投资要点： 　　药物临床试验登记与信息公示平台2023年12月26日公示，信达生物开展早期2型糖尿病合并肥胖患者中对比IBI362和司美格鲁肽的有效性和安全性临床研究。 　　该研究是一项III期多中心、随机、开放标签临床研究，旨在验证IBI362第40周的降糖和减重的复合疗效优于司美格鲁肽，主要终点为第40周糖化血红蛋白<7.0%且体重较基线下降≥10%的受试者比例。目标入组342人。入选标准包括筛选时BMI≥28kg/m2。试验组包括2mg4周、4mg4周后6mg32周用药。 　　玛仕度肽是全球首个进入临床III期的GLP-1R/GCGR双靶激动剂，信达生物正在开展多项肥胖或超重、2型糖尿病的III期临床试验，其中6mg肥胖或超重试验进展较快，公司预计2024年底~2025年初获批上市。 　　建议关注：信达生物。 　　风险提示：审评变化风险、竞争格局恶化风险、估值波动风险。

　　矫形固定器械是治疗骨骼、关节、肌肉和神经疾患并补偿其功能的器械，分为矫形器和固定器。中国矫形固定器械行业规模整体呈现上升趋势，在2018-2022年，市场规模由17.67亿人民币增长至25.26亿人民币，年复合增长率为9.33%。中国矫形固定器械行业参与者众多，固定器相比矫形器行业竞争更加激烈；下游需求因脊柱侧弯和脑瘫人群增加而稳步上涨；快速、灵活的特点使3D打印技术在矫形固定器械的定制化制作中具有明显的技术优势和广泛的应用前景。

　　事件： 　　2023年12月18日，国家卫健委公布了《大型医院巡查工作方案（2023—2026年度）》，巡查范围为二级及以上公立医院（含中医医院）。巡查重点聚焦三方面，分别为公立医院党建情况，行业作风建设和运行管理。巡查方式采用自查结合实地巡查，自2023年12月启动，于2026年10月底前完成本轮巡查。该方案的公布意味着新一轮医疗反腐的全面开展。相比《大型医院巡查工作方案（2019—2022年度）》，我们看到本次方案加强了对于医药领域腐败问题集中整治工作的巡查，重点关注对廉洁从业“九项准则”的监管，并多次强调对于“关键少数”和“关键岗位”的监督监管。 　　点评： 　　医疗反腐总体利好药房发展，加速处方外流。自全国医药领域腐败问题集中整治工作视频会议7月21日在京召开后，医疗领域中的购销环节和关键岗位持续受到反腐纠风的重点关照，而公立医院作为漩涡中心也已经进入了常态化医疗反腐阶段，院内推广活动长期受到压力，商业贿赂和违规行为面临更加严格的惩罚。我们认为，医疗反腐的持续深化和常态化有助于加速医药分开和处方外流：通过多轮的医疗反腐工作，一方面医疗机构对于处方的垄断和掌控力一定程度上会在严打带金销售和商业行贿后有所削弱，而另一方面制药企业也会把更多药品营销推广的重心放到院外零售渠道。此外，门诊统筹政策对药店的进一步放开以及电子处方流转的加速也从资金和处方层面上给与零售终端更多的支持，同时也能降低患者在购药环节对于医院的依赖程度，引导更多患者流向社会药房。我们在药店行业深度报告中也预测，2024-26年药房承接的处方外流规模增量能达到251/388/533亿元，总体规模增量超千亿元。 　　药店医保刷卡监管是当前重点，今年来已开展多轮飞行检查。与此同时，我们也注意到随着门诊统筹范围的进一步扩大，药店在医保支付中受到的监管同样有变严格的趋势，全国多地零售药店也将成为医保基金飞检的重点目标。3月，国家医保局发布的《医疗保障基金飞行检查管理暂行办法》中检查对象包括了定点药店。4月，五部门联合发布的《2023年医保领域打击欺诈骗保专项整治工作方案》进一步明确零售药店的7项重点违规行为。7月，四部门联合发布的《关于开展2023年医疗保障基金飞行检查工作的通知》开启了飞检实施阶段。今年8月，2023年度国家医保基金飞行检查正式启动，覆盖全国31个省区市和新疆生产建设兵团，并首次将定点零售药店纳入检查对象。针对药店的检查重点包括将医保基金不予支付的药品或其他商品串换成医保药品，空刷、盗刷医保凭证，伪造、变造医保药品“进、销、存”票据和账目，伪造处方或参保人员费用清单，为非定点零售药店、中止医保协议期间的定点零售药店或其他机构进行医保费用结算等行为。 　　