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ADC药物系列专题(一):由同质化走向多元化,联合疗法鸣枪起跑
下载次数:
850 次
发布机构:
德邦证券股份有限公司
发布日期:
2023-07-24
页数:
38页
抗体药物偶联物:开启癌症靶向治疗新时代
抗体-药物偶联物(ADC)通常由抗体、共价接头和细胞毒性药物组成,单克隆抗体通过化学接头共价连接到细胞毒性药物上。它结合了高度特异性靶向能力和高效杀伤效果的优点,能够实现对癌细胞的准确高效消除,已成为抗癌药物研发的热点之一。
早在20世纪初,保罗·埃利希(Paul Ehrlich)就首次提出了“魔法子弹”的概念,并假设某些化合物可以直接靶向特定靶点进入细胞中来治疗疾病,克服化疗的严重副作用与抗体药物治疗效果的不足。2000年,美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准了ADC药物Mylotarg(吉妥珠单抗奥佐加明)用于成人急性髓系白血病(AML),这标志着ADC癌症靶向治疗时代的开始。
ADC三个关键元素的作用:
单克隆抗体:与肿瘤细胞表面表达的抗原结合从而靶向肿瘤部位。
共价接头:确保有效载荷不会过早释放到血液中,而是在肿瘤细胞内释放。
细胞毒性药物:通过靶向关键成分(DNA、微管、拓扑异构酶1)诱导肿瘤细胞凋亡。
ADC体内杀伤肿瘤的关键顺序步骤:
通过抗体与肿瘤细胞表面优先表达的抗原结合,从而确保与肿瘤细胞的特异性结合;
靶抗原在与相应抗体结合后形成ADC-抗原复合物进内化进入细胞;
抗体部分的溶酶体降解;
在细胞质内释放细胞毒素靶向杀伤肿瘤细胞
旁观者效应:一小部分有效载荷可能在细胞外环境中释放(可裂解linker在特定条件下裂解),在那里它可以被邻近的细胞吸收
本报告的核心观点是ADC药物市场正经历从同质化走向多元化的转变,并已进入联合疗法竞争阶段,未来市场潜力巨大。具体而言:
全球ADC药物市场规模快速增长,预计未来将持续扩张,中国市场增速尤为显著。
ADC药物研发正朝着靶点多元化、偶联技术精细化、联合疗法多样化的方向发展,以期提高疗效、降低毒性,拓展适应症。
本报告从ADC药物的起源、结构、发展历程、市场规模、靶点选择、联合疗法等多个方面进行了深入分析。
报告首先介绍了ADC药物的概念、组成部分(抗体、接头、细胞毒性药物)及其作用机制,并阐述了ADC药物的发展历程,从第一代到第四代,技术不断迭代升级,治疗窗口不断扩大。
报告详细分析了ADC药物的关键组成部分及其优化方向:
报告指出,IgG1抗体因其在血清中含量最高,并能诱导ADCC、ADCP和CDC等效应功能,成为ADC药物中常用的抗体亚型。
报告强调了接头设计在平衡疗效和安全性方面的关键作用,并介绍了可裂解接头和极性接头等新型接头设计策略,以及“旁观者效应”的意义。 报告还列举了目前常用的linker,如MC-VC-PABC,以及一些新型linker的发展。
报告总结了目前ADC药物中常用的细胞毒性药物类型,包括微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂,并指出近年来新兴的细胞毒性药物类型,如凋亡诱导剂等,展现了细胞毒性药物的多元化发展趋势。
报告比较了非定点偶联和定点偶联技术,指出定点偶联技术能够提高ADC药物的均一性和降低异质性,成为研发趋势。 报告详细对比了不同偶联方式的优缺点,包括Lys残基偶联、Cys残基偶联、引入反应性半胱氨酸、二硫键重桥、非天然氨基酸技术、酶催化技术、糖基偶联技术和pClick技术。
报告指出,目前ADC药物靶点布局较为集中,但随着研发不断深入,药企正积极探索差异化靶点,并尝试双抗ADC等新模式。报告分别对HER2、TROP2、nectin-4、HER3和CLDN18.2等主要ADC靶点进行了市场分析,包括已获批药物、在研药物数量、临床进展、适应症布局以及疗效对比等方面的数据,并对各靶点赛道的竞争格局进行了分析。 报告中包含了多个表格,详细列举了各个靶点的ADC药物研发进展,包括研发机构、适应症、研发阶段等信息。
报告详细分析了HER2 ADC赛道的竞争格局,包括全球已获批药物、中国在研药物的临床进展,以及不同药物在乳腺癌治疗中的疗效对比。
报告分析了TROP2 ADC赛道的现状,指出全球仅一款获批上市,但中国在研药物众多,科伦博泰处于领先地位。报告还对比了不同TROP2 ADC药物在三阴性乳腺癌治疗中的疗效。
报告介绍了nectin-4 ADC赛道的研发情况,指出全球仅一款获批上市,中国尚无产品获批。报告分析了维恩妥尤单抗在尿路上皮癌治疗中的疗效。
报告分析了HER3 ADC赛道的竞争格局,指出第一三共和百利天恒处于领先地位,并对比了不同HER3 ADC药物在非小细胞肺癌治疗中的疗效。
报告介绍了CLDN18.2 ADC赛道的研发现状,指出该赛道研发尚处早期阶段,产品重点布局在胃癌等消化道实体瘤领域,并对比了部分CLDN18.2 ADC药物在胃癌治疗中的疗效。
报告分析了ADC药物联合疗法的几种模式(化疗、靶向疗法、抗血管生成剂、免疫疗法),并指出PD-1/PD-L1抑制剂与ADC的联合疗法已获批,标志着ADC联合疗法竞争的正式开始。报告还展示了ADC药物组合疗法的临床试验分布情况以及ADC联合疗法的整体获益数据。
报告预测了全球和中国ADC药物市场的未来规模,并指出中国市场将保持高速增长。
本报告基于公开数据,对ADC药物市场进行了全面的分析,涵盖了市场现状、研发趋势、主要靶点、联合疗法等多个方面。报告指出,ADC药物市场潜力巨大,但同时也面临着临床失败、竞争加剧、销售不及预期等风险。 报告中大量的数据和图表直观地展现了ADC药物市场的动态变化,为投资者和研究人员提供了有价值的参考信息。 未来ADC药物的发展方向将是多靶点、多机制的联合疗法,以及更精细化的药物设计,以期实现更高的疗效和更低的毒性。
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