研发投入大，替诺福韦助力公司高增长-摩熵咨询

AI精读报告

中心思想

核心业务驱动与市场领先

广生堂作为核苷类抗乙肝病毒药物领域的先驱，凭借国内最齐全的产品线和替诺福韦等一线用药的上市及医保纳入，确立了其在肝脏健康市场的核心地位和显著增长潜力。公司通过持续的研发投入和市场策略调整，积极应对行业挑战，力求在竞争中保持领先。

创新研发与多元化战略布局

公司坚定实施创新驱动战略，不仅在乙肝药物领域深耕，更将研发重心拓展至非酒精性脂肪肝和肝癌等全球创新药领域，并计划在中美同步申报临床试验。同时，广生堂通过战略性进入高端妇儿医疗服务和辅助生殖市场，构建多元化增长引擎，旨在实现从仿制到创新的全面转型和长期可持续发展。

主要内容

肝脏药物核心地位与知识产权优势

广生堂专注于核苷类抗乙肝病毒药物的研发、生产与销售，其主导产品包括阿德福韦酯、拉米夫定、恩替卡韦和替诺福韦。公司是目前国内唯一一家同时拥有四大核苷类抗乙肝病毒药物原料药及制剂注册批件的医药企业，产品线齐全。其中，富马酸替诺福韦二吡呋酯和恩替卡韦被《慢性乙型肝炎防治指南》（2015年版）推荐为抗乙肝病毒治疗的一线用药，并已纳入2017年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。公司高度重视知识产权保护，截至2015年底，已在乙肝抗病毒药物相关领域申请近70项国家专利，并获得36项国家发明专利授权，被认定为“国家级知识产权优势企业”。其国家一类新药“阿甘定”（阿德福韦酯片）曾荣获“福建省科技发明奖一等奖”等多项殊荣。2017年，“福甘定”（富马酸替诺福韦二吡呋酯）获得CFDA批文并于7月正式上市。

业绩挑战与未来增长引擎

2017年，受医药行业改革深入推进、医保控费和医院药占比考核等因素影响，广生堂业绩出现放缓。公司营业收入为2.96亿元，较上年同期下降5.36%；归属于上市公司股东的净利润为3356.53万元，同比下降49.46%。业绩下滑的主要原因包括：公司立项开发多个全球一类创新药导致持续大额研发投入，2017年度研发总投入达7533.25万元，其中费用化支出5886.62万元，占营业总收入的25.44%；替诺福韦新药上市后的市场开发及推介费用支出较大，约1900万元；以及为应对“两票制”对原招商模式进行的直销改造，导致销售费用相应增加，2017年销售费用达1.39亿元，同比增长25.52%，直销模式销售收入占比从上年的46.85%提高到61.82%。为应对市场变化，公司与国药控股股份有限公司签订战略合作协议，旨在理顺药品配送体系，扩大公司产品的终端覆盖。在研发方面，截至2017年12月，公司技术研发团队共有93人，占员工总数的16.64%，其中包括3位博士，硕士及以上学历技术人员占研发人员总数的25.81%，显示公司持续加码研发投入，为未来业绩增长奠定基础。

2017年，公司主营业务收入中，恩替卡韦（恩甘定）实现销售收入2.14亿元，同比下降4.01%，占公司营业收入的72.34%，是公司的核心产品。阿德福韦酯（阿甘定）销售收入4808.66万元，同比下降22.91%，占比16.24%。拉米夫定（贺甘定）销售收入2458.87万元，同比下降8.83%，占比8.30%。新上市的替诺福韦（福甘定）在2017年实现销售收入921.76万元，占公司营业收入的3.11%。从2013-2017年的公司四产品收入变动来看，恩替卡韦销售表现占比逐年提升，已成为公司核心产品。而替诺福韦酯自上市以来已受到关注，占据公司核心收入的一定比例。

乙肝市场广阔与替诺福韦优势

乙型病毒性肝炎是全球性的严重健康问题，我国是高感染流行地区。世界卫生组织《2017年全球肝炎报告》显示，2015年全球约有2.57亿人存在慢性乙肝病毒感染，导致88.7万人死亡。我国1~59岁人群乙肝病毒携带者比例为7.18%，总人口数约9300万人，其中慢性乙肝患者超过2000万人。然而，国内已接受规范治疗的患者仅占需要治疗患者的不到20%。随着人民收入水平提高、健康意识增强、药品价格下降以及医疗保险全覆盖，抗病毒乙肝用药市场仍有巨大的成长空间。2013-2015年全球病毒性肝炎治疗领域用药市场规模从59.41亿美元增长至320.27亿美元。在我国，核苷（酸）类乙肝用药约占乙肝用药市场的80%，已成为治疗乙肝的主流用药。我国治疗乙肝用药市场规模从2011年的68.81亿元增长到2015年的162.76亿元，复合年均增长率为22.4%，预计到2020年将达到200亿元。