投资建议：我们认为，在处方外流加速和医保资金监管的合力作用下，零售药店发展方向将呈现分化态势，一部分药店向专业化靠拢，全面拥抱处方和医保，充分利用门诊统筹资质和处方流转平台获得客流量，通过精细化运营和采购规模效应改善利润率，同时严格监控医保资金的使用并确保处方来源和购销环节的合规性；而另一部分药店将通过多元化经营增加非药品类占比，在减少对医保资金依赖的同时提升客单价和毛利。我们建议持续关注在精细化运营、专业化管理，和多元化经营方面具备较强能力的连锁药店，重点关注大参林、益丰和健之佳。大参林具备地区优势，稳健务实的经营风格，以及较强的精细化运营能力，在坪效、ROE和周转率上都表现相对较好。益丰具有同业中最高的利润率，且在近年来保持相对稳定，同时在慢病管理的投入和专业化服务能力的提升使其拥有大量的高价值高粘性客户群体。健之佳不断拓宽产品品类，非药品类销售占比同业最高，同时在线上渠道方面的拓展能力使其拥有大量的公域和私域流量。 　　风险提示：门诊统筹政策落地速度和执行力度不及预期；处方流转平台落地和使用情况不及预期；连锁企业门店扩张速度和新店经营情况不及预期；行业内竞争加剧，来自线上平台的价格竞争超预期；医保政策变化等风险。

　　报告摘要 　　事件：第32届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上公布了Delgocitinib的DELTA2临床研究结果，DELTA2是Delgocitinib乳膏的两项关键III期临床试验中的第二项。Delgocitinib乳膏在国内正在中重度慢性手部湿疹患者中开展III期临床研究。 　　点评： 　　Delgocitinib（迪高替尼）乳膏是一款FIC的研究性局部泛Janus激酶（JAK）抑制剂，已在日本上市，用于≥16岁的轻中度特应性皮炎患者的局部治疗。2014年，利奥制药和日本烟草公司达成许可协议，利奥制药获得了除日本外在全球范围内开发和商业化Delgocitinib乳膏用于皮肤病学适应症的局部使用的独家权利，JT保留在日本的权利，2023年8月获EMA批准上市。目前唯一获得FDA批准的JAK抑制剂乳膏是Inyte公司的Opzelura(芦可替尼乳膏)，获批适应症为特应性皮炎和非节段性白癫风。然而目前JAK抑制剂的安全性一直受到监管机构严格审查，并经常附带黑框警告，关于Opzelura的警告列出了严重感染、死亡、癌症、心脏相关事件和血栓风险。 　　Delgocitini可以抑制JAK-STAT信号的激活，而JAK-STAT信号在成人中度至重度慢性手部湿疹（CHE）的发病机制中起着关键作用。慢性手部湿疹（CHE）被定义为持续超过三个月或一年内复发两次或两次以上的手部湿疹（HE）。目前外用糖皮质激素仍是CHE的一线治疗药物。近年来生物制剂和小分子药物已成功用于银屑病、特应性皮炎等难治性慢性炎症性疾病，对于CHE的治疗也进行了相关研究。其中度普利尤单抗（dupilumab）对出汗不良型CHE、中重度角化型手部湿疹、水疱型CHE、刺激性接触性皮炎及特应性手部湿疹均有不同程度的疗效。小分子药物中，JAK抑制剂古沙替尼（gusacitinib）、乌帕替尼（upadacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）及PDE-4抑制剂阿普米司特（apremilast）均对CHE有效。 　　Delgocitinib已取得两项Ⅲ期临床成功。2022年底DELTA1试验宣布达到主要和所有关键次要终点。2023年DELTA2试验宣布取得成功，研究结果表明，与乳膏载体相比，delgocitinib乳膏治疗16周后，CHE显著改善，且耐受性良好。与安慰剂相比，接受delgocitinib治疗的患者中实现IGA-CHE改善的比例显著更高（29.1%vs.6.9%；p<0.001）。