医药行业专题研究：GLP-1药物蓬勃发展，产业链机遇全景梳理

中心思想

GLP-1药物市场潜力巨大，多靶点创新与产业链协同发展

本报告核心观点指出，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂作为治疗2型糖尿病和肥胖症的有效靶点，正迎来蓬勃发展。其市场前景广阔，预计到2030年，中国GLP-1药物在糖尿病和肥胖症治疗领域的市场空间将分别超过200亿人民币。随着多靶点激动剂的兴起和国内仿制药及创新药研发的加速，GLP-1药物的竞争格局日益激烈，同时带动了上游多肽产业链的快速成长。

司美格鲁肽引领市场，中国专利挑战与产能瓶颈并存

司美格鲁肽凭借其优化的结构、显著的降糖减重效果和便捷的周制剂优势，已成为GLP-1市场的明星产品，全球销售额持续高速增长。然而，其在中国面临专利无效的挑战，以及全球范围内的产能短缺问题，这为国内药企提供了仿制药和创新药的研发机遇，也凸显了产业链上下游协同发展的重要性。

主要内容

01 GLP-1靶点介绍

GLP-1作用机制与受体广泛分布

GLP-1受体激动剂属于肠促胰素类药物，主要通过葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛β细胞分泌胰岛素，降低胰高血糖素分泌，延缓胃排空，改善胰岛素抵抗，从而发挥降糖效果。天然GLP-1半衰期短，药物研发通过结构修饰延长其作用时间。GLP-1受体广泛分布于胰腺、中枢神经系统、胃肠道、心血管系统、肝脏、脂肪组织、肌肉等多个器官，赋予GLP-1受体激动剂多重降糖机制，包括促进胰岛素分泌、增加胰岛素敏感性、抑制胰高血糖素分泌、抑制β细胞凋亡、减少肝糖输出、抑制食欲和延缓胃排空。

多受体激动剂的开发潜力

鉴于GLP-1受体分布广泛且疗效安全性已证实，开发含GLP-1在内的多受体激动剂备受关注。目前研究方向包括胰岛素与GLP-1受体激动剂合剂、GLP-1/GIP双受体激动剂以及GCGR和GLP-1双受体激动剂等。葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素（GCG）是与GLP-1协同作用的关键靶点，多靶点激动剂有望实现更强劲的疗效。

02 GLP-1市场前景广阔

糖尿病患病率持续上升，GLP-1成为重要治疗选择

糖尿病，特别是2型糖尿病，是一种常见的慢性代谢性疾病。根据IDF《全球糖尿病地图（第10版）》，2021年全球20-79岁成年糖尿病患者达5.37亿（占10.5%），预计到2030年将增至6.43亿（11.3%），到2045年将增至7.83亿（12.2%）。中国糖尿病患者人数从2011年的9000万增至2021年的1.4亿，增幅达56%，其中约51.7%患者未被确诊。预计到2030年和2045年，中国患者总数将分别达到1.64亿和1.74亿。GLP-1受体激动剂在2型糖尿病诊疗指南中被推荐用于二联治疗，尤其适用于伴有动脉粥样硬化性疾病、心衰和肾功能不全的患者，与SGLT-2抑制剂共同带动市场增长。

肥胖症日益普遍，GLP-1药物减重市场潜力巨大

肥胖症已成为影响人类健康的重要因素，中国超重及肥胖人数预计将从2022年的2.26亿增至2025年的2.65亿。随着审美观念改变，减肥药接受度提高，中国减肥药物市场规模从2016年的2.6亿元增至2021年的约30亿元，年复合增长率达50.3%。GLP-1受体激动剂如利拉鲁肽（2014年获批用于肥胖症）和司美格鲁肽（2021年获批用于肥胖症）在减重方面表现显著，开启了GLP-1药物在肥胖症治疗领域的新篇章。

GLP-1药物全球及国内市场规模与预测

2022年全球已上市的8款GLP-1类药物市场规模约为218亿美元，诺和诺德和礼来合计占比98.7%，其中礼来的Trulicity和诺和诺德的Ozempic和Rybelsus处于快速增长期。礼来的Tirzepatide在2023年Q1销售额达5.68亿美元。国内市场方面，2022年GLP-1销售额约为57亿元人民币，诺和诺德占据64.4%的市场份额。 本报告初步推算，到2030年中国GLP-1药物治疗糖尿病的市场空间将超过200亿人民币（预计269亿元），基于2030年中国2型糖尿病患者1.48亿人，GLP-1渗透率5%，平均周价格100元，依从性70%。治疗肥胖的市场空间也将超过200亿人民币（预计264亿元），基于2030年中国超重及肥胖人数2.65亿人，药物干预比例3%，GLP-1渗透率85%，平均周价格150元，依从性50%。

