗法。 　　2023 年 8 月， HBM9033（MSLN ADC）获批美国 IND，进入临床研究阶段。 　　辉瑞刚刚收购 ADC 龙头企业 Seagen，这次交易是合体后的第一次出手。 意味和铂医药得到了辉瑞这样的跨国大药企以及ADC 细分领域领军企业的双重认可。 此次交易不仅给公司带来现金流，更增强了公司继续深耕前沿创新的信心。 　　医药寒冬中， 中国 ADC 风景独好，集体走向国际市场 　　2021 年 8 月，荣昌生物就维迪西妥单抗与 Seagen 达成潜在总额高达 26 亿美元的授权交易，成为国内 ADC 赛道发展的重要里程碑，拉开了国产 ADC 的出海序幕。 　　国产 ADC 药物的靶点丰富度和在研药物的绝对数量都促成了出海事件的不断高涨。 截至 2023 年 12 月，国产 ADC 出海交易已超过 20 起，交易金额已超过 350 亿美元， 中国的药企再一次成为创新的主角。 　　在这个漫长的医药寒冬中， ADC 也成为风景独好的一抹亮色。 　　投资建议： 中国药企非常擅长工程改造类的创新， ADC 可以改造的空间远大于其他类型的创新药，未来 ADC 将成为肿瘤治疗的常规武器，属于 ADC 的黄金时代刚刚开始。 推荐目前重视布局 ADC 研发平台的创新药公司： 和铂医药， 百利天恒， 迈威生物， 荣昌生物，恒瑞医药，科伦博泰，乐普生物， 石药集团。 　　风险提示： 临床研发失败的风险，竞争格局恶化风险，销售不及预期风险，行业政策风险，技术颠覆风险等。

　　行情回顾 　　上周（2023.12.11-2023.12.15）医药生物（申万）行业指数跌幅为 1.96%，板块整体跑输沪深 300 指数 0.26pct、跑赢创业板综指 0.35pct，在申万31 个一级行业中列第 27 位。港股恒生医疗保健指数上周上涨 2.55%，跑输恒生指数 0.25pct，在 12 个恒生综合行业指数中，排名第 6 位。 　　核心观点 　　医保谈判结果官宣，医保目录内药品扩容。 据澎湃新闻报道， 12 月 13日，国家医保局发布 2023 年新版国家医保目录，医保谈判结果正式官宣， 2023 年有 143 个目录外药品参加谈判或竞价，其中 121 个药品谈判或竞价成功，谈判成功率为 84.6%，平均降价 61.7%，从成功率和价格降幅两个角度来看，与 2022 年基本相当（2022 年分别为 82.3%与60.1%）。据国家医保局医药管理司司长黄心宇介绍，经相应程序，新版医保目录共新增 126 种药品，其中肿瘤用药 21 种，新冠、抗感染用药 17 种，糖尿病、精神病、风湿免疫等慢性病用药 15 种，罕见病用药 15 种，其他领域用药 59 种。同时，新版医保目录调出了 1 种即将撤市的药品。据人民网报道，调整后目录内药品总数增至 3088 种，其中西药 1698 种、中成药 1390 种，中药饮片仍为 892 种。 　　创新药赢得政策扶持，谈判和续约规则更加友善。 据国家医保局医药管理司介绍，我们建立了覆盖申报、评审、测算、谈判等全流程的创新药支持机制。 2023 年，共有 25 个创新药参加谈判，谈成 23 个，成功率高达 92%，与整体水平相比，成功率高 7.4 个百分点，价格平均降幅低 4.4 个百分点。通过谈判，创新药的价格更加合理，患者可负担性大幅提高。同时，按照 2023 年调整后的续约规则， 100 个续约药品中， 70%的品种可以原价续约， 31 个品种因销售额超出预期等原因需要降价，平均降幅仅为 6.7%；并且这 100 个续约药品中有 18 个增加了新的适应症，仅 1 个触发了降价机制。此外， 2023 年国家医保药品目录调整药物经济学专家组组长陈文介绍，针对谈判药品进院难的问题，我国建立谈判药品配备和支付的“双通道”机制，大幅提升了谈判药品特别是新准入的谈判药品的可及性。 　　投资建议 　　我们认为医保谈判结果出台，整体降幅稳定，随着政策对创新药的倾斜逐步显现，叠加谈判和续约规则更趋友善，我们看好创新药进入医保目录后实现放量，建议关注： 恒瑞医药、百济神州、信达生物、贝达药业、九典制药等。 　　风险提示 　　销售不及预期风险，医药政策影响不确定的风险，市场竞争加剧的风险

