华兰生物(002007) 　　投资要点 　　事件：近日公司发布公告，由公司申报的“人凝血因子IX”临床试验申请获国家药品监督管理局批准，适用症为B型血友病。 　　人凝血因子IX获批临床。公司在研产品人凝血因子IX获批开展B型血友病治疗的临床试验。B型血友病是一种染色体连锁的隐形遗传性出血疾病，是第二大类血友病亚型，占血友病患者总数的15%-20%。根据药智网数据，截至2023年11月，我国血源性人凝血因子IX仅四川远大和泰邦生物获批上市。未来公司人凝血因子IX若获批上市，有望助力公司净利率进一步提升。 　　呼吸道感染高发，有望拉动流感疫苗需求。根据国家流感中心数据，2023年第50周，全国报告213起流感病例暴发疫情。2023年14周-50周，南、北方省份分别报告2372、437起流感样病例暴发疫情，高于2022年同期报告疫情数1005起、107起)。2023年9月，中国疾控中心发布新版流感疫苗预防接种技术指南，鼓励接种四价流感疫苗。公司四价流感疫苗产能充足，有望满足相关接种需求。 　　盈利预测：预计公司2023-2025年归母净利润分别为14.7亿元、17.7亿元、20.3亿元，公司业务由血制品+疫苗双轮驱动，我们看好其未来增长潜力。 风险提示：采浆量不及预期、四价流感疫苗放量不及预期、研发进展不及预期等风险。

　　行情回顾： 本周医药生物指数下跌 2.43%，跑输沪深 300指数 2.3个百分点，行业涨跌幅排名第 21。 2023年初以来至今，医药行业下降 9.15%，跑赢沪深300 指数 4.65 个百分点，行业涨跌幅排名第 16。 本周医药行业估值水平(PE-TTM)为 27倍，相对全部 A 股溢价率为 106.9%(-2.24pp)，相对剔除银行后 全 部 A 股 溢 价 率 为 51.45%(-1.26pp) ， 相 对 沪 深 300 溢 价 率 为166.4%(-6.12pp)。 医药子行业来看，本周线下药店为涨幅最大子行业，涨幅为 0.4%，其次是血液制品，跌幅为 0.9%。年初至今表现最好的子行业是血液制品，涨幅为 19.8%。 　　 IVD集采落地，医院巡查延续。 12月 21日，安徽 25 省联盟 IVD 集采结果落地，根据安徽省医保局数据，本次集采企业报价平均降幅为 53.9%，预计年节省采购金额近 60 亿元。国产企业实现以价换量，迈瑞医疗、亚辉龙、安图生物、新产业等国产公司均取得多款产品中标，国产替代率有望进一步提升。其次， 12月 18日，国家卫健委印发大型医院巡查工作方案（2023-2026 年度）的通知，方案指出，巡查范围原则上为二级（参照二级管理）及以上公立医院（含中医医院）。社会办医院按照管理原则参照执行。回顾以前， 2013 年因外资蔓延至内资的医院巡查开启了医院强监管时代， 2023 年以中纪委领导的医院巡查通过多项举措力度最大，未来随巡查常态化开展，我们认为短期可能影响部分需求订单递延，但长期来看，有望促进行业健康发展，龙头企业有望长期受益。展望 2024 年，在海外宏观降息预期下，叠加政策、估值、基本面三个维度，我们判断，医药板块仍有结构性机会。 　　 弹性组合： 上海莱士(002252)、亿帆医药(002019)、通化东宝(600867)、太极集团(600129)、贝达药业(300558)、普瑞眼科(301239)、三诺生物(300298)、人福医药(600079)、新华医疗(600587)、博瑞医药(688166)。 　　港股组合： 康诺亚-B(2162)、爱康医疗(1789)、信达生物(1801)、和黄医药(0013)、康方生物(9926)、基石药业-B(2616)、瑞尔集团(6639)、诺辉健康(6606)、亚盛医药-B(6855)、科济药业-B(2171)、微创机器人-B(2252)。 　　 稳健组合： 恒瑞医药(600276)、迈瑞医疗(300760)、华东医药(000963)、爱尔眼科(300015)、新产业(300832)、华厦眼科(301267)、凯莱英(002821)、云南白药(000538)、华润三九(000999)、大参林(603233)。 　　 科创板组合： 首药控股-U(688197)、泽璟制药-U(688266)、普门科技(688389)、赛诺医疗(688108)、心脉医疗(688016)、海创药业-U(688302)、欧林生物(688319)、春立医疗(688236)、澳华内镜(688212)、 亚虹医药-U(688176)、海泰新光(688677)。 　　 风险提示： 医药行业政策风险超预期；研发进展不及预期风险；业绩不及预期风险。

