市场表现： 　　2023年9月26日，医药板块跌幅-0.61%，跑输沪深300指数0.03pct，涨跌幅居申万31个子行业第19名。医药生物行业二级子行业中，药用包装和设备(+3.19%)、药店(+0.18%)、仿制药(-0.06%)表现居前，生命科学(-2.01%)、医疗设备(-1.22%)、原料药(-1.18%)表现居后。个股方面，日涨幅榜前3位分别为双鹭药业(+10.00%)、翰宇药业(+8.36%)、太安堂(+5.00%)；跌幅榜前3位为和元生物(-6.31%)、亚虹医药-U(-6.11%)、润达医疗(-5.45%)。 　　行业要闻： 　　CDE发布公开征求《药物临床试验不良事件相关性评价技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知,征求意见时限为自发布之日起1个月。 　　（数据来源：国家药监局药品审评中心） 　　公司要闻： 　　心脉医疗（688016.SH）：预计2023年1-9月：（1）营业收入86,352.17万元到89,673.41万元，同比增长30%到35%；（2）归属于上市公司股东的净利润38,513.08万元到40,017.50万元，同比增长28%到33%。 　　艾力斯（688578.SH）：预计2023年前三季度实现：（1）营业收入134,873.62万元，同比增长160.52%；（2）归母净利润为39,726.92万元，同比增长636.61%；（3）扣非归母净利润为36,599.43万元，同比增长1,796.78%。 　　诺泰生物（688076.SH）：预计2023年第三季度：（1）归母净利润为4,000万元到5,000万元，同比增117.85%到172.31%；（2）扣非归母净利润为4,000万元到5,000万元，同比增加6,820.42%到8,550.52%。 　　特宝生物（688278.SH）：预计2023年前三季度：（1）实现归母净利润为34,000万元到38,000万元，同比增加69.66%到89.62%；（2）实现扣非归母净利润为38,000万元到42,000万元，同比增加56.03%到72.46%。 　　澳华内镜（688212.SH）：预计2023年前三季度实现营业收入为42,000万元到45,000万元，同比上升49.59%到60.27%。 　　（数据来源：iFinD） 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。

　　事件：近日AnthosTherapeutics宣布，与标准治疗利伐沙班相比，接受abelacimab治疗的患者出血显著减少，数据监测委员会(DMC)提前终止了abelacimab用于中高卒中风险房颤(AF)的ph2研究AZALEATIMI71。 　　点评： 　　Abelacimab是一款高选择性FXI/XIa抑制剂，可以在不增加出血风险下减少血栓形成。抗凝治疗是预防和治疗血栓形成的基石，目前的抗凝剂主要为肝素、华法林和直接口服抗凝剂（DOAC,包括利伐沙班/阿哌沙班等），这些治疗手段可以减少血栓形成，但经常发生出血。凝血因子XI/XIa(FXI/XIa)主要参与血栓形成，在凝血和止血中的作用相对较小，因此靶向FXI/XIa治疗可以防止病理性血栓形成，且出血概率低。Abelacimab是一款靶向FXI/XIa的高选择性、全人源单克隆抗体。ph2研究AZALEA-TIMI71是FXI/XIa抑制剂开展的规模最大、时间最长的头对头研究，入组中高卒中风险房颤AF患者。结果表明：与利伐沙班组相比，abelacimab组显著减少患者主要或临床相关非主要出血时间的发生率，完整结果将在之后的医学大会上公布。 　　Abelacimab源自诺华，已开展多项ph3临床。2019年黑石与诺华共同创立Anthos，黑石出资2.5亿美元，诺华将MAA868(Abelacimab)授权给Anthos。Ph1临床显示，静脉注射abelacimab一小时后观察到对FXI的深度抑制，最大抑制长达30天。NEJM上发表的ph2研究显示，全膝关节置换术后的患者接受单次abelacimab静脉注射治疗，30/75/150mg剂量组中有13%/5%/4%患者发生静脉血栓栓塞(依诺肝素组为22%)，并且出血风险较低。AZALEA-TIMI71研究再次提供了与DOAC相比，abelacimab出血显著减少的明确证据。目前，Anthos围绕abelacimab已开展三项3期临床试验,包括针对不适合目前DOAC治疗AF患者的LILAC-TIMI76研究，以及针对有静脉血栓栓塞风险的癌症患者的ASTER研究和MAGNOLIA研究。其中LILAC-TIMI76研究已开始在中国招募患者。 　　抗凝剂市场广阔，靶向FXI/XIa药物开发竞争激烈。2022年BMS/辉瑞的阿哌沙班销售额183亿美元，强生/拜耳的利伐沙班销售额73亿美元，这两款产品也面临着专利到期风险。目前多家跨国药企布局FXI/XIa抑制剂，拜耳的口服药asundexian和BMS的口服药milvexian已经进入ph3，默沙东的MK-2060处于ph2。此外，拜耳还与Ionis合作开发ASO药物fesomersen，与Aronora合作开发抗体osocimab,这两款产品均处于ph2。 　　FXI/XIa抑制剂还需3期验证，单抗药物具有潜在依从性优势。 　　asundexian的一项ph2研究表明，在主要终点（ISTH大出血和临床相关非大出血）方面，与阿哌沙班组相比，asundexian20mg/50mg/总体的发生率比值分别为0.50/0.16/0.33。Milvexian的ph2研究表明，全膝关节置换术后的患者接受每日两次milvexian治疗，25/50/100/200mg剂量组中分别有21%/11%/9%/8%出现静脉血栓栓塞(依诺肝素组为21%)，各剂量均未显著增加出血、大出血或临床相关非大出血发生率。拜耳和BMS分别于2022年8月、2023年3月启动了针对3组不同患者人群的三期临床开发计划。我们认为，目前进度领先的几款FXI/XIa抑制剂的ph2研究展现了一定的安全性优势，但还需ph3研究的进一步验证;同时单抗药物仅需每月注射一次，可能具有一定的依从性优势。 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。