替诺福韦（富马酸替诺福韦二吡呋酯，TDF）是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，具有抗病毒疗效更强大、零耐药和妊娠B级等显著优势。研究表明，替诺福韦单一治疗对拉米夫定相关及合并的不同耐药变异位点的HBV-DNA均有显著的抗病毒作用，且易于耐受，无骨髓抑制、外周神经病或胰腺炎等副作用。2013年8月，替诺福韦（慢性乙型肝炎适应症）首次在中国上市。2016年5月，替诺福韦被列为首批国家药品价格谈判成功的药品，价格降幅达67%，月均药品费用从1500元降至490元。2017年，替诺福韦正式纳入医保，极大地降低了患者的经济负担，有望推动其市场份额快速增长。

首仿地位与替诺福韦市场潜力

2017年5月18日，广生堂收到国家食品药品监督管理总局颁发的富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药及胶囊的药品生产注册批件，成为国内首家获批治疗乙肝的国产替诺福韦，也是国内唯一完成该产品有效性和安全性评价并获得审核查验中心临床核查通过的医药企业。2017年7月7日，公司取得替诺福韦原料药《药品GMP证书》，标志着公司新一代抗乙肝病毒药品“福甘定”—替诺福韦正式上市。这使得广生堂成为中国唯一同时拥有恩替卡韦和替诺福韦这两大抗乙肝病毒一线用药的企业，进一步巩固了其在乙肝用药市场中的领先优势。截至2017年10月，公司福甘定产品已通过14个省/市的备案挂网。2017年，替诺福韦实现销售收入921.76万元，占公司营业收入的3.11%。

鉴于恩替卡韦自2005年上市及纳入医保以来，其样本医院销售额从2006年的3600万元快速增长至2016年的17.1亿元（2016年恩替卡韦类别销售额大约80多亿，预计当前国内整个恩替卡韦市场约为90亿元人民币），替诺福韦有望大概率复制恩替卡韦的销售路径。在替诺福韦药品价格下降、加入医保等利好情况下，未来市场或达百亿级，有望给公司收入端增长带来较高贡献。纵观全球，2016年替诺福韦单方和复方产品累计销售额高达111亿美元。目前，国内市场替诺福韦的占有率仍较低，但依据海外市场形势，加上替诺福韦本身零耐药、孕妇可用等特性，替诺福韦在未来中国抗乙肝市场占有率快速提升将会是大概率事件。预计公司替诺福韦—福甘定对业绩的规模化贡献将体现在2018年及未来的三到五年，逐步有望成为公司新的主要销售品种。

脂肪肝与肝癌新药研发进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其极端形式非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为全球最重要的公共健康问题之一，尤其在欧美发达国家和我国富裕地区。普通成人NAFLD患病率达10%-30%，其中10%-20%为NASH，后者10年内肝硬化发生率高达25%。NASH可导致晚期肝脏纤维化、肝硬化、肝衰竭及肝脏肿瘤的产生。我国脂肪肝发病率已占平均人口的10%，在肥胖、嗜酒和糖尿病患者中可高达50%-60%。目前，美国FDA和欧洲EMA尚未批准任何药物用于NAFLD和NASH的治疗，NASH药物市场前景巨大，预计到2020年全球NASH市场将达到16.932亿美元，2014-2020年间年复合增长率为25.6%。广生堂与药明康德合作开发的治疗非酒精性脂肪肝炎新药GST-HG151属于一类新药，旨在填补全球肝纤维化领域的空白。该临床前候选化合物具有靶标选择性好、成药性强、药效显著和安全性高的特点，计划于2018年下半年同时向中国CFDA和美国FDA递交临床研究（IND）申请。

我国肝癌发病率高居恶性肿瘤第四位（36/10万人），死亡率第二位（26/10万人），肝癌患者数量占全球54%，每年死亡人数达37万。肝癌患者的五年生存率平均仅为17.6%。目前，FDA批准的及临床上治疗肝癌的靶向药研究主要集中在多靶点激酶抑制剂（如索拉非尼、瑞戈非尼）和免疫检查点抑制剂等。然而，现有肝癌靶向药物效果不甚理想，易耐药，且毒副作用明显，晚期肝癌患者的生命延长作用有限。根据2017年抗肿瘤药物市场研究报告，靶向药物在抗肿瘤市场高景气，但国内肝癌靶向药物仅有两种获批，市场空缺大，急需疗效好、安全性高的治疗方案。广生堂与药明康德合作开发的肝癌新药GST-HG161具有全球自主知识产权，针对亚洲人群，在多个肝癌小鼠体内药效模型中显著优于肝癌治疗一线用药索拉非尼，且安全性极高（安全窗口大于30）。该项目计划于2018年上半年同时向中国CFDA和美国FDA递交临床研究（IND）申请，有望成为同靶标在研药物中药效最好的肝癌靶向药物。

多元化药品管线拓展

除了在乙肝、脂肪肝和肝癌领域的重点布局，广生堂在2017年还取得了阿德福韦酯新工艺和恩替卡韦新工艺的变更补充申请批件，以及阿德福韦酯原料药、阿德福韦酯片的再注册批件。此外，公司在阿戈美拉汀（抗抑郁药）、索非布韦（丙肝治疗）和枸橼酸西地那非（5型磷酸二酯酶抑制剂）等多个研发项目上取得了临床批件，正在进行或准备启动临床研究。这些项目旨在丰富公司产品线，增强在抗感染、抗抑郁、心血管等多个领域的市场竞争力，逐步实现从仿制到创新的转型，致力于成就中国最领先最具创新价值的肝药生产企业。