中心思想
创新管线驱动未来增长
本报告核心观点指出,迈威生物作为一家全产业链布局的创新型生物制药公司,其投资价值主要体现在其丰富且具有市场竞争力的产品管线。公司在ADC(抗体偶联药物)领域拥有全球领先的Nectin-4靶点药物,并凭借先进的IDDCTM平台展现出强大的研发实力。
商业化进程加速,市场潜力巨大
随着地舒单抗(迈利舒®和9MW0321)的商业化进程加速,以及阿达木单抗(君迈康®)等其他生物药的放量,公司有望在骨质疏松、肿瘤骨转移及自身免疫疾病等多个高增长市场中占据重要地位。尽管短期内仍面临研发投入和市场竞争的挑战,但其前瞻性的战略布局、充足的产能储备和持续的商务拓展,预示着公司未来营收将实现快速增长,并有望在2025年实现显著的业绩贡献。
主要内容
公司概况与战略布局
迈威生物成立于2017年,并于2022年1月在科创板上市,致力于成为集研发、生产、商业化于一体的创新型生物制药公司。截至2023年7月,公司拥有2款已上市商业化产品和12个处于临床阶段的核心在研品种,其中包括10个创新药和2个生物类似物,治疗领域广泛覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科和感染等。值得关注的是,公司的Nectin-4 ADC(9MW2821)是全球范围内第二个进入临床阶段的同靶点创新药物。公司拥有62项已授权发明专利(其中37项为国内专利),并持续提升技术储备能力,其分子发现与成药性研究体系包含自动化高通量杂交瘤抗体新分子发现平台、高效B淋巴细胞筛选平台、ADC药物开发平台以及双特异性/双功能抗体开发平台。截至2023年一季度,公司现金储备达23.04亿元,为研发和商业化提供充足资金支持。
在产能方面,公司在上海金山和江苏泰州建设了多个生产基地,设计产能可满足多个商业化产品同时生产的需求。泰州生产基地一期已于2019年取得《药品生产许可证》,拥有抗体药物产能8,000L和重组蛋白药物产能4,000L。泰州生产基地二期“中试产业化建设项目”预计在2023年具备ADC药物商业化试生产条件。上海金山生产基地一期建设产能2.7万L,年产1,000kg,预计2023年开展2条抗体药物原液线和1条制剂线的试生产。
商务拓展(BD)方面,公司积极推进全球化合作,授权合约金额累计达35.6亿元,包括8MW0511(长效G-CSF)、9MW1111(PD-1单抗)和9MW3011(TMPRSS6单抗)等项目。2022年,公司签署了多份海外新兴市场合作协议,获得总计0.92亿元的里程碑付款,并有望获得销售提成或外贸收入。例如,地舒单抗(9MW0321、9MW0311)已签署6个国家正式协议和3个国家框架协议,阿达木单抗(9MW0113)已签署7个国家正式协议和3个国家框架协议。
ADC管线:创新平台与领先靶点
公司的ADC管线是其核心亮点之一,特别是Nectin-4(9MW2821)、Trop 2和B7-H3等在研药物。公司自主研发的新一代定点偶联平台IDDCTM,由DARfinityTM定点偶联工艺、MtoxinTM新型拓扑异构酶抑制剂载荷、IDconnectTM技术以及LysOnlyTM结构等四项核心技术组成。该平台采用第三代链间二硫键定点偶联工艺,相较于其他ADC药物,具有更均一的组分、更低的脱靶毒性以及更大的治疗窗口,从而增强载荷药效,全面提升管线药物的活性和安全性。