第16周达到了关键的次要终点，包括与安慰剂相比，接受delgocitinib治疗的患者的手部湿疹严重程度指数(HECSI-75)改善≥75%的比例显著更高（49.5%vs.18.2%）；p<0.001）。 　　目前国内正在开展在中重度慢性手部湿疹中国成人患者中评价Delgocitinib乳膏的有效性、安全性和药代动力学的III期临床试验，预计将纳入约360名患者。 　　投资建议：JAK靶点在很多疾病领域都体现出治疗潜力，尤其在炎症性疾病上，JAK是大热的研发靶点。同时自免类疾病，例如特异性皮炎、银屑病等存在较大未被满足临床需求，相关企业不断加大研发投入，建议关注：诺诚健华，三生制药，百济神州等。 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；行业政策变化风险；市场竞争加剧的风险。

　　2023年12月26日，众生药业公告子公司众生睿创的拟用于治疗成人单纯性甲型流感的一类创新药物昂拉地韦片（商品名：安睿威®，研发代号：ZSP1273片）的新药上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并收到《受理通知书》。 　　昂拉地韦片临床试验结果提示，与安慰剂组相比，昂拉地韦组在主要终点指标七项流感症状缓解时间（TTAS）、次要终点指标包括单系统或单症状指标缓解时间、病毒学指标（如病毒载量下降、病毒转阴时间、病毒转阴受试者比例）等均优于安慰剂组，达到统计学显著性差异。 　　主要终点指标：中位TTAS较安慰剂组显著缩短>24小时（39%）,其中H1亚型感染患者，较安慰剂组显著缩短>32小时（44%）；次要终点指标，中位发热缓解时间较安慰剂组显著缩短39%。昂拉地韦组在中位TTAS和发热缓解时间均比奥司他韦组缩短了近10%。 　　重要的次要病毒学指标：昂拉地韦组与奥司他韦组及安慰剂组均存在统计学显著性差异，说明昂拉地韦可更好更快地降低甲型流感病毒载量，显著缩短病毒转阴时间，降低传染性风险。 　　安全性评价：昂拉地韦组在治疗期间未发生严重不良事件，观察到的不良反应主要为消化系统症状（如腹泻、恶心、呕吐）。可以认为，昂拉地韦安全性、耐受性良好。 　　耐药性风险：在2项临床试验中与昂拉地韦敏感性下降相关的给药后氨基酸替换的总发生率分别为0（0/76）和1.6%（3/189），昂拉地韦发生耐药性风险低。 　　建议关注：众生药业。 　　风险提示：审评变化风险、竞争格局恶化风险、估值波动风险。

　　整体来说，我们认为医药行业当下处于历史底部，一方面，行业整体风险已经基本出清，过去对行业影响较大的政策如集采、反腐对行业的影响越来越小，风险可控；另一方面，医药行业的成长性依然很好，随着老龄化、很多新技术的突破，行业很多没解决的临床问题得到解决，未来这些新兴领域有望快速成长。从方向上来，我们看好创新，在当下的环境下，我们认为无论是产业端还是临床端，对创新产品的需求都非常大，创新产品的放量有望超出市场预期，2024年有望成为创新产品兑现元年。 　　支撑评级的要点 　　1、一方面，从风险角度，医药行业正在发生积极的边际变化，风险正在逐步减弱。过去3年医药板块调整较多，究其原因，一方面伴随医保压力越来越大，政策控费的力度确实超出市场的预期；另一方面，医药行业过去还是存在较多重复竞争、企业创新力不足的情况。然而，站在当下，我们认为医药行业已经发生边际变化，过去对行业影响比较大的政策如集采、创新药谈判、医疗反腐等，政策的边际影响已经越来越小。如集采本身，目前绝大多数大品种已经集采完毕，且集采规则也愈发合理，这对业绩端的影响越来越小，更重要的是，不少企业通过积极的转型，新产品已经开始逐步上市，我们相信这都会给企业未来带来不小的业绩增量；再比如近期的医疗反腐，目前也逐步开始出现纠偏的迹象，整体而言，我们认为医药行业的风险正在逐步减弱。 　　2、另一方面，从收益角度，行业仍然具备很高的成长性，预计逐步在业绩端体现。医药行业不缺需求，尤其是在老龄化的背景下。