美国生物制药：ADA25预览：礼来的Orforglipron数据可能突显与司美格鲁肽一致的特征

中心思想 增泌素市场竞争格局与礼来核心优势 本报告深入分析了2025年美国糖尿病协会（ADA）会议前生物制药市场的关键动态，特别是围绕增泌素类药物的竞争格局。礼来（LLY）的口服GLP-1药物Orforglipron在2型糖尿病（T2D）治疗中展现出与司美格鲁肽（Semaglutide）高度竞争的疗效和耐受性，其口服制剂和大规模生产潜力使其在预计将增长至2000亿美元的增泌素市场中占据战略优势。 主要竞争者产品表现与市场定位 诺和诺德（Novo）的Cagrisema虽然在肥胖治疗方面优于Wegovy，但预计不足以显著改变礼来Zepbound的市场主导地位。安进（AMGN）的Maritide则面临耐受性优化挑战，其市场份额的获取将取决于三期临床中滴定方案的成功。总体而言，礼来凭借其多元化的增泌素产品线和创新能力，在当前及未来的市场竞争中处于最佳位置。 主要内容 礼来（LLY）Orforglipron数据分析与市场展望 2型糖尿病（T2D）Achieve-1研究的疗效与安全性 在2025年ADA会议前，礼来已公布的Orforglipron三期Achieve-1研究（针对2型糖尿病患者）数据表明其具有高度竞争力的疗效。 疗效数据：在40周的治疗中，12mg和36mg剂量的Orforglipron组患者的HbA1c分别改善约150个基点，略低于Ozempic。安慰剂调整后的体重减轻分别为4.5%（12mg）和6.3%（36mg），这与公司预期的4-7%体重减轻范围以及历史司美格鲁肽研究（如Sustain-1/Forte）的结果一致。 安全性与耐受性：报告预计ADA会议上不会出现新的安全性问题，特别是肝脏毒性方面。礼来已明确表示Achieve-1研究中未观察到肝脏安全问题，其安全性特征与安慰剂组相似。因不良事件导致的治疗中断率在12mg组为4%，36mg组为8%，预计与Ozempic（7-12%）的水平大致相当。胃肠道不良事件方面，呕吐率在12mg组为7%，36mg组为14%（略高于预期），腹泻率分别为21%和26%（高于预期，但安慰剂组也达到9%）。综合来看，Orforglipron的安全性/耐受性特征与司美格鲁肽相似，这增强了其在肥胖治疗中实现类似Wegovy效果的信心。 肥胖症（Attain-1）数据预期与市场策略 对于即将于8月公布的肥胖症Attain-1研究数据，市场对Orforglipron的疗效和市场潜力抱有较高期望。 肥胖症疗效预测：基于目前的2型糖尿病数据，报告预计Orforglipron在72周时能实现约13-15%的体重减轻，与Wegovy相当或略低。其二期研究中36mg剂量在36周时实现了约11%的安慰剂调整体重减轻，与Wegovy表现一致。 剂量优化与患者选择：鉴于2型糖尿病研究中12mg剂量在保持良好疗效的同时具有更好的耐受性，报告认为在肥胖症治疗中，低于最高36mg的剂量可能对相当一部分患者更为适宜，特别是那些寻求更佳耐受性且不追求极致体重减轻的患者。 市场扩张与可及性：Orforglipron作为一种可大规模生产的口服小分子药物，预计于2026年下半年上市，将有效缓解美国和欧洲市场的产能限制，并扩大增泌素市场的覆盖范围。这主要体现在：1) 凭借礼来强大的生产能力和无需冷链储存的优势，实现更广泛的地理覆盖；2) 通过可能低于Zepbound的定价，扩大美国市场的可及性；3) 在维持治疗中的应用，有助于延长增泌素的平均使用时长。 诺和诺德（Novo）Cagrisema数据与市场竞争分析 肥胖症（Redefine 1和2）研究结果与耐受性 诺和诺德的Cagrisema在ADA会议上将公布Redefine 1和2肥胖症研究的完整数据，预计将提供更多关于其产品特性的增量信息。 疗效表现：Redefine-1研究的初步结果显示，Cagrisema患者在68周后平均体重减轻20.4%（ITT），约57%的患者维持最高剂量治疗，这一效果与Zepbound约21%的体重减轻效果相当。 耐受性优势：在耐受性方面，最高剂量组因胃肠道事件导致的治疗中断率约为3.5%，略优于Wegovy和Zepbound，这可能得益于研究中采用的灵活给药方案。 市场定位与Zepbound的主导地位 尽管Cagrisema是Wegovy的显著升级，但报告认为其不足以显著改变Zepbound在肥胖治疗市场中的主导地位。 Zepbound的竞争优势：Zepbound/Mounjaro凭借其卓越的疗效、良好的耐受性以及市场先发优势，仍将是许多医生和患者的首选。