医药行业重磅疫苗系列深度报告（一）：带状疱疹疫苗，关注老年群体需求

中心思想 老年群体带状疱疹防治需求迫切，疫苗接种是首选 带状疱疹在老年人群中发病率高，且常伴随严重的带状疱疹后神经痛（PHN），给患者带来巨大痛苦和沉重经济负担。接种疫苗被认为是预防带状疱疹及其并发症的首选策略。 国产疫苗上市在即，有望重塑市场格局 目前中国带状疱疹疫苗市场由进口产品独占，接种率远低于海外。随着百克生物等国产带状疱疹疫苗有望于2023年初获批上市，其在安全性、可及性和适用年龄段方面的优势，预计将显著提升国内疫苗接种率，并有望在2030年实现超40亿元的销售峰值，从而改变现有市场格局。 主要内容 带状疱疹致病机理及诊疗 带状疱疹概述与病理机制 带状疱疹由水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起，该病毒为线性双链DNA病毒。VZV原发感染导致水痘，随后病毒潜伏在脊髓后根神经节或颅神经节内。当机体抵抗力降低时，VZV特异性细胞免疫功能下降，潜伏病毒被激活并大量复制，沿感觉神经轴突转移至皮肤，引发带状疱疹。 带状疱疹并发症及高危因素 带状疱疹发病的危险因素包括高龄、细胞免疫缺陷、遗传易感性、机械性创伤、系统性疾病（如糖尿病、肾脏病、发热、高血压等）、近期精神压力大和劳累等，女性发病风险高于男性。最常见的并发症是带状疱疹后神经痛（PHN），表现为皮疹消退后持续数月的剧烈疼痛，疼痛性质多样，部分患者疼痛程度可达7级以上。年龄越大，PHN发病率越高，60岁及以上患者约65%会发生PHN。此外，带状疱疹还可能导致瘢痕、运动麻痹（如面瘫）、视力减退（眼部带状疱疹）等严重并发症。 带状疱疹发病率与流行病学 全球普通人群带状疱疹发病率为（3-5）/1000人年，亚太地区为（3-10）/1000人年，并以每年2.5-5.0%的速度递增。50岁后，随着年龄增长，VZV特异性细胞免疫功能逐渐降低，带状疱疹的发病率、住院率和病死率均逐渐升高。PHN在带状疱疹患者中的发生率为9%-34%，而在60岁及以上患者中高达约65%。国内流行病学调查数据显示，2011-2013年广东50岁以上人群发病率在3.4-5.8/1000人年之间；2015-2017年浙江鄞州50岁以上人群发病率在6.07-7.43/1000人年之间，PHN发生率为7.26%；2017-2019年宜昌55岁及以上人群发病率最高，达10.13/1000人年；2019年北京西城区50岁以上人群发病率在3.53-9.12/1000人年之间，PHN发生率为10.37%。 带状疱疹的治疗与经济负担 目前带状疱疹的治疗主要采用抗病毒药物（如阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦等）和镇痛药物，治疗目标是缓解急性期疼痛、缩短皮损持续时间、防止皮损扩散，并预防或减轻PHN等并发症。抗病毒药物需在皮肤症状出现48-72小时内迅速展开治疗以获得最佳效果。针对PHN，一线药物包括钙离子通道调节剂（普瑞巴林、加巴喷丁）、三环类抗抑郁药（阿米替林）和5%利多卡因贴剂或凝胶剂。 带状疱疹及其并发症给社会和个人带来了较高的经济负担。国外研究显示，意大利带状疱疹门诊病例每例直接费用为166欧元，住院病例为2592欧元；英国2004-2013年间平均每年住院费用为0.13亿英镑；日本2013-2015年≥60岁患者每例平均直接医疗费用为43925日元，估算每年经济负担达200亿日元。在中国，北京市预测每年有5.5万例带疱病例，全国277万例，其中92.2%需要就诊，21.0%需要≥2次就诊。2015-2017年浙江鄞州区新发带状疱疹的住院和门诊费用均值分别为8116.9元和560.2元。 带状疱疹疫苗介绍及空间测算 全球带状疱疹疫苗格局 全球已获批上市的带状疱疹疫苗主要有默沙东的Zostavax（减毒活疫苗）、葛兰素史克的Shingrix（重组蛋白疫苗）以及SK化学的SkyZoster（减毒活疫苗，仅韩国市场销售）。 