生物医药行业深度：代谢相关脂肪肝炎（MASH/NASH）：无药可治局面被打破，巨大市场需求待挖掘-摩熵咨询(原药融咨询)

报告内容

AI精读报告

报告摘要

　　核心要点及投资建议

　　代谢性脂肪性肝炎（MASH，原称NASH）疾病负担沉重，需求空间大。NASH是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中较为严重的一种表现为5%以上的肝细胞脂肪变合并小叶内炎症和肝细胞气球样变性，伴或不伴肝纤维化。MASH难以自发缓解，可进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。中国成年人中NAFLD患病率高达29.2%，10年内整体增长10%，中国NASH患病率约为2.4%-6.1%，我国NAFLD/NASH患者疾病负担沉重。据弗若斯特沙利文报告预计，2030年全球NASH患病人数将达到4.9亿人，全球NASH药物市场将达到322亿美元。

　　首款创新药FDA获批，2024催化密集。NASH药物研发面临缺乏可靠的、无创的终点，标准肝组织病理学评估存在局限性等困难，药物研发难度较高。在研治疗NASH的三种最常见途径是作用于新陈代谢，纤维化和炎症。靶向新陈代谢的研究最为热门，涉及靶点包括THR-β，FXR，GLP-1R，PPAR，FGF21等，联合疗法也展现出较大的潜力。其中THR-β、FGF21、GLP-1前景较为明确，其中Madrigal的resmetirom（THR-β）已于2024年3月14日获得FDA批准上市，成为FDA批准的第一款MASH新药。AkeroTherapeutics公布了efruxifermin(FGF-21)治疗MASH96周积极结果，纤维化改善效果优异。礼来和默沙东等药企也陆续披露GLP-1多靶点药物治疗MASH结果，明显改善MASH相关指标，显著降低肝脏脂肪水平。

　　国内企业多点布局，多个产品进入临床后期。多个企业布局MASH相关药物：1）中国生物制药：引进Inventiva的拉尼兰诺（PPAR，III期）和安源医药的AP025（FGF21，II期）；2）歌礼制药：布局多个靶点，FASN抑制剂、THR-β激动剂处于临床II期，多款不同机制产品在研。3）海思科：THR-β激动剂进入二期临床。4）东阳光药：FGF21/GLP-1-Fc融合蛋白处于临床二期。5）信达生物、恒瑞医药、众生药业、博瑞医药等多个药企布局GLP-1双靶点药物。同时建议关注微芯生物、君圣泰，MASH无创检测龙头福瑞股份等。

　　风险提示：临床研发失败风险、竞争格局恶化风险、销售不及预期风险、行业政策风险等

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中心思想

本报告深入分析了代谢相关脂肪性肝炎（MASH/NASH）的市场前景和药物研发进展，揭示了以下核心观点：

MASH疾病负担沉重，市场需求巨大： NASH作为NAFLD的严重阶段，患病率高，且易发展为肝硬化和肝癌，导致沉重的疾病负担。全球及中国NASH患病人数持续增长，药物市场潜力巨大。
首款创新药获批，行业催化密集： Madrigal的resmetirom（THR-β激动剂）获FDA批准上市，成为首个MASH创新药，标志着该领域取得突破性进展。其他靶点如FGF21、GLP-1等药物研发也取得积极成果，行业催化剂密集。
国内企业积极布局，后期临床产品增多： 国内多家药企在MASH领域积极布局，涵盖PPAR、FGF21、GLP-1等多个靶点，部分产品已进入临床后期，有望分享市场红利。

主要内容

NASH：亟待满足的临床需求

NASH疾病进展与危害

NASH是NAFLD的严重阶段，定义为肝脏脂肪变性超过5%，并伴有炎症和肝细胞损伤。NASH难以自发缓解，可能进展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。早期NASH表现为轻度纤维化，晚期则发展为显著纤维化或肝硬化。
NAFLD/NASH患病率与疾病负担

中国成年人NAFLD患病率高达29.2%，NASH患病率约为2.4%-6.1%。NAFLD/NASH患病率随年龄增长，男性高于女性。病毒性肝炎与NAFLD/NASH合并率高，加重了我国疾病负担，预计2030年NAFLD/NASH相关死亡将占肝脏相关死亡的34%。
NASH诊断标准与方法

NASH的诊断通常始于实验室或影像检查发现的非特异性肝病。确诊NASH需要组织学证据，通过肝活检证明超过5%的肝脏脂肪变性、小叶炎症和肝细胞膨胀。
NASH市场空间与需求

全球NASH患病人数持续上升，预计2030年将达到4.9亿人。全球非酒精性脂肪肝病相关药物市场规模预计2030年将达到322亿美元。中国NASH患病人数预计2030年将达到5550万人，市场规模将达到355亿人民币。

MASH药物研发：捷报频传

NASH发病机制与药物靶点

NASH的发病机制复杂，涉及饮食、肠道微生物群、代谢器官和免疫系统等多个因素。药物研发主要集中于干预代谢、纤维化和炎症。常见的药物靶点包括FXR、GLP-1R、PPAR、FGF21、THR-β等。
NASH药物研发进展与竞争格局

THR-β、FGF21、GLP-1等靶点药物研发前景明确。Madrigal的resmetirom（THR-β激动剂）已获FDA批准上市。Akero Therapeutics的efruxifermin (FGF-21)和礼来、默沙东等药企的GLP-1多靶点药物也取得积极进展。

海外MASH治疗药物研发火热

奥贝胆酸研发失败案例

Intercept的核心产品奥贝胆酸（FXR激动剂）两次上市申请被FDA拒绝，最终停止NASH领域投资。
THR-β激动剂研发进展

THR-β激动剂通过调节脂代谢、降低肝脏脂肪等机制治疗NASH。Madrigal的Resmetirom已获FDA批准上市，Viking的VK2809也处于临床二期开发阶段。
FGF21靶点药物研发进展

FGF21类似物具有胰岛素增敏和保肝特性。Akero的Efruxifermin和89Bio的Pegozafermin是该靶点研发的领先者。
GLP-1类药物研发进展

GLP-1类药物通过增加肝脏胰岛素敏感性、减少脂肪变性等机制治疗NASH。诺和诺德的司美格鲁肽和礼来的Retatrutide等药物均取得积极临床数据。
PPAR激动剂研发进展

PPAR激动剂通过调节脂质代谢、葡萄糖稳态和炎症等机制治疗NASH。Zydus Lifesciences的赛格列扎已在印度获批，Inventiva的拉尼兰诺获得FDA突破性疗法认定。

国内企业研发进展概览

国内NASH在研药物竞争格局

国内多家药企在MASH领域积极布局，涵盖PPAR、FGF21、GLP-1等多个靶点。
中国生物制药研发进展

中国生物制药（正大天晴）通过合作授权和自主研发，拥有拉尼兰诺（PPAR激动剂）、AP025（FGF21融合蛋白）等多个临床阶段NASH治疗药物。
歌礼制药研发进展

歌礼制药拥有FASN、THRβ和FXR等多个靶点的临床阶段候选药物，探索早期组合疗法。
海思科研发进展

海思科自主研发的THR-β激动剂HSK31679片已进入二期临床。