CNS系列报告-抗抑郁药：单胺深化与新机制探索并行，抗抑郁药市场与新药研发进展几何？

　　核心观点 　　抑郁障碍是最常见的精神障碍之一，以持续的心境低落/快感缺失/精力下降为核心临床特征，病因尚不完全明确，存在单胺假说、谷氨酸能系统异常假说等多种假说。抑郁障碍全病程治疗分急性期、巩固期、维持期3个阶段，存在诸多尚未被满足的临床需求：1）SSRIs 　　等现有一线抗抑郁药疗效有限，理论上仍有1/3的患者经多步序贯治疗后无法达到缓解。2）现有抗抑郁药起效慢，通常需要1-4周见到改善、4-8周达到预期治疗目标，而抑郁症存在自杀风险，且可能导致患者在急性期前4周主动停药。3）抑郁障碍的精确化治疗存在提升空间，亦是未来的发展方向，如对不同亚型/伴不同特征的精确化治疗、对儿童、老年人等特殊患者的精确化治疗。4）全病程治疗过程中患者主动停药的问题（药品AE、患者认知等因素综合影响）。5）缺少biomarker等其它问题。 　　现有抗抑郁药有效率在40-65%（指Response，不指缓解），抑郁障碍高异质性，伴不同特征/共病/特定人群的抑郁障碍治疗存在差异。SSRIs、SNRIs、MRA-5HT2CR等常用抗抑郁药有效率通常在40%-65%之间，因抑郁障碍的高异质性，伴不同特征/共病/特定人群的抑郁障碍治疗存在差异，不同药物对抑郁障碍的不同亚型/伴不同特征也有一定差异化改善(如阿戈美拉汀对快感缺失、苯二氮?类联用抗抑郁药对伴焦虑痛苦、艾司氯胺酮对伴自杀意念、舒拉诺龙对围产期抑郁、伏硫西汀对认知改善等)。 　　长期用药下，安全/耐受重要性凸显。因抑郁症长期用药，安全/耐受为抗抑郁药的重要考量，现有抗抑郁药主要的不良反应包括胃肠道反应、镇静/失眠等中枢神经系统反应、口干等抗胆碱能反应、低血压等心血管系统反应、以及性功能障碍等其它反应，部分AE发生率较高，仍有改善空间。整体上看，现有药物中艾司西酞普兰、伏硫西汀、阿戈美拉汀、托鲁地文拉法辛（绿叶若欣林）、度洛西汀等药物AE发生率较低。此外，某类药物的某种不良反应也可使特定患者获益（如NaSSas的体重增加、镇静AE对营养不良、伴失眠患者）。 　　80+亿院内大市场，SSRIs与SNRIs类目前占据国内六成市场份额。上一年度（2024年）中国抗抑郁药样本医院销售额超80亿元，其中SSRIs类抗抑郁药样本放大销售额达35.8亿元，占比最大，约43.44%；SNRIs类样本放大销售额14.2亿元，占比次之，约17.18%；中成药样本放大销售额8.3亿元，占比10.04%；褪黑素受体激动剂样本放大销售额7.9亿元，占比9.59%。样本放大销售额排名前五的抗抑郁药依次为草酸艾司西酞普兰、阿戈美拉汀、舒肝解郁胶囊、盐酸舍曲林、盐酸曲唑酮。未来中短期，仿制药因在价格上的优势，仍将占据可观的市场份额；而创新药则在安全性改善、疗效提升下使患者获益，新药在进入医保/入院后将实现加速起量。 　　新药研发：单胺深化、氨基酸类火热、其它机制探索并行。根据医药魔方，截至2025年11月，全球MDD适应症5HTR、SERT、NET、DAR、DAT靶点临床阶段在研药品（IND至NDA）分别有38、30、26、16、18个，合计128个，单胺递质类抗抑郁药深化仍为研发主线之一；NMDAR、GABAR、AMPAR、mGLUR2、mGLUR3、mGLUR5在研药品分别有26、10、9、5、4、4个，合计58个，NMDA受体拮抗剂在伴自杀意念亚型、GABA A正向变构调节剂（PAM）在产后抑郁亚型已展现出突出疗效，氨基酸类研发火热；同时氘代新药、复方制剂、食欲素受体新药、KCNQ新药、抗炎药物等新药也在抑郁治疗中积极探索，展现出使患者临床获益的潜力。 　　目前中国抗抑郁创新药/微创新药已有一款上市，超二十款获批临床，已进入/即将进入收获期。绿叶制药原研的托鲁地文拉法辛（若欣林）为目前唯一上市的本土创新药，疗效凸出，入医保后2025年迎来起量阶段。目前进展前列的单胺递质类抗抑郁药包括吉贝尔JJH201501（III期）、石药阿姆西汀（III期）等；进展前列的GABAA PAM包括迈诺威MI078、康弘药业KH607、翰森制药HS10353等 　　已进入临床II期；进展前列的NMDA拮抗剂（R氯胺酮）包括恩华药业、贝特药业、翰森制药等，均处于临床II期；进展前列的复方制剂包括信立泰的氘右美沙芬安非他酮；关注核心品种后续临床数据读出、研发与商业化进展的推进。 　　相关上市公司：翰森制药、恩华药业、康弘药业、科伦药业、人福医药、绿叶制药、石药集团、东阳光药、京新药业、信立泰、国药现代、华润双鹤、吉贝尔、复兴医药、丽珠集团、天士力、华海药业、华纳药厂等。3 　　风险提示：药品研发进展与临床结果不及预期的风险、药品商业化进展不及预期的风险、集采影响的风险等。