重组带状疱疹疫苗Shingrix：于2017年上市，采用水痘-带状疱疹病毒糖蛋白E及AS01B佐剂，需接种2剂次。其对≥50岁人群的带状疱疹保护率高达97.2%，对PHN保护率为91.20%，且具有较好的长期有效性，接种后第10年保护率仍有73.2%。高保护率得益于AS01佐剂能够激发细胞免疫和体液免疫。然而，AS01佐剂也增加了疫苗不良反应比例，最常见的局部不良反应为疼痛（78.0%）、发红（38.1%）、肿胀（25.9%），全身不良反应为肌痛（44.7%）、疲乏（44.5%）和头痛（37.7%）。 带状疱疹减毒活疫苗Zostavax：于2006年上市，采用水痘-带状疱疹活病毒，接种1剂次。其对50-59岁人群的带状疱疹保护率为69.8%，对PHN保护率为66.5%。Zostavax采用传统减毒工艺，安全性相对较高，但长期有效性随时间下降，接种后第3年保护率为41%，第5年为32.6%。最常见的不良反应包括疼痛、发红、肿胀和皮疹等。 带状疱疹疫苗销售与渗透率现状 Zostavax在2012-2017年间销售额维持在6-8亿美元。Shingrix自2017年上市后，因其高保护率优势和美国CDC的推荐，迅速抢占市场，并加速全球市场开拓。2022年前三季度，Shingrix实现了21.9亿英镑的销售额，其中Q3单季度销售额达7.6亿英镑，创历史新高。 在疫苗渗透率方面，美国CDC数据显示，2020年≥50岁和≥60岁成年人的带状疱疹疫苗接种覆盖率分别为29.4%和39.1%。韩国Skyzoster上市两年内销量突破100万剂，市场占有率约46%，50岁以上人群渗透率超过20%。相比之下，中国于2020年6月引进Shingrix，截至2022年9月底批签发量共224万支，在50岁以上人群中接种率仅为0.23%，远低于海外国家。 国内带状疱疹疫苗临床进展 从研发进展来看，国内进入临床Ⅲ期的仅有百克生物和长生生物，但长生生物已停止相关研发。百克生物的带状疱疹减毒活疫苗于2022年4月报产获得受理，目前处于发补审评阶段，有望于2023年初获批上市，成为首家获批上市的国产带状疱疹疫苗企业。 除百克生物外，上海生物制品研究所的减毒活疫苗、中慧元通及绿竹生物的重组带疱疫苗进度较快，处于临床Ⅱ期阶段。此外，还有沃森生物联合艾博生物开发的带状疱疹mRNA疫苗等新一代技术路线疫苗处于临床前研发阶段。预计未来几年带状疱疹疫苗市场竞争格局良好。 中国带状疱疹疫苗市场空间测算 基于我国50岁以上人口数量（2021年4.87亿，预计2030年5.74亿）及城镇和农村人口比例，并参考国内老年人疫苗成熟品种（如23价肺炎疫苗）的渗透率，对带状疱疹疫苗市场空间进行测算。 2023-2025年：主要上市产品为进口Shingrix和百克生物的减毒活疫苗。预计城镇人口渗透率从0.40%提升至1.00%，农村人口渗透率从0.00%提升至0.02%。带状疱疹疫苗接种人口预计从108万人增至290万人。 2026-2030年：随着怡道生物、绿竹生物等重组蛋白疫苗有望获批上市，产品增加和市场推广加强将加速渗透率提升。预计城镇人口渗透率从1.50%提升至5.00%，农村人口渗透率从0.03%提升至0.10%。到2030年，疫苗接种人数有望突破1500万人。 40-50岁人口需求测算：考虑到带状疱疹发病日益年轻化，且该年龄段人群对疫苗认知度较高，若百克生物产品顺利获批并覆盖此年龄段，预计2030年渗透率有望达到2%，接种人口达452万人。 若参考各地疫苗接种意愿率（上海市≥50岁居民意愿率为49.64%，郑州地区≥50岁居民意愿率为42.07%），远期市场空间值得期待。 带状疱疹疫苗相关公司介绍 百克生物：国产疫苗领跑者 百克生物成立于2004年，拥有水痘疫苗、狂犬疫苗和冻干鼻喷流感疫苗等已获批产品。