　　市场表现： 　　2023年9月25日，医药板块涨幅+1.40%，跑赢沪深300指数2.05pct，涨跌幅居申万31个子行业第1名。医药生物行业二级子行业中，原料药(+2.32%)、医药外包(+2.29%)、仿制药(+2.05%)表现居前，医疗新基建(-0.66%)、药店(-0.01%)、疫苗(0.17%)表现居后。个股方面，日涨幅榜前3位分别为常山药业(+20.00%)、博瑞医药(+20.00%)、凯因科技(+12.06%)；跌幅榜前3位为通化金马(-10.01%)、三圣股份(-5.12%)、太安堂(-5.08%)。 　　行业要闻： 　　CDE发出关于公开征求《仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（征求意见稿）》意见的通知，进行为期一个月的公示。其中，明确自第一家品种通过一致性评价后，三年后不再受理其他药品生产企业相同品种的一致性评价申请。 　　（数据来源：国家药监局药品审评中心） 　　公司要闻： 　　昊海生科（688366.SH）：公司发布2023年前三季度业绩预告，（1）预计2023年前三季度实现归属于上市公司股东的净利润为30,000万元至33,000万元，与上年同期相比，将增加13,825万元至16,825万元，同比增长85.47%至104.02%。（2）预计归属于上市公司股东扣除非经常性损益后的净利润为27,800万元至30,800万元，与上年同期相比，将增加13,755万元至16,755万元，同比增长97.94%至119.30%。 　　恒瑞医药（600276.SH）：公司收到国家药监局核准签发关于注射用SHR-A1912的《药物临床试验批准通知书》，注射用SHR-A1912为靶向CD79b的ADC，国内外仅有一款同类产品维泊妥珠单抗（Polivy）于2019年在美国获批上市，并于2023年在中国获批上市。 　　君实生物（688180.SH）：特瑞普利单抗对比达卡巴嗪一线治疗不可切除或转移性黑色素瘤III期临床研究的主要研究终点无进展生存期达到方案预设的优效边界，公司计划将于近期向监管部门递交该新适应症的上市申请。（数据来源：iFinD） 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。