　　百普赛斯(301080) 　　推荐逻辑：1）公司作为国内重组蛋白龙头企业产品质量过硬，且海外市场规模较国内更大，预计公司海外业务增速保持高速稳定增长，未来三年海外收入增速CAGR为30%+。2）行业竞争格局较为分散，国产化率有望提升。目前重组蛋白行业外资占比仍然较大，公司市占率约为4%，在产品质量、性价比优势、服务质量等因素加持下，国产厂商份额有望提升。3）创新+质量+品牌三轮驱动，助力公司业绩放量，目前服务客户数量超8000家，覆盖全球70个国家及地区。 　　海外重组蛋白市场广阔，公司凭借产品质量过硬及供应链优势预计海外业务保持高增长。受生物药下游需求快速拉动，重组蛋白科研试剂市场增速显著快于整体生物科研试剂市场。根据Frost&Sullivan数据显示，全球重组蛋白科研试剂市场从2015年的33亿元增长到了2019年的52亿元，16-19年CAGR为12%，预计19-24年CAGR约为14%，到2024年约为98亿元，海外市场规模较国内更大。公司通过多年积累，部分产品质量已经比肩甚至超过海外巨头，同时公司积极在海外市场新建实验室拓展全球研发布局，以及在美国、瑞士建立物流仓储系统打造全球化供应链体系，品牌力已逐渐形成。由此预计公司海外业务未来三年收入CAGR约为30%+。 　　行业竞争格局较为分散，国产替代正当时。重组蛋白作为生物药、疫苗、细胞免疫研发生产的关键试剂，行业增速快于整体试剂行业。但除头部两家外资企业市占率高外（R&D以及PeproTech分别占比为20%以及16%），其余市场整体较为分散，国内品牌中义翘科技、百普赛斯以及近岸生物分别占3-5名。市占率分别为5%/4%/2%。随着国内厂商各个技术平台的搭建，以及新产品的不断推陈出新，国内厂商与国外厂商的产品质量已经比较接近，同时国内厂商可提供的服务更加优质及时，有望以此增加客户黏性，逐步拓宽市场份额。 　　创新+质量+品牌三轮驱动，助力公司业绩放量。公司持续加大研发投入，聚集行业优秀人才，目前接近50%的研发人员拥有硕士、博士学位，行业领先。公司拥有六大技术平台，打造了多个行业稀缺重组蛋白产品（在ADC、CGT、脑科学等多领域均有布局），单产品平均应用检测数据个数为3.09个，处于市场第一。同时公司原材料中最关键的细胞株均来自国家机构供应，较为稳定，产品均一性、活性等关键评价指标均领先于行业可比公司，且借疫情契机扩大产能，短期内无产能限制。品牌力方面，公司通过线上线下双渠道宣传方式，加大品牌影响力，目前公司下游客户数量已经超过8000家，覆盖了全球70个国家和地区，包括国内外知名生物医药企业、科学服务企业以及顶尖科研机构。 　　盈利预测与投资建议：我们预计公司2023-2025年EPS分别为1.37/1.77/2.37元。公司作为重组蛋白行业龙头，拥有人源细胞表达系统，产品质量高于行业平均水平，渠道品牌影响力借疫情契机有望不断扩大，且公司海外业务维持高速稳定增速，预计后续国内市场需求恢复后将带来较大业绩弹性，建议积极关注。 　　风险提示：产品结构过于单一的风险；产品品类扩充以及销售不及预期的风险；海外业务拓展不及预期的风险；汇率波动风险。

