医药行业周专题：na甲基化助力子宫内膜癌诊疗

中心思想 子宫内膜癌诊治的迫切需求与现有挑战 本报告核心指出，中国子宫内膜癌疾病负担日益严重，发病人数持续增长，已位列女性癌症发病率前十。尽管早期发现的五年生存率较高，但仍有10%-20%的患者在诊断时已出现转移，导致预后极差，五年生存率不足20%。这凸显了对子宫内膜癌进行早期筛查和诊断的巨大且未被满足的需求。然而，现有筛查手段如超声、血清学、细胞学和组织学检查均存在局限性，无法作为广泛、有效的早期筛查方法，尤其是在无症状或高危人群中。 DNA甲基化：子宫内膜癌早期辅助诊断的关键突破 报告强调，DNA甲基化作为一种新兴的表观遗传调控方式，已被证实具备子宫内膜癌早期辅助诊断的显著价值。相较于传统方法，DNA甲基化检测具有更早期、更无创、易于接受和开展的优势。国内已有多个DNA甲基化检测试剂盒获批用于其他癌种的早期诊断，且针对子宫内膜癌的特定基因甲基化检测已展现出高敏感性和特异性，能够有效降低假阳性率。这为子宫内膜癌的早筛早检提供了新的、更优的解决方案，预示着其在临床诊疗中将发挥日益重要的作用。 主要内容 一、子宫内膜癌的严峻挑战与现有筛查瓶颈 疾病负担加重与早期筛查的必要性 据统计，我国子宫内膜癌发病人数从1990年的2.43万例快速增长至2022年的7.77万例，成为2022年中国女性发病前10位的癌症之一。该疾病好发于围绝经期和绝经后女性，高发年龄区间为50-54岁。尽管约70%的患者在临床早期被发现，五年生存率高达95%，但仍有10%-20%的患者在诊断时已出现转移，其五年生存率不足20%。鉴于此，子宫内膜癌的早筛早检需求极为迫切。临床症状显示，大约90%的子宫内膜癌患者存在异常子宫出血或绝经后阴道出血，但对于无症状或高危人群的筛查仍是关键。 现有筛查手段的局限性分析 当前临床常用的子宫内膜癌筛查手段存在显著不足： 超声检查： 虽为临床最常用手段，对绝经后患者筛查效果较好（敏感度80.5%，特异度86%），但在绝经前女性中的预测价值较低，不建议单独用于筛查。 血清学检查： 如CA125、HE4等肿瘤标志物，灵敏度和特异度均不高，且可能在其他疾病中升高，无法作为广泛筛查手段。 细胞学检查： 简单方便，但受多种因素影响，易出现假阴性结果，阅片难度大，难以广泛应用。 组织学检查： 作为诊断金标准（宫腔镜下定位活检或宫腔镜联合分段诊刮），但其侵入性强，创伤大，患者接受度低，且存在子宫穿孔、感染等风险，难以广泛应用于早期筛查。 二、DNA甲基化：子宫内膜癌诊治的新兴利器 DNA甲基化技术原理与多癌种应用现状 DNA甲基化是一种关键的表观遗传调控方式，通过胞嘧啶或腺嘌呤的甲基化修饰影响基因表达。高甲基化通常导致基因表达受抑制或失活，而低甲基化则激活基因转录。众多临床研究已证实DNA甲基化与癌症的发生发展密切相关。凭借其更早期、更无创的优点，DNA甲基化已成为多种癌症早期辅助诊断的方式之一。截至2024年11月，国内已有22个DNA甲基化检测试剂盒获得NMPA批准，用于肠癌、膀胱癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胶质瘤、尿路上皮癌和胃癌等多种癌症的早期诊断。 DNA甲基化在子宫内膜癌辅助诊断中的显著优势 针对子宫内膜癌，多项研究已证实DNA甲基化具备早期辅助诊断价值。例如，有研究对比了14个与子宫内膜癌相关的超甲基化基因，发现若其中3个基因（BHLHE22、CDO1和CELF4）中的任意2个发生超甲基化，则可判定为筛查阳性，其敏感性高达91.8%，特异性达95.5%，显示出良好的临床预测价值。此外，与单独超声检查相比，甲基化WID-qEC法在提高特异性的同时不降低敏感性，能够显著降低假阳性率。在操作层面，甲基化筛查的取材方式主要为宫腔刷或宫颈刷，具有无创、易于接受和开展的特点，优势显著。这些技术进展表明，甲基化筛查在子宫内膜癌诊疗中的价值将逐步显现，尤其考虑到我国庞大的人口基数和高危人群筛查的广阔需求。 三、投资建议与投资标的 投资机遇与重点关注企业 鉴于国内子宫内膜癌患者中10%-20%诊断时已出现转移，且五年生存率不足20%的严峻现状，以及现有筛查手段的局限性，完善子宫内膜癌的早筛早检刻不容缓。DNA甲基化作为一种具备早期辅助诊断潜力且便于开展的关键表观遗传调控方式，其在子宫内膜癌诊疗中的应用前景广阔。报告建议关注积极推出该领域创新产品的公司，包括：艾德生物(300685，增持)、硕世生物(688399，增持)、凯普生物(300639，未评级)等。 四、风险提示 潜在风险因素分析 投资者需关注以下潜在风险： 新产品研发和上市进度缓慢的风险： 医药领域新产品开发难度大、风险高，若产品研发或上市进度不及预期，可能对相关企业经营产生负面影响。 同类产品竞争加剧的风险： 若未来有更多同类产品推出，可能导致市场竞争格局恶化，对产品商业化销售产生不利影响。 假设条件变化影响测算结果的风险： 报告中部分测算基于一系列前提条件假设，若未来相关条件发生变化，可能干扰测算结果的准确性。 总结 本报告深入分析了中国子宫内膜癌日益严峻的疾病负担和现有筛查手段的不足，强调了早期诊断的迫切需求。通过详尽的数据和统计，揭示了子宫内膜癌发病率的增长趋势以及不同诊断阶段患者的生存率差异。报告重点阐述了DNA甲基化技术作为一种更早期、更无创的辅助诊断新方法，在子宫内膜癌诊疗中的巨大潜力。多项研究已证实其高敏感性和特异性，并已在其他癌种中获得广泛应用。鉴于此，报告提出了具体的投资建议，并列举了相关创新型企业，同时警示了新产品研发、市场竞争和假设条件变化等潜在风险。总体而言，DNA甲基化技术有望成为子宫内膜癌早筛早检的关键突破，为改善患者预后提供重要支持，并为相关医药生物企业带来新的发展机遇。