03 GLP-1新星：司美格鲁肽

司美格鲁肽结构优化与发展历程

司美格鲁肽（Semaglutide）是一种GLP-1类似物，与人GLP-1有94%的序列同源性。通过结构修饰（第8位丙氨酸被α-氨基异丁酸取代，第26位赖氨酸连接C-18脂肪二酸侧链，第34位赖氨酸被精氨酸取代），司美格鲁肽实现了每周一次注射的便捷性，提高了患者依从性，且代谢不受肝肾功能影响。 其发展历程包括：2017年12月注射液（Ozempic）获FDA批准用于2型糖尿病；2019年9月口服剂型（Rybelsus）获FDA批准；2021年4月注射液在中国获批上市；2021年6月减肥适应症（Wegovy）获FDA批准；2021年12月被纳入中国医保目录。

司美格鲁肽全球销售业绩与临床优势

诺和诺德的GLP-1产品在2022年总销售额达120亿美元，同比增长56%。其中，Ozempic全球销售额84.65亿美元（同比增长77%），Rybelsus全球销售额16亿美元（同比增长134%），Wegovy全球销售额8.77亿美元（同比增长346%）。 与度拉糖肽（Trulicity）的“头对头”临床试验（SUSTAIN 7）显示，司美格鲁肽在降低HbA1c（达1.8%）、空腹血糖、平均7点自我监测血糖、降低舒张压及提高复合达标率方面均显著优于度拉糖肽，且减重效果更佳（司美格鲁肽减重6.5kg）。

司美格鲁肽新剂型与中国市场布局

2023年5月，诺和诺德公布司美格鲁肽50mg片剂的减重IIIa期OASIS 1研究数据，显示患者体重减轻17.4%，具有良好的安全性和耐受性，拟于今年申报上市。2023年6月，司美格鲁肽注射液的减肥适应症在中国申报上市获受理，用于BMI≥30kg/m2（肥胖）或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并伴有至少一种相关合并症的成人患者。

司美格鲁肽专利挑战与产能问题

司美格鲁肽在中国化合物专利（CN101133082B）原定于2026年到期，但国家知识产权局于2022年9月5日宣告该专利权全部无效，诺和诺德已上诉。该药物在日本和欧洲获专利保护至2031年，美国至2032年。此外，由于需求高于预期和制造商产能限制，欧洲药品管理局（EMA）已发出Ozempic短缺警告，预计将持续整个2023年，诺和诺德已采取定期供应措施并签约第二家合同制造商。

司美格鲁肽广泛的临床开发布局

诺和诺德司美格鲁肽在全球涉及205项临床试验，除2型糖尿病和肥胖适应症外，还在非酒精性脂肪性肝炎、疼痛、卒中等方面进行布局，显示其多功能性和广阔的应用前景。

04 GLP-1竞争格局

国内已上市GLP-1药物概览

国内已上市8款GLP-1受体激动剂，包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽（短效注射剂）和艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽、司美格鲁肽（长效注射剂）。司美格鲁肽片剂已于2022年5月在中国申报上市，是国内首个申报上市的GLP-1受体激动剂口服制剂。

GLP-1药物减重效果对比与创新药研发进展

司美格鲁肽和度拉糖肽在减重方面表现优异，司美格鲁肽减重达6.5kg，显著优于度拉糖肽。 国内GLP-1单靶点药物研发活跃，Tirzepatide（礼来）已申报NDA，信达生物的IBI362、恒瑞医药的诺利糖肽等6款药物处于临床III期，石药集团的GX-G6、先为达生物的ecnoglutide等处于临床II期。 多靶点激动剂是研发热点，主要集中在GLP-1R/GIPR和GLP-1R/GCGR领域。礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）作为GLP-1R/GIPR双靶点激动剂已获FDA批准上市，并在肥胖、心力衰竭等适应症上布局，其SURMOUNT-1研究显示最高减重达20.9%，优于单靶点GLP-1R药物。礼来还率先将GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide推进至III期临床，显示出更强的减重潜力（最高减重22%-24%）。 信达生物的GLP-1R/GCGR双激动剂IBI362（Mazdutide）在糖尿病和肥胖症II期临床中也显示出优异的降糖减重效果，高剂量组（9mg）24周减重达15.4%，III期临床已启动。辉瑞的口服小分子GLP-1受体激动剂danuglipron在2b期临床中也显示出降糖减重效果。

GLP-1仿制药研发进展

利拉鲁肽中国专利已到期，华东医药国产利拉鲁肽已获批，翰宇药业、通化东宝等已提交上市申请。司美格鲁肽中国专利将于2026年到期（但面临专利无效挑战），九源基因、中美华东、丽珠集团等已跟进研发。

