抗体药物偶联物：开启癌症靶向治疗新时代 　　抗体-药物偶联物（ADC）通常由抗体、共价接头和细胞毒性药物组成，单克隆抗体通过化学接头共价连接到细胞毒性药物上。它结合了高度特异性靶向能力和高效杀伤效果的优点，能够实现对癌细胞的准确高效消除，已成为抗癌药物研发的热点之一。 　　早在20世纪初，保罗·埃利希（Paul Ehrlich）就首次提出了“魔法子弹”的概念，并假设某些化合物可以直接靶向特定靶点进入细胞中来治疗疾病，克服化疗的严重副作用与抗体药物治疗效果的不足。2000年，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准了ADC药物Mylotarg（吉妥珠单抗奥佐加明）用于成人急性髓系白血病（AML），这标志着ADC癌症靶向治疗时代的开始。 　　ADC三个关键元素的作用： 　　单克隆抗体：与肿瘤细胞表面表达的抗原结合从而靶向肿瘤部位。 　　共价接头：确保有效载荷不会过早释放到血液中，而是在肿瘤细胞内释放。 　　细胞毒性药物：通过靶向关键成分（DNA、微管、拓扑异构酶1）诱导肿瘤细胞凋亡。 　　ADC体内杀伤肿瘤的关键顺序步骤： 　　通过抗体与肿瘤细胞表面优先表达的抗原结合，从而确保与肿瘤细胞的特异性结合; 　　靶抗原在与相应抗体结合后形成ADC-抗原复合物进内化进入细胞; 　　抗体部分的溶酶体降解; 　　在细胞质内释放细胞毒素靶向杀伤肿瘤细胞 　　旁观者效应：一小部分有效载荷可能在细胞外环境中释放（可裂解linker在特定条件下裂解），在那里它可以被邻近的细胞吸收