其重磅产品带状疱疹减毒活疫苗于2014年获批临床，2021年完成Ⅲ期临床，2022年4月报产受理，有望于2023年初获批上市，成为首款国产带状疱疹疫苗。 百克生物的带状疱疹疫苗与默沙东Zostavax免疫原理一致，均为高病毒滴度减毒活疫苗。其优势包括： 产品安全性较好：采用WHO推荐的Oka株在MRC-5细胞中培养，不含佐剂，安全性高。 疫苗可及性更强：国内尚无自主研发产品，进口Shingrix定价较高（1598元/剂），百克生物产品定价预计有显著价格优势；冻干剂型在运输及储存方面也具优势。 适用年龄段更广：临床方案扩充了40-50岁年龄段，若获批有望占领该人群空白市场。 根据测算，百克生物带状疱疹疫苗在50岁以上及40-50岁人群市场中，预计2023年合计销量32万支，销售额2.84亿元；随着市场份额提升，预计2030年合计销量489万支，销售额有望达到44.04亿元。 绿竹生物：重组疫苗新秀 北京绿竹生物成立于2001年，致力于提供质优平价的人类疫苗和治疗性生物制剂。其核心产品重组带状疱疹疫苗（LZ901）于2021年8月获批临床，用于预防50岁及以上成人带状疱疹病毒感染。公司预计于2022年四季度完成临床Ⅱ期，2023年第一季度启动Ⅲ期临床试验，并于2024年第二季度向国家药监局提交NDA。 LZ901是一种重组四聚体融合蛋白，由VZV gE与IgG的两个Fc片段结合组成。其作用原理是通过APC表面的Fc受体结合LZ901抗原，激发Th2型体液免疫反应和细胞毒性T细胞，并产生中和抗体，提供长期保护。临床前研究显示，LZ901具有优异的免疫原性、有效性和安全性，在BALB/c小鼠研究中诱导更强的细胞免疫反应，体液免疫反应水平与Shingrix无显著差异。 怡道生物：佐剂创新驱动 怡道生物成立于2017年，专注于预防性和治疗性疫苗产品开发。其研发的重组带状疱疹疫苗于2020年7月获批临床，用于预防40岁及以上成人带状疱疹病毒感染。该产品采用铝+CpG1018的新佐剂系统，目前正处于Ⅰ/Ⅱ期临床阶段。 迈科康生物：自创佐剂系统 成都迈科康生物成立于2016年，专注于创新疫苗和新型佐剂的研发。其研制的重组带状疱疹疫苗于2022年1月获批临床，用于预防18岁及以上人群带状疱疹病毒感染。该疫苗采用CHO细胞表达的重组VZV糖蛋白E和公司自创的MA105佐剂系统，目前正处于临床Ⅰ期阶段。临床前研究显示，该疫苗能同时诱导产生高水平的结合抗体和CD4+T细胞反应，并具有足够的安全性。 风险提示 研发及报产不及预期：疫苗新产品在研发和报产过程中存在临床试验结果、审批结果等较大的不确定性。 疫苗销售不及预期：目前国内老年人群对带状疱疹病毒的认知程度和疫苗知晓率较低，若相关产品上市后宣教推广不足，可能导致销售不及预期。 产业链供应短缺风险：国内在研的重组带状疱疹疫苗涉及部分新型佐剂，在商业化生产阶段可能存在相关原料供应短缺风险。 竞争加剧的风险：随着成人疫苗重视程度增加，新公司不断进入市场，可能导致竞争加剧。 总结 本报告深入分析了带状疱疹疫苗市场，强调了老年群体对带状疱疹防治的迫切需求，并指出疫苗接种是首选的预防手段。通过对带状疱疹的致病机理、并发症、流行病学及治疗现状的梳理，揭示了该疾病给社会和个人带来的沉重经济负担。 在全球疫苗格局中，葛兰素史克的Shingrix凭借高保护率和长期有效性占据主导地位，但其较高的不良反应率和价格限制了国内渗透。目前中国带状疱疹疫苗市场接种率极低，存在巨大的未满足需求。 展望未来，百克生物的减毒活疫苗有望于2023年初率先上市，成为首款国产带状疱疹疫苗。其在安全性、可及性和适用年龄段方面的优势，预计将显著提升国内疫苗接种率，并有望在2030年实现超过40亿元的销售额。同时，绿竹生物、怡道生物和迈科康生物等企业的重组疫苗也在积极推进临床，预示着未来几年国内带状疱疹疫苗市场将迎来多元化竞争格局。尽管市场潜力巨大，但研发及报产不及预期、销售推广不足、产业链供应短缺以及竞争加剧等风险仍需关注。