中心思想
创新驱动与核心产品差异化优势
来凯医药(2105.HK)作为一家以科学为驱动、处于临床阶段的生物医药科技公司,凭借其在肿瘤和代谢疾病领域的深耕,展现出显著的创新潜力和市场差异化优势。其核心产品AKT抑制剂LAE002在铂耐药卵巢癌(PROC)和HR+/HER2-乳腺癌等适应症上取得了全球领先的临床进展,并在一系列临床前和临床研究中显示出优于竞品的安全性与疗效潜力。同时,公司自主研发的ActRIIA单抗LAE102,旨在解决GLP-1类药物在减重过程中瘦体重流失的痛点,有望成为增肌减脂领域的同类最佳(BIC)产品。
多重临床催化剂与稳健发展基础
公司在2024年将迎来多项关键的临床数据读出和里程碑事件,这些事件预计将成为驱动公司价值增长的重要催化剂。特别是LAE002在PROC适应症上的注册临床顶线数据读出,以及LAE102在中国IND获批和海外对标产品数据的公布,都预示着公司未来业绩的潜在爆发点。此外,来凯医药拥有一支来自诺华等跨国药企、经验丰富的管理团队,以及通过港股上市获得的稳健现金储备,为公司未来的研发投入和商业化进程提供了坚实的基础。
主要内容
公司概况:创新管线与财务稳健
来凯医药成立于2016年,并于2023年6月在香港联交所主板上市(2105.HK),发行价为12.41港元。公司管理层团队资深,主要成员来自诺华生物医学研究所等跨国药企,在药物发现、临床开发和监管流程管理方面拥有丰富经验。公司采取“授权引进+自主研发”的策略,先后从诺华获得四款产品的全球许可,并快速推进至临床阶段。截至2023年6月30日,公司拥有15个候选产品,其中LAE002是全球进度第二的AKT抑制剂,正在进行5项临床试验,包括一项针对铂耐药卵巢癌(PROC)的全球关键注册临床。自主研发的核心管线LAE102(ActRIIA单抗)已进入中美1期临床,具有潜在的增肌减脂和抗肿瘤功效。
在财务方面,公司研发费用保持平稳增长,2021年、2022年和2023年上半年分别为1.73亿元、3.13亿元和1.02亿元,其中2022年同比增长81%,主要得益于核心产品临床开发和研发研究开支的增加。截至2023年6月30日,公司现金及现金等价物为8.37亿元,主要受益于港股上市募资净额7.08亿港元。公司扣非归母净利润在2021年、2022年和2023年上半年分别为-7.49亿元、-7.82亿元和-2.17亿元,反映其作为临床阶段生物医药公司的典型研发投入模式。
2024年,来凯医药预计将迎来多个核心催化剂:LAE002在铂耐药卵巢癌(PROC)适应症上,预计2024年第一季度读出注册临床顶线数据,并计划于2024年提交中国和美国NDA;在HR+/HER2-乳腺癌适应症上,预计2024年中国3期临床将完成首例患者入组;在三阴乳腺癌(TNBC)适应症上,预计2024年中国1期数据读出。LAE102方面,预计2024年中国IND获批,且同类产品Bimagrumab的2b期数据预计2024年下半年读出。
LAE002:AKT抑制剂在肿瘤领域的突破性进展
AKT是PI3K/AKT/mTOR信号通路中的关键节点,该通路在38%的癌症患者中存在改变,其过度激活与多种癌症的发生发展、抗癌治疗耐药和不良预后密切相关。阿斯利康的AKT抑制剂capivasertib已于2023年11月获FDA批准上市,验证了AKT靶点的成药性。LAE002是来凯医药从诺华授权引进的ATP竞争性AKT抑制剂,临床前研究显示其对AKT的抑制效力和选择性均强于罗氏的ipatasertib和阿斯利康的capivasertib,且在临床研究中表现出更优的安全性,不良事件(如高血糖、腹泻、皮疹等)发生率相对较低,具有同类最佳潜力。
在铂耐药卵巢癌(PROC)领域,卵巢癌是中国妇科恶性肿瘤中死亡率最高的癌症,超过70%的患者就诊时已发生局部或远处转移,5年生存率仅为47%。约80%的卵巢癌患者最终进展为PROC,中国2022年PROC发病人数预计为1.84万人,2030年将增至2.05万人。目前PROC的一线标准疗法为非铂类化疗±贝伐珠单抗,但患者获益有限,ORR小于12%,mPFS小于4个月。肿瘤免疫疗法和PARPi在PROC领域大多临床失败或撤市。FRα ADC产品Mirvetuximab Soravtansine(MIRV)于2022年11月获FDA加速批准用于2L PROC,其验证性Ph3临床MIRASOL研究于2023年5月取得成功,与化疗相比,MIRV将患者mPFS延长1.64个月(5.62m vs 3.98m, HR=0.65),mOS延长3.71个月(16.46m vs 12.75m, HR=0.67),但存在眼部毒性等安全性问题。来凯医药的LAE002联合化疗治疗PROC的Ph2注册临床(PROFECTOR-II研究)已完成患者入组,初步数据显示,LAE002+紫杉醇组的ORR为33%,显著高于紫杉醇单药组的14%。该研究预计2024年第一季度读出顶线数据,有望成为全球首个获批的PROC适应症AKT抑制剂。
