东吴医药周报：全球领先的双载荷与新载荷ADC初现临床数据，关注康弘药业、百利天恒等

　　头部TOP1i-ADC持续放量，载荷成为同靶点竞争的关键变量。2025年，Enhertu全球合计销售49.82亿美元，同比增长32.7%，Trodelvy销售约14亿美元，Datroway上市首年销售2.18亿美元。商业端放量与研发端载荷集中并存，TOP1i和微管抑制剂合计约占已披露载荷类别的临床在研项目九成。以TROP2为例，Trodelvy、Datroway和芦康沙妥珠单抗使用不同分子，payload均使用TOP1抑制剂。 　　TOP1i-ADC已验证显著疗效，同类载荷序贯获益有限，推动新机制载荷开发。DESTINY-Breast04中，T-DXd较医生选择的化疗将HER2低 　　表达转移性乳腺癌患者的中位PFS从5.1个月延长至9.9个月。随着TOP1i-ADC应用扩大，患者治疗进展后，更换靶点但沿用同类载荷能否再次获益，成为序贯治疗需要回答的问题。法国ADC-Low回顾性研究纳入179例患者，分析靶向HER2的T-DXd与靶向TROP2的Trodelvy序贯使用的结局。第二个ADC的中位PFS仅为2.7个月。更换靶点有望改善抗原覆盖和载荷递送，但若耐药发生在载荷作用环节，例如部分患者样本中观察到的获得性TOP1突变，换靶后仍可能出现交叉耐药。 　　双载荷进入早期人体数据读出阶段，跨国药企布局新机制载荷。双载荷的代表性设计之一是在保留TOP1i杀伤活性的同时，引入作用于不同通路的第二载荷，如微管抑制剂或RNA聚合酶II抑制剂。随着KH815、IBI3020、CAN016等项目陆续进入早期临床，验证重点也从动物模型中的抑瘤活性，转向既往ADC治疗后进展患者的缓解信号，以及两种载荷共同递送后的治疗窗。与此同时，跨国药企已通过并购提前布局载荷机制和偶联技术，如2026年7月诺华宣布收购拥有N-肉豆蔻酰转移酶抑制剂（NMTi）载荷平台的Myricx Bio，首付11亿美元，潜在总对价最高15亿美元。 　　康弘、Sutro与百利天恒分别验证不同的载荷创新路径。康弘药业的TROP2双载荷KH815已在Ⅰ期披露肺鳞癌亚组的初步缓解信号，HER3双载 　　荷KHN922已在中国获批临床。Sutro的PTK7双载荷STRO-227以定点偶联装载8个Exatecan和2个MMAE，正在推进IND申报。百利天恒已将新 　　一代载荷用于BL-B16D1和BL-M24D1，两款项目均进入Ⅰ期。 　　风险提示：早期疗效外推、双载荷安全窗、偶联工艺及临床开发进度存在不确定性。