　　A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 　　2023年12月第二周，陆港两地创新药板块共计27个股上涨，35个股下跌。其中涨幅前三为百利天恒-U(26.29%)、东曜药业-B(18.58%)、和铂医药-B(16.31%)。跌幅前三为科济药业-B(-26.16%)、创胜集团-B(-20.26%)、德琪医药-B(-14.75%)。 　　本周A股创新药板块下跌2.33%，跑输沪深300指数0.62pp，生物医药下跌3.12%。近6个月A股创新药累计下跌3.16%，跑赢沪深300指数8.78pp，生物医药累计下跌2.95%。 　　本周港股创新药板块上涨3.43%，跑赢恒生指数0.63pp，恒生医疗保健上涨2.66%。近6个月港股创新药累计下跌3.29%，跑赢恒生指数8.64pp，恒生医疗保健累计下跌6.17%。 　　本周XBI指数上涨8.08%，近6个月XBI指数累计下跌3.39%。 　　国内重点创新药进展 　　12月国内3款新药获批上市，17项新增适应症获批上市；本周国内没有新药获批上市，12项新增适应症获批上市。 　　海外重点创新药进展 　　12月美国6款NDA获批上市，1款BLA获批上市。本周美国4款NDA获批上市，0款BLA获批上市。12月欧洲0款创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。12月日本0款创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 　　本周小专题——附小专题Nectin-4 ADC靶点研发概况 　　2023年12月15日，FDA完全批准了ADC+K药联合治疗晚期膀胱癌适应症。2023年4月3日，FDA加速批准该组合治疗不适合含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。FDA在其PDUFA目标日期之前的五个月批准了此申请。 　　本周全球重点创新药交易进展 　　本周全球共达成24起重点交易，披露金额的重点交易有7起。百利天恒全资子公司SystImmune与百时美施贵宝就BL-B01D1的开发和商业化权益达成全球战略合作协议。C4 Therapeutics宣布与默克公司就发现和开发降解剂-抗体共轭物(DAC)开展许可和研究合作。和铂医药ADC新药HBM9033授权给Seagen。阿斯利康将收购Icosavax。Integra LifeSciences宣布达成收购Acclarent®的最终协议。Aditxt,Inc.签订收购Evofem Biosciences,Inc.的最终协议。TrypTherapeutics Inc.宣布与Exopharm Limited签署最终协议。 　　风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。

　　A 股和港股创新药板块及 XBI 指数本周走势 　　2023 年 12 月第二周，陆港两地创新药板块共计 27 个股上涨， 35 个股下跌。其中 涨 幅 前 三 为百 利 天 恒 -U(26.29%) 、 东 曜 药 业 -B(18.58%)、 和 铂 医 药 -B(16.31%)。跌幅前三为科济药业-B(-26.16%)、创胜集团-B(-20.26%)、德琪医药-B(-14.75%)。 　　本周 A 股创新药板块下跌 2.33%，跑输沪深 300 指数 0.62pp，生物医药下跌3.12%。近 6个月 A 股创新药累计下跌 3.16%，跑赢沪深 300指数 8.78pp，生物医药累计下跌 2.95%。 　　本周港股创新药板块上涨 3.43%，跑赢恒生指数 0.63pp，恒生医疗保健上涨2.66%。近 6 个月港股创新药累计下跌 3.29%，跑赢恒生指数 8.64pp，恒生医疗保健累计下跌 6.17%。 　　本周 XBI 指数上涨 8.08%，近 6 个月XBI 指数累计下跌 3.39%。 　　国内重点创新药进展 　　12 月国内 3款新药获批上市， 17 项新增适应症获批上市；本周国内没有新药获批上市， 12 项新增适应症获批上市。 　　海外重点创新药进展 　　12 月美国 6 款 NDA 获批上市， 1 款 BLA 获批上市。本周美国 4 款 NDA 获批上市， 0 款 BLA 获批上市。 