Nectin-4在研ADC(9MW2821)展现出巨大的市场潜力。Nectin-4作为肿瘤相关抗原,在膀胱癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、食道癌等多种癌细胞中高表达,而在正常成人组织中几乎不表达,是理想的肿瘤治疗靶点。9MW2821是公司首款靶向Nectin-4的定点偶联ADC新药,主要用于治疗尿路上皮癌(UC)和宫颈癌(CC)。全球每年新发UC和CC病例分别接近50万和60万人,市场空间广阔。全球首个Nectin-4 ADC新药Padcev®(Enfortumab Vedotin)已于2019年和2021年分别在日本和美国获批上市,2022年全球销售额近8亿美元,未来峰值销售额有望达到21.3-28.4亿美元。9MW2821是全球第二个进入临床阶段的Nectin-4 ADC,目前处于II期临床阶段。根据公司2023年4月公告的II期临床数据显示,在推荐2期剂量(RP2D)下,12例尿路上皮癌肿评受试者中,客观缓解率(ORR)达50%,疾病控制率(DCR)达100%;6例宫颈癌肿评受试者中,ORR达50%,DCR达100%。临床前动物试验表明,9MW2821在肺癌、三阴乳腺癌及膀胱癌等适应症中,与Padcev®相比表现出更好的药物均一性、更强的旁杀效应和更优的治疗窗口,且具有更高的MMAE瘤内浓度(Cmax:106pmol/ml vs 76pmol/ml)及瘤内暴露量(AUC 0-t:2452pmol/mLh vs 2116pmol/mLh)。在国内,其他Nectin-4靶点ADC药物(如恒瑞医药、百奥泰、石药等)均处于临床I期阶段,9MW2821具有显著的研发阶段领先优势。
除了Nectin-4,公司的IDDCTM平台还在多个在研品种中得到验证。Trop-2单抗ADC(9MW2921)和B7-H3单抗ADC(7MW3711)均已获批临床试验,后劲可期。7MW3711是一款靶向B7-H3的抗体偶联新药,针对晚期实体瘤,具有结构稳定、组分均一、纯度高、易于产业化放大等特点,并在多种动物肿瘤模型中显示出更好的肿瘤杀伤作用和良好的药物安全性及药代特性。9MW2921是一款靶向Trop-2的抗体偶联新药,针对晚期实体瘤,在内吞活性、血浆稳定性、药物释放特性、旁观者杀伤效应等方面均得到显著改善与提升,体内药效研究显示更好的肿瘤杀伤作用和良好的药物安全性及药代特性。
地舒单抗:市场先机与竞争优势
地舒单抗管线是公司商业化进程的重要组成部分,其骨质疏松产品迈利舒®和肿瘤骨转移产品9MW0321均具有显著的市场优势。
迈利舒®(9MW0311)是地舒单抗普罗力®的生物类似物,于2023年3月获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,成为国产第二家上市的地舒单抗,并于4月底开始发货,有望凭借先发优势快速提升市场占有率。中国骨质疏松患者人数庞大,约9000万,其中45岁以上女性和50岁以上男性的中老年人群中,骨质疏松症的标化患病率为33.49%。迈利舒®通过结合核因子κB受体激动剂的配体(RANKL)抑制其与破骨细胞受体(RANK)的结合,从而抑制破骨细胞的形成,减少骨吸收。该产品为预充式注射器,每6个月皮下注射一次,提高了患者治疗的便利性和依从性。公司预计迈利舒®在2023年有望实现医院准入超过200家,销售不低于30万支,销售金额不低于1.8亿元。预计2023/24/25年收入分别为1.8/3.1/5.8亿元。
地舒单抗的肿瘤骨转移产品9MW0321是安加维®的生物类似物,已提交药品上市许可申请,有望成为第一梯队上市的生物类似物。肺癌、乳腺癌和前列腺癌等高发病率癌症的患者骨转移率较高。9MW0321通过阻断RANKL与受体的结合,抑制RANKL的生理活性,从而抑制肿瘤生长和减少骨破坏。预计9MW0321在2024/25年将贡献收入1.9/3.2亿元。