　　行业回顾 　　本报告期医药生物行业指数跌幅为 4.51%， 在申万 31 个一级行业中位居第 29， 跑输沪深 300 指数（-4.06%） 。 从子行业来看， 医疗设备、 化学制剂跌幅居后， 跌幅分别为 1.78%、 1.83%； 医疗研发外包、医院跌幅居前， 跌幅分别为 11.21%、 7.60%。 　　估值方面， 截至 2023 年 12 月 15 日， 医药生物行业 PE（TTM 整体法， 剔除负值） 为 27.69x（上期末为 28.98x） ， 估值下行， 略高于负一倍标准差， 低于均值。 医药生物申万三级行业 PE（TTM 整体法，剔除负值） 前三的行业分别为诊断服务（54.44x） 、 其他医疗服务（51.06x） 、 医院（50.93x） ， 中位数为 30.31x， 医药流通（14.90x）估值最低。 　　本报告期， 两市医药生物行业共有 29 家上市公司的股东净减持 14.05亿元。 其中， 11 家增持 1.59 亿元， 18 家减持 15.63 亿元。 　　重要行业资讯： 　　国家医保局等： 印发《国家基本医疗保险、 工伤保险和生育保险药品目录（2023 年） 》 　　基石药业/辉瑞： “舒格利单抗” 获 NMPA 批准用于一线治疗食管鳞癌， 为全球首款针对该适应症获批的 PD-L1 单抗 　　Vertex / CRISPR： CASGEVY（exa-cel） 获 FDA 批准上市， 为首款获 FDA 批准的 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法 　　Arcutis： 脂溢性皮炎领域首个非激素外用药物“0.3%罗氟司特” 获FDA 批准上市， 华东医药拥有中国权益 　　投资建议： 　　新版医保目录于上周正式对外发布， 参加医保谈判的 143 个目录外药品中有 121 个谈判或竞价成功， 成功率达到 84.6%； 谈判和竞价新准入的药品， 价格平均降幅达 61.7%； 从成功率和价格降幅的角度看，与去年医保谈判基本相当。 本次医保目录除了调入调出医保品种外， 还对 188 个药品进行了解限（将以前医保报销限制条件解除） ；在一定程度上扩大了这些药品的医保结算场景和报销范围。 随着医保目录调整的常态化及创新药支付端的边际不断改善， 我们建议关注具有真正创新属性或解限相关品种的药企。 　　风险提示： 　　政策不及预期， 研发进展不及预期， 市场风险加剧

　　偏氟乙烯VDF具有良好的耐化学腐蚀性、耐高温性、耐氧化性、耐候性、耐射线辐射性能等特殊性能，是含氟塑料中产量名列第二位的大产品。中国VDF行业集中度高，其中东岳集团为代表的龙头企业产能达2.5万吨/年。但由于新能源领域对VDF产品性能要求高，本土大部分企业产品尚不满足下游需求，需要依赖进口。随着新能源产业的快速发展，锂电市场的旺盛需求带动VDF价格持续走高。 　　偏氟乙烯（VDF）行业定义 　　VDF聚偏氟乙烯，外观为半透明或白色粉体或颗粒，分子链间排列紧密，又有较强的氢键，氧指数为46%，不燃，结晶度65%~78%，密度为1.77~1.80g/cm3,熔点为172℃,热变形温度112~145℃,长期使用温度为-40~150℃。兼具氟树脂和通用树脂的特性，除具有良好的耐化学腐蚀性、耐高温性、耐氧化性、耐候性、耐射线辐射性能外，还具有压电性、介电性、热电性等特殊性能，是含氟塑料中产量名列第二位的大产品，全球年产能超过5.3万吨。

　　事件：2023 年 12 月 15 日，江西省医保局发布《干扰素省际联盟集中带量采购拟中选结果》。 　　价格降幅较为合理，有利于长期价格体系稳定。本次集采的采购周期为 4 年，我们认为较长的采购周期有利于产品长期价格体系的稳定。此次集采共有 13 家干扰素医药企业参加现场投标，12 个品种 48 个规格采购成功。3 家以上企业报名的品种（人干扰素α2b 注射剂）中选平均降幅 47.79%，最高降幅 54.58%；2 家企业报名的品种（人干扰素α1b 注射剂和人干扰素α1b 滴眼液）中选平均降幅 19.38%，最高降幅 24.55%；独家企业报名的 9 个品种中选平均降幅 20.91%，最高降幅 27.19%。我们认为本次集采总体降幅较为合理，干扰素各类剂型在抗病毒感染、肿瘤、儿科等领域有着广泛应用，预计可以实现以价换量。 　　 重点品种降幅有限，对利润影响较小，长期看有利于销售量提升。从上市公司重点品种表现来看，干扰素类产品收入占比较大的公司中，凯因科技的“人干扰素α2b 阴道泡腾片”价格降幅为 21.80%，由于该产品未进入医保，因此我们认为本次降价后有望通过以价换量实现收入持续增长；降价后预计销售费用也会得到一定程度优化，对该产品利润额影响有限。特宝生物的“聚乙二醇干扰素α2b 注射液”与非集采区域相比价格降幅为 18.59%，与广东等此前已经集采的区域相比降幅为 4.31%，降价幅度好于预期，我们认为本次降价后有助于长效干扰素渗透率的提升。 　　 投资建议：重点关注核心品种价格体系稳定后，销量端有较大潜力的公司，推荐：凯因科技（人干扰素α2b 阴道泡腾片有望持续增长，在研长效干扰素有望成为潜在重磅品种）；相关公司：特宝生物。 　　 风险提示：集采政策执行力度不到位，后续实际采购量低于约定采购量；产品竞争格局恶化。