12 月欧洲 0 款创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 12 月日本0 款创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 　　本周小专题——附小专题 Nectin-4 ADC 靶点研发概况 　　2023 年 12 月 15 日， FDA 完全批准了 ADC+K 药联合治疗晚期膀胱癌适应症。2023 年 4月 3日， FDA 加速批准该组合治疗不适合含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。 FDA 在其PDUFA 目标日期之前的五个月批准了此申请。 　　本周全球重点创新药交易进展 　　本周全球共达成 24 起重点交易，披露金额的重点交易有 7 起。百利天恒全资子公司 SystImmune 与百时美施贵宝就 BL-B01D1 的开发和商业化权益达成全球战略合作协议。 C4 Therapeutics 宣布与默克公司就发现和开发降解剂-抗体共轭物(DAC) 开展许可和研究合作。和铂医药 ADC 新药 HBM9033 授权给 Seagen。阿斯利康将收购 Icosavax。 Integra LifeSciences 宣布达成收购 Acclarent® 的最终协议。 Aditxt, Inc.签订收购 Evofem Biosciences, Inc. 的最终协 议。 TrypTherapeutics Inc.宣布与 Exopharm Limited 签署最终协议。 　　风险提示： 药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险

　　行情回顾： 本周医药生物指数下跌 1.96%，跑输沪深 300指数 0.26个百分点，行业涨跌幅排名第 27。 2023年初以来至今，医药行业下降 6.89%，跑赢沪深300 指数 6.8 个百分点，行业涨跌幅排名第 16。 本周医药行业估值水平(PE-TTM)为 28 倍， 相对全部 A 股溢价率为 109.14%(+2.83pp)，相对剔除银行后全部 A 股溢价率为 52.71%(+2.21pp)，相对沪深 300 溢价率为172.52%(+4.83pp)。 医药子行业来看，本周原料药为跌幅最小子行业，跌幅为0.6%， 其次是中药Ⅲ，跌幅为 0.8%。年初至今表现最好的子行业是血液制品，涨幅为 20.8%。 　　本周 2023 年国家医保谈判落地，共 121 个品种谈判成功，成功率为 84.6%（+2.4pp），平均降幅为 61.7%（+1.6pp），符合预期。简易续约规则下续约和新增适应症降幅明显收窄。本次 100个续约药品中， 70%的药品以原价续约，其他销售额超出预期需要降价的药品平均降幅仅 6.7%。 100 个续约药品中有18 个药品增加了新适应症，仅有 1个触发了降价机制，意味着 17款药品以原价新增适应证。同时多款国产创新药成功纳入目录，有望实现快速放量。其次近期创新药出海交易频发，如百利天恒与 BMS 达成合作，将授予后者靶向EGFR/HER3双抗 ADC的海外商业化权利。 BMS 将向公司支付 8亿美元的预付款，潜在交易总价值最高达 84亿美元。展望 24年，我们持续看好创新+出海方向。 　　弹性组合： 上海莱士(002252)、亿帆医药(002019)、通化东宝(600867)、太极集团(600129)、贝达药业(300558)、普瑞眼科(301239)、三诺生物(300298)、人福医药(600079)、新华医疗(600587)、博瑞医药(688166)。 　　港股组合： 康诺亚-B(2162)、爱康医疗(1789)、信达生物(1801)、和黄医药(0013)、康方生物(9926)、基石药业-B(2616)、瑞尔集团(6639)、诺辉健康(6606)、亚盛医药-B(6855)、科济药业-B(2171)、微创机器人-B(2252)。 　　 