在HR+/HER2-乳腺癌领域,该亚型是中国最常见的乳腺癌类型,年新发患者约20万例,其中HER2低表达患者约14万例。晚期HR+/HER2-乳腺癌1L标准疗法为内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂,但存在耐药性,2L治疗存在巨大的未满足临床需求。PI3K/AKT/mTOR通路的过度激活与乳腺癌治疗耐药和不良预后相关,30%-40%的HR+/HER2-乳腺癌患者存在PIK3CA突变。诺华的PI3Kα抑制剂alpelisib已获FDA批准用于2L HR+/HER2- PIK3CAm乳腺癌,Solar-1研究显示其联合氟维司群可将mPFS延长5.3个月(11m vs 5.7m),但最常见的3级或4级不良事件是高血糖(36.6%),导致6.3%的患者永久停药。阿斯利康的capivasertib于2023年11月获FDA批准上市,CAPItello-291研究显示其联合氟维司群可将ITT患者mPFS延长3.6个月(7.2m vs 3.6m, HR=0.60),将PI3K/AKT1/PTEN突变患者mPFS延长4.2个月(7.3m vs 3.1m, HR=0.50),安全性优于alpelisib,高血糖发生率较低(2.0%)。来凯医药的LAE002联合氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌的Ph1b研究结果显示,ITT人群中ORR为30%,DCR为80%,mPFS为7.3个月;在PIK3CA/AKT1/PTEN突变受试者中,ORR为45.4%,DCR为82%,mPFS为7.3个月。该研究未发生导致永久停药的严重不良事件,未见高血糖副作用,安全性表现良好,疗效与capivasertib相当。
LAE001:mCRPC治疗的新型双靶点策略
LAE001是来凯医药自主研发的CYP17A1/CYP11B2双靶点抑制剂,有望克服阿比特龙的缺陷。阿比特龙作为mCRPC的一线疗法,其主要缺陷在于需要联用糖皮质激素(如泼尼松)以应对盐皮质激素过量效应导致的高血压、低钾血症等副作用,且其对肝脏内多种药物代谢酶(如CYP450、2D6、2C8)的抑制作用可能影响其他药物代谢。LAE001是全球唯一在临床试验中用于治疗前列腺癌的CYP17A1/CYP11B2双靶点抑制剂,其CYP11B2抑制活性可直接降低盐皮质激素水平,从而减少阿比特龙相关的副作用,且对CYP酶具有高选择性,可有效避免药物相互作用。早期Ph1研究显示,LAE001单药治疗mCRPC患者的PSA应答率(下降超过50%)达74%,初步完成概念验证。
在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)领域,中国和美国2L mCRPC每年新发患者分别约1.2万例和2.7万例。现有2L mCRPC标准治疗下,患者中位生存期不足两年(13.6-18.4个月),且容易产生耐药性。约40%-60%的mCRPC存在PTEN功能丧失,导致PI3K/AKT/mTOR通路过度激活。罗氏的AKT抑制剂ipatasertib联合阿比特龙在mCRPC的Ph3研究中,PTEN丢失组的rPFS有所改善(18.5 vs 16.5个月),但在ITT人群中未达统计学显著性。诺华的核药Lu-PSMA-617于2022年3月获FDA批准用于PSMA阳性mCRPC的二线治疗,VISION研究显示其显著延长患者mOS(15.3 vs 11.3个月, HR=0.40)和rPFS(8.7 vs 3.4个月, HR=0.62)。来凯医药的LAE001+LAE002+泼尼松三药联合疗法在多线SOC失败的mCRPC患者中显示出优秀疗效,2023 ESMO公布的Ph1/2临床数据显示,中位rPFS为7.9个月,且安全性良好,最常见≥3级不良事件为血小板减少症(7.5%)、贫血(5.0%)、高血糖(5.0%)、低钠血症(5.0%)和高血压(5.0%)。
LAE102:增肌减脂市场的同类最佳潜力
全球肥胖疾病负担严重,WHO数据显示全球有超过10亿人肥胖。GLP-1激动剂在减重方面表现出色,诺和诺德的司美格鲁肽2022年全球销售额达109亿美元,2023年上半年为92亿美元。然而,GLP-1药物减轻的体重约40%来自瘦体重损失(包括肌肉),这可能导致免疫力下降和感染风险增加。因此,市场亟需在减脂的同时保护肌肉的新型疗法。
ActRII(激活素II型受体,包括ActRIIA/ActRIIB)相关通路参与脂肪堆积和肌肉萎缩。阻断ActRII信号可同时减少脂肪堆积并促进肌肉增加。Versanis的ActRII单抗Bimagrumab已初步验证其增肌减脂效果,一项针对2型糖尿病患者的研究显示,48周Bima治疗可使总体脂肪减少2