05 国内多肽产业链梳理

司美格鲁肽原料药需求估算

根据估算，100万糖尿病患者每年所需的司美格鲁肽注射剂原料药约为49.5kg，口服制剂原料药约为4810.5kg。100万肥胖患者每年所需的司美格鲁肽注射剂原料药约为105.5kg，口服制剂（50mg，未上市）原料药约为14760kg。巨大的市场需求将带动多肽原料药及CDMO产业的快速发展。

国内多肽CDMO及上游供应商

国内多肽产业链涵盖多肽CDMO供应商和多肽合成试剂、载体及纯化填料供应商。 多肽CDMO供应商：

• 药明康德（合全药业）：国内一流的一体化多肽CRDMO平台，拥有2000+名科学家团队，总体积超过10000升的多肽固相合成仪，2022年TIDES业务收入15.78亿元，同比增长337%。
• 凯莱英：已建成多肽研发平台，具备多肽全流程CDMO能力，拥有1200㎡研发实验室和2000㎡GMP生产车间，承接多肽、伪肽、多肽-药物偶联物等一站式服务。
• 九洲药业：已建成多肽研发平台和制剂CDMO平台，瑞博苏州多肽生产区年产能约100kg，具备从定制合成到法规化生产一站式服务能力。
• 诺泰生物：头部专家领衔的多肽及小分子药物CDMO企业，司美格鲁肽API、利拉鲁肽API和利拉鲁肽注射液已获CDE受理，具备长链修饰多肽数公斤级大生产能力。
• 圣诺生物：国内一流的专业化多肽类药物开发者，掌握长链肽偶联、单硫环肽规模化生产等核心技术，现有全厂实际产能408kg/a，产能扩建后将提升至766kg/a。
• 昂博制药：全球四大肽类药物CDMO之一，专注于肽开发及生产，中美两地设有实验室和生产设施，美国工厂年产300千克以上成品肽。

多肽合成试剂、载体及纯化填料供应商：

• 昊帆生物：国内多肽合成试剂行业龙头，提供160余种多肽合成试剂产品，在磷正离子型和脲正离子型多肽合成试剂细分领域市场占有率排名国内第一。
• 蓝晓科技：全球多肽固相合成载体主要供应商，产品质量稳定可靠，已规模化应用于国内外知名药企和多肽CDMO企业。
• 纳微科技：国产色谱填料龙头，提供高精度、高性能微球材料，为多肽纯化提供多种色谱纯化工艺方案，包括离子交换纯化、聚合物反相纯化和反相硅胶纯化。

06 风险提示

产品研发不及预期风险

创新药研发存在临床试验数据不及预期、患者招募不及预期、试验进展及随访不及预期、试验数据分析进度不及预期等风险。

市场竞争加剧风险

GLP-1领域市场潜力巨大，国内外药企有多项在研产品布局，随着研发及上市申报的推进，存在市场竞争加剧的风险，进而导致销售不及预期风险。

产品产能不及预期风险

GLP-1产品多数为多肽类产品，与传统小分子药物相比，产品生产和产能建设有一定技术壁垒，存在产能不及预期风险。

政策变化风险

国内医药行业受政策严格监管，创新药及生物类似药的研发、上市、销售等环节均受政策影响，药品审评审批政策、医保政策、准入政策等存在变化的风险。

仿制药风险

创新药产品待专利到期后存在仿制药上市风险，仿制药上市后存在抢占原研药物市场份额的风险。

集采风险

仿制药产品及专利过期的创新药产品存在纳入集采风险。若参与集采，存在价格大幅下降、集采约定量不及预期风险；若不参与集采，同样存在销售量大幅下降的风险。已集采产品存在集采续约中价格再度下降或竞争加剧而失去原有市场份额的风险。

总结

本报告深入分析了GLP-1药物市场的蓬勃发展态势及其产业链的机遇与挑战。GLP-1受体激动剂在2型糖尿病和肥胖症治疗中展现出显著疗效和广阔市场前景，预计到2030年，中国市场规模在两大适应症领域均将突破200亿人民币。司美格鲁肽作为市场领导者，凭借其结构优势和卓越疗效，在全球范围内取得了巨大成功，但其在中国面临专利挑战和全球产能短缺问题，这为国内仿制药和创新药的研发提供了契机。

竞争格局方面，国内外药企正积极布局单靶点和多靶点GLP-1创新药，特别是礼来的替尔泊肽和Retatrutide等双/三靶点激动剂展现出更强的减重潜力。同时，国内多肽产业链上下游企业，包括CDMO服务商（如药明康德、凯莱英、诺泰生物等）和上游试剂/载体/填料供应商（如昊帆生物、蓝晓科技、纳微科技等），正受益于GLP-1药物的快速发展，其技术实力和产能建设对满足未来巨大的原料药需求至关重要。然而，产品研发不及预期、市场竞争加剧、产能瓶颈、政策变化以及仿制药和集采风险等因素，仍是GLP-1药物市场参与者需要密切关注的挑战。