稳健组合： 恒瑞医药(600276)、迈瑞医疗(300760)、华东医药(000963)、爱尔眼科(300015)、新产业(300832)、华厦眼科(301267)、凯莱英(002821)、云南白药(000538)、华润三九(000999)、 大参林(603233)。 　　 科创板组合： 首药控股-U(688197)、泽璟制药-U(688266)、普门科技(688389)、赛诺医疗(688108)、心脉医疗(688016)、海创药业-U(688302)、欧林生物(688319)、春立医疗(688236)、澳华内镜(688212)、亚虹医药-U(688176)、海泰新光(688677)。 　　风险提示： 医药行业政策风险超预期；研发进展不及预期风险；业绩不及预期风险。

　　阿尔兹海默症（Alzheimer`sdisease,AD）患者群体庞大，亟待新药开发以改善患者生存质量、降低经济负担。据WHO统计，AD是变性病性痴呆最常见形式，约占总痴呆病例数的60%-70%。其病理变化复杂多样，确切发病机制尚不明确，目前主要存在Aβ类淀粉样蛋白级联、Tau蛋白异常磷酸化、胆碱能等三大主流假说。人口老龄化背景下痴呆及轻度认知损害患者数将持续增加，截至2018年全球约5000万人患有痴呆，2050年这一数字将增至2.42亿；国内AD患者体量庞大，Frost&Sullivan预计中国AD患者在2025-2030年增至1950万人，五年CAGR达4.7%，患病率与死亡率均高于全球平均水平。AD患者人群庞大，社会经济负担重且治疗手段较少，亟待新药开发以改善患者生存质量、降低经济负担。 　　已上市Aβ单抗疗效争议巨大，新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间。Aducanumab为FDA首个加速获批的抗Aβ单抗，临床获益引争议，CMS发文明确抗Aβ单抗的Medicare报销范围，若仅FDA加速批准下，Medicare只报销参加FDA或NIH批准临床试验的Medicare医保患者，限制其商业化空间；随着Biogen的Aβ抗体药lecanemab获FDA完全批准及Medicare完整覆盖，AD药物赛道布局热情重燃，全球化药、生物药、中药研发齐头并进。 　　阿尔兹海默症诊疗相关产业链或将持续受益。AD诊疗产业链上游参与主体为原料提供商，主要包括原料药和医药中间体供应商、药用辅料生产商、医用包材制造商等；中游主要包括检测环节与药物治疗环节；下游为医药经销商、医院、零售药店、电商平台等诊疗终端。 　　AD预防产业链（疫苗）：创新型疫苗或将成为AD预防关键步骤。截至2023年6月，全球范围内AD疫苗研发管线有20项，仅有GemVax&KaelCoLtd研发的特托莫肽获批上市。处于临床研究III期的有1项，是诺华制药的CAD-106；处于临床II期的有8项，处于临床I期的有6项，暂时未有在国内开展临床研究。 　　AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定。传统检测主要分为正电子发射型计算机断层显像（PET）和脑脊液检测（CSF），以AD血液生物标志物为代表的新兴检测方式为AD早期检测提供便利，有望成为下一个爆款，在不考虑集采等因素的情况下，我们预计2030年AD血液诊断市场规模有望达到180亿元。 　　AD药物产业链：AD药物研发不断升温，商业化项目数量持续提升，驱动生物大分子CDMO市场高速扩容。Frost&Sullivan统计，2017-2021年全球生物大分子CDMO市场规模从99亿美元增至177亿美元，年复合增长率为15.5%，预计2030年将达679亿美元；2017-2021年中国生物大分子CDMO市场规模年复合增长率达57.9%，预计2030年将达853亿元。 　　相关标的：AD诊断相关：联影医疗、东诚药业、美年健康、诺唯赞、金域医学、热景生物等；AD药物相关：恒瑞医药、先声药业、通化金马、恩华药业、新华制药、康缘药业、京新药业、佐力药业、天士力；AD药物外包相关：药明生物。 　　风险提示：产品临床进展不及预期；产品商业化放量不及预期；重大不良反应风险；药品降价风险等。