地舒单抗相较于传统的双膦酸盐类药物具有显著优势。地舒单抗可通过特异性结合RANKL阻断RANKL/RANK/OPG信号通路,发挥对骨转移骨骼相关事件(SRE)的靶向性防治作用。临床疗效优于双膦酸盐类药物,且对双膦酸盐类药物治疗失败的患者仍有效。一项针对1597名癌症患者(肺癌占比49%)的临床研究显示,地舒单抗可显著延迟骨并发症出现时间达6个月(中位时间21.4个月 vs 15.4个月),并降低SRE发生风险19%。此外,地舒单抗不通过肾脏清除,安全性好,且为皮下注射,使用更为便捷。
地舒单抗的市场规模巨大。根据弗若斯特沙利文分析,2020年全球地舒单抗总收入达320亿元,预计未来将维持在300亿元以上。在中国市场,2020年地舒单抗收入为0.64亿元,预计2025年有望达到37亿元。2020年12月,地舒单抗安加维®通过医保谈判降价,从原来的5298元/支降至1060元/支,极大地提高了患者可及性,将助推国内市场进一步放量。
其他生物药管线:阿达木单抗与未来增长点
公司在升白、抗炎等领域拥有丰富的生物药管线,其中阿达木单抗(君迈康®)有望实现放量,长效G-CSF(8MW0511)、ST2单抗(9MW1911)和IL-11单抗(9MW3811)将为未来成长提供持续动力。
阿达木单抗是全球年销售额超过219亿美元的重磅药物。君迈康®是原研药修美乐®的生物类似物,于2022年3月获批,已在国内获批类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等八个适应症。2022年,君迈康®已实现全国挂网省份18个,医院准入105家。公司公告预计2023年有望新增医院准入超过200家,实现销售约25万支,收入约2.5亿元。预计2023/24/25年收入分别为2.4/4.0/6.8亿元。尽管中国市场阿达木单抗渗透率较低(2020年三大适应症患者接近1700万人,生物制剂使用率仅4%),但随着医保纳入(原研药修美乐®降价至1290元/支,生物类似物价格更低)和院端准入数量的增加,未来市场有望快速扩容。
长效G-CSF(8MW0511)目前处于临床II/III期,有望在2025年初获批上市。该产品已与扬子江药业签约合作,由后者负责合作区域内的独家生产与商业化,产品放量值得期待。8MW0511采用酵母表达系统生产,产品均一性好,工艺简单,生产成本较低。其作用机制是通过人血白蛋白延长rhG-CSF在患者体内的半衰期,从而降低与化疗相关的中性粒细胞减少症的发生率、持续时间和严重程度。公司已完成III期临床496例受试者的入组、随访、数据清理和数据库锁库。预计8MW0511在2025年将贡献收入3.1亿元。
在研管线中,ST2单抗(9MW1911)和IL-11单抗(9MW3811)也备受关注。9MW1911是公司自主研发的致瘤性抑制2(ST2)单抗,通过阻断白介素IL-33与ST2的结合来抑制炎症反应,主要用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病和特应性皮炎等。目前全球尚无以ST2或其配体IL-33为靶点的抗体药物上市,9MW1911已完成I期临床剂量爬坡,显示出良好的安全耐受性,目前处于Ib/IIa期临床启动阶段。9MW3811是公司自主研发的白介素-11(IL-11)单抗,可高效阻断IL-11下游信号通路的活化,抑制诱导的病理生理功能,从而达到对纤维化和肿瘤的治疗效果。临床前研究数据表明,9MW3811高亲和力结合IL-11,有效阻断IL-11信号通路活化,有望成为特异性肺纤维化等疾病的有效治疗药物。2023年上半年,9MW3811相继在澳大利亚和中国获批临床试验,用于晚期恶性肿瘤和特发性肺纤维化的治疗。
盈利预测与投资建议
根据对公司现有产品和未来即将上市产品的盈利预测,预计公司2023/24/25年主营业务收入分别为4.3/9.1/19.0亿元。归母净利润预计分别为-9.0/-7.3/-2.