Zepbound目前已占据60%以上的市场份额和70%以上的新患者启动份额。 礼来Retatrutide的潜在威胁：展望未来，礼来的Retatrutide（三期数据预计今年晚些时候公布）可能成为更具差异化的“同类最佳”减肥药物，其体重减轻率可能达到20%以上，尽管其耐受性动态仍需进一步观察。 未来发展路径与挑战 诺和诺德预计在2026年第一季度提交Cagrisema的新药申请（NDA），并计划于2027年上市，这比Zepbound晚了约3年，且可能面临双腔笔的生产挑战。 头对头研究：Redefine 4（与替西帕肽的头对头研究）数据预计在2026年公布，但由于采用了灵活给药方案，报告预计该研究不会显示出两种药物之间有显著差异。 长期研究：诺和诺德还计划在2025年第二季度启动Redefine 11研究，该研究将采用重新升级至最大剂量和更长治疗周期（80周）的方案。虽然这可能带来更好的疗效，但也可能伴随更高的不良事件发生率，其结果预计在2027年公布。 安进（AMGN）Maritide数据与耐受性优化策略 二期肥胖症研究的耐受性挑战 Maritide是安进在肥胖治疗领域的主要关注点，其二期临床数据揭示了耐受性方面的挑战。 停药率与胃肠道不良事件：在针对无2型糖尿病肥胖患者的420mg每月一次剂量递增组中，总停药率约为11%，其中因胃肠道不良事件导致的停药率低于8%（略高于Zepbound/Wegovy的6-7%）。胃肠道不良事件发生率较高，恶心约占70%，呕吐约占40%（相比Zepbound的30%/12%）。 滴定优化需求：安进表示，大多数胃肠道事件发生在初始剂量时，并在恶心（中位数6天）和呕吐（中位数2天）的几天内消退。公司计划在三期临床中通过进一步优化剂量滴定来改善这一状况，一期数据显示通过滴定可能将呕吐率降至20%以下。 疗效与给药频率的潜在优势 疗效数据：已披露的疗效数据显示，Maritide的体重减轻率约为18-20%，与Zepbound相当或略低。 核心价值主张：Maritide的主要价值主张在于其给药频率，即每季度一次的注射，这可能为患者带来便利。 后续数据发布与三期临床计划 安进计划在2025年全年公布更多数据。 二期后续数据：2025年晚些时候将公布Maritide二期肥胖症项目第二部分的数据，包括长期随访和季度给药方案，这被认为是比ADA会议更重要的更新。 三期临床设计：安进已启动两项Maritide三期研究，针对超重/肥胖伴或不伴2型糖尿病的成年人，并计划在2025年全年启动更多三期研究。公司认为在三期项目中通过进一步滴定有机会减少恶心/呕吐的发生天数。 礼来（LLY）Bimagrumab（肌生成抑制素）初步数据与市场定位 二期研究首次披露与作用机制 ADA会议将首次公布礼来肌生成抑制素Bimagrumab在无2型糖尿病的肥胖/超重患者中的二期研究数据。 给药方案：在二期研究中，Bimagrumab静脉注射给药6次，持续64周（约每3个月一次），作为单药治疗或与司美格鲁肽（1.0或2.4mg每周一次）联合治疗。 肌肉保留潜力：肌生成抑制素可能比GLP-1s/增泌素更好地保留肌肉（身体成分测量是次要指标）。 市场定位与礼来策略 小众市场：报告认为，肌肉流失对于大多数GLP-1治疗患者而言并非主要障碍，尤其是在以更差的安全性/耐受性为代价的情况下。因此，这类产品被视为更小众的市场，特别是针对跌倒风险较高的老年/虚弱患者。 礼来后续研究：该试验最初由Versanis公司启动，后被礼来收购。此后，礼来已启动Bimagrumab与替西帕肽联合治疗（及单药治疗）的额外二期研究，认为这能更全面地反映该资产的特性。 总结 增泌素市场竞争加剧与礼来领先地位 2025年ADA会议前的市场分析显示，增泌素市场竞争日益激烈，礼来凭借其多元化的产品线和创新能力占据领先地位。口服GLP-1药物Orforglipron在2型糖尿病治疗中展现出与司美格鲁肽相当的竞争性疗效和耐受性，其口服优势和可扩展性有望在肥胖症市场中复制Wegovy的成功，并缓解全球产能限制，扩大市场可及性。诺和诺德的Cagrisema虽是Wegovy的升级，但预计难以撼动Zepbound的市场主导地位。安进的Maritide则需在三期临床中有效解决耐受性问题，才能在市场中获得有意义的份额。此外，礼来的肌生成抑制素Bimagrumab被定位为针对特定小众患者群体的补充性疗法。整体而言，礼来在增泌素市场中拥有强大的增长潜力，其股票被视为具有有利的风险/回报设置。