从人口出生的角度来看，中国人口出生的第一个高峰期是在1963年，达到3000万人，此后近10年时间，每年出生人口都超过了2500万，而1963年的出生人口已在2023年底达到60岁，伴随着新生儿出生的下降，老龄化会带来很大的就诊需求，并且更重要是，老龄化可能会带来疾病谱的变化，我们认为“衰老性疾病”的机会非常值得关注、如创新器械中结构性心脏病、骨科、内窥镜、电生理等、创新药板块中带状疱疹预防，减肥药、肿瘤药、眼科用药等领域仍然具备很高的成长性，且伴随进口替代、行业集中度提升的趋势，预计业绩端也会逐步体现。且随着集采及医药反腐进入后半程，龙头公司的优势会越来越明显，从销售端到产品的创新端，都会逐步体现，行业仍然具备很高的成长性。 　　3、2024年看好创新药和创新器械的机会。一方面，医药生物行业的投融资高峰位于2018/2019年，很多融资后的创新产品经过4-5年的培育，也逐步开始进入收获期，2024年有望上市/销售放量，另一方面，随着国内越来越多创新产品做到同类最佳，出海的道路也越来越顺。于此同时，我们认为临床端对创新产品的需求十分迫切，在后集采时代，临床端也需要新的创新品种，在这种趋势下，我们判断，未来创新品种的放量速度或超出市场的预期。 　　投资建议 　　我们看好创新的投资机会，具体而言，创新药领域，我们看好24年进入兑现或者放量阶段的公司，如恒瑞医药、信达生物、百利天恒、科伦博泰、康方生物、三生国健、迈威生物、康辰药业、奥赛康、京新药业等，创新器械领域，我们看好为满足临床需求且进入快速放量阶段的创新产品：如佰仁医疗、三友医疗、爱康医疗、春立医疗、大博医疗、安杰思、南微医学、开立医疗、微电生理、亚辉龙等。 　　其他方面，我们看好CXO：药明康德、阳光诺和等；医疗服务：爱尔眼科、通策医疗、海吉亚、三星医疗等；中药：同仁堂、昆药集团、九芝堂、天士力等；原料药：仙琚制药、司太立、普洛药业等；疫苗：百克生物、智飞生物、康熙诺等；零售药店：健之佳、大参林、益丰药房等。 　　风险提示 　　集采政策实施力度超预期的风险，企业研发不及预期风险，与投资相关的风险，产品销售不及预期风险。

　　事件：12月26日，阿斯利康宣布以约12亿美元的总价格收购亘喜生物（GracellBiotechnology）。收购完成后，亘喜生物将作为阿斯利康的全资子公司，在中国和美国开展业务。 　　点评： 　　亘喜生物获阿斯利康溢价154%并购。根据协议条款，阿斯利康将合并收购亘喜生物的所有稀释后股份（包括所有ADS代表的股份）。在交易结束时，阿斯利康以普通股每股现金价格2.00美元（相当于每股ADS10.00美元）完成收购，交易价值约为10亿美元，相较亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价62%，比公告发布前60天成交量加权平均价格（VWAP）每股ADS3.94美元溢价154%。在达到特定监管相关里程碑时，阿斯利康将额外向亘喜生物支付每股现金价格0.3美元（相当每股ADS1.5美元)。首付款加上有价值付款合计约为12亿美元，相较亘喜12月22日收盘价溢价86%，比公告发布前60天VWAP溢价192%。 　　亘喜生物将成为首家被跨国药企全资并购的中国生物科技企业。亘喜生物成立于2017年，主要从事细胞治疗药物开发。2021年1月，亘喜生物在纳斯达克挂牌上市。本次收购完成，亘喜生物将成为首家被跨国药企全资并购的中国生物科技企业。阿斯利康公司将获得亘喜生物资产负债表上剩余的现金、现金等价物及短期投资。截至2023年9月30日，亘喜生物资产负债表上的现金和有价证券总额为2.34亿美元。该交易预计将于2024年第一季度完成，此次拟议收购将为公司不断扩充的细胞疗法管线增添GC012FCAR-T细胞疗法。 　　亘喜生物通过技术平台优势可以降低生产成本。亘喜生物拥有一整套专有的基因工程改造技术，包括双特异CAR和增强型CAR，可与公司的FasTCAR和TruUCAR技术平台相结合，进一步增强CAR-T候选产品的治疗效果。FasTCAR生产技术平台为自体CAR-T细胞技术平台，可将细胞生产周期由传统的数周时间大幅加速至次日完成，即能显著缩短生产时间，有望缩短患者等待期，降低疾病进展恶化的风险，降低生产成本。TruUCAR技术平台为通用型同种异体CAR-T细胞技术平台，也可以更低成本生产。 　　GC012F有望成为针对多发性骨髓瘤、其他各类恶性血液肿瘤以及自身免疫性疾病的新一代治疗方案。截至目前，亘喜生物的在研管线几乎都是双靶点CAR-T产品，靶点主要选择了BCMA和CD19，适应证较多面向血液瘤，同时也通过介入系统性红斑狼疮（SLE）治疗打开自身免疫类疾病治疗的大门。作为基于FasTCAR技术平台打造的核心产品，GC012F是一款处于临床阶段的创新型BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，目前GC012F正在开展多项临床研究，适应症覆盖多种血液肿瘤和自身免疫性疾病。同时，亘喜生物已在美国启动了一项评估GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的1b/2期IND临床试验，在中国也即将启动同适应症的1/2期IND临床试验。此外，美国FDA和中国NMPA都已批准了GC012F针对难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的IND申请，一项针对同适应症的由研究者发起的临床试验也已启动。 　　投资建议：细胞治疗由于具有独特作用机制，相较于传统药物靶向性更强，CAR-T在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中展现出显著的治疗效果，临床获益明显。近年来CAR-T也逐步开拓自免领域研究，不断打开市场空间。同时细胞治疗的安全性问题、生产问题、工艺复杂性、成本和可及性问题等也受到广泛关注。建议关注具有差异化生产技术同时产品管线临床研发进度居前，且具有一定全球化战略布局的企业。 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；行业政策变化风险；市场竞争加剧的风险。

　　投资要点 　　需求弱复苏，化工行业前三季度收入和利润承压。2023前三季度，化工行业实现营业收入18944亿元，同比减少3%，实现归属于母公司净利润1196亿元，同比减少45%，毛利率为17.5%，同比下降4.8个百分点，净利率为6.6%，同比下降5.2个百分点，总体经营活动现金流量净额为1573亿元，同比减少16%。化工行业在上游原材料高企和下游需求弱复苏的双重压力下，收入水平和盈利能力都出现一定下降，且四季度预计仍将面临较大压力，化工行业仍在寻底。 　　供给端进入扩张后周期，主要以龙头扩张为主。自2018年开始，化工行业进入扩产周期，2021年化工行业的高盈利带来了最后一波扩张高峰期，2022年化工行业已进入盈利下行期，叠加2023年行业盈利能力持续向下，化工行业的扩产已经进入后周期。2023前三季度基础化工在建工程为891亿元，同比增长23％，已出现大幅放缓迹象，但仍处在扩张周期中。在这一波扩产周期中呈现一个特别显著的特征就是龙头凭借成本优势持续扩张占主导地位，部分行业竞争格局持续优化，龙头优势凸显。综合考虑未来需求复苏及产能集中度增加，我们维持化工行业“推荐”评级。 　　供需错配下，预计化工行业的整体板块机会仍需时日，2024年聚焦以下四个细分子行业的投资机会：一，受益于出口链且供需出现改善的化工细分子行业涤纶长丝和轮胎行业；二，竞争格局清晰稳定、龙头凭借技术和成本优势持续扩张、且能够体现产业链和规模优势的聚氨酯行业；三，油价高企下，具备相对成本优势的煤化工企业；四，供给端受环保政策限制较大，需求相对刚性，目前处在底部的农化行业。 　　我们重点推荐和关注的标的如下：一，聚氨酯行业：万华化学；二，涤纶长丝行业：桐昆股份、新凤鸣；三，轮胎行业：赛轮轮胎、玲珑轮胎；四，煤化工行业：宝丰能源、华鲁恒升；五，农化行业：新洋丰、广信股份等。