　　市场表现： 　　2023年9月22日，医药板块涨幅+0.98%，跑输沪深300指数0.83pct，涨跌幅居申万31个子行业第18名。医药生物行业二级子行业中，药用包装和设备(+2.14%)、医药外包(+2.02%)、生命科学(+1.79%)表现居前，药店(-0.23%)、疫苗(0.23%)、仿制药(0.35%)表现居后。个股方面，日涨幅榜前3位分别为福瑞股份(+13.86%)、常山药业(+11.04%)、德展健康(+9.89%)；跌幅榜前3位为通化金马(-9.99%)、恩华药业(-7.56%)、人福医药(-7.13%)。 　　行业要闻： 　　国家医保局医药管理司司长黄心宇在例行新闻发布会上介绍，预计将于12月初公布今年国家医保目录调整结果，从明年的1月1日起正式执行新版的医保药品目录。 　　（数据来源：国家医疗保障局官网） 　　公司要闻： 　　老百姓（603883.SH）：公司发布2023年1-9月门店增长情况公告，截至2023年9月15日，公司拥有门店13,061家，其中：直营门店8,960家，加盟门店4,101家，加盟门店占比31.40%。与2022年末10,783家门店相比，公司2023年1-9月共新增门店2,590家，关闭门店312家，净增门店2,278家，净增长21.13%。其中，直营门店净增1,311家，净增长17.14%，加盟门店净增967家，净增长30.86%。 　　贝达药业（300558.SZ）：公司收到国家药品监督管理局签发的《受理通知书》，公司从C4Therapeutics引进的CFT8919药品临床试验申请已获得受理。 　　双鹭药业（002038.SZ）：公司于近日收到国家药品监督管理局核准签发的聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液《药品注册证书》。 　　复星医药（600196.SH）：公司控股子公司复宏汉霖自主研发的汉斯状 　　（即斯鲁利单抗注射液）联合含氟尿嘧啶类和铂类药物用于PD-L1阳性的不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的一线治疗的上市注册申请于近日获国家药品监督管理局批准。 　　（数据来源：iFinD） 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。

　　市场表现： 　　2023年9月21日，医药板块跌幅-1.16%，跑输沪深300指数0.26pct，涨跌幅居申万31个子行业第24名。医药生物行业二级子行业中，药用包装和设备(+0.03%)、疫苗(-0.17%)、血制品(-0.62%)表现居前，医药外包(-1.88%)、生命科学(-1.65%)、创新药(-1.47%)表现居后。个股方面，日涨幅榜前3位分别为通化金马(+9.99%)、*ST吉药(+8.94%)、三圣股份(+5.14%)；跌幅榜前3位为亚虹医药-U(-5.85%)、德展健康(-5.09%)、福瑞股份(-4.75%)。 　　行业要闻： 　　为深入贯彻落实《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，进一步加强我国罕见病管理，提高罕见病诊疗水平，维护罕见病患者健康权益，根据《罕见病目录制订工作程序》，国家卫生健康委等6部门联合制定了《第二批罕见病目录》。 　　（数据来源：卫健委官网） 　　公司要闻： 　　圣诺生物（688117.SH）：公司发布关于持股5%以上股东权益变动超过1%的提示性公告，本次权益变动后，公司股东乐普医疗持有公司的股份数量为6,161,445股，占公司总股本的比例由8.1000%减少至5.5013%。 　　华润双鹤（600062.SH）：公司审议通过了《关于选举董事长的议案》《关于变更总裁的议案》，同意选举陆文超先生为公司第九届董事会董事长，授权董事长在总裁空缺期间代为履行总裁职责。 　　泽璟制药（688266.SH）：公司于近日收到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，ZG005粉针剂与甲苯磺酸多纳非尼片联合用于实体肿瘤的临床试验获得批准。ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂。 　　迪哲医药（688192.SH）：公司产品戈利昔替尼被国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先审评审批程序，适应症为既往至少接受过一次标准治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/rPTCL）成人患者。 　　（数据来源：iFinD） 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。

　　报告摘要 　　事件：2023年9月15日，美国FDA发布《LabelingforBiosimilarandInterchangeableBiosimilarProductsGuidanceforIndustryDRAFTGUIDANCE》（生物类似药和可互换生物类似药标签指南草案），并在9月18日于《联邦公报》中发布有效通知《LabelingforBiosimilarandInterchangeableBiosimilarProducts;DraftGuidanceforIndustry;Availability》。 　　FDA对生物类似药可互换标签的立场发生了转变，其背后有业内多个意见领袖和远期研究的推动。最新版本的生物类似药指南中最显著的改变之一是针对可互换生物类似药标签的建议改变，FDA认为：表明一个生物类似药产品是可互换的标签对负责处方的医生而言可能用处不大，医生可以用普通生物类似药或可互换生物类似药开出替代原研药的处方，凭借对两者在安全性和有效性上与原研药等效有同样的信心，关于产品可互换性的信息更应该出现在紫皮书中而不是标签中。2022年11月美国参议员Sen.MikeLee提出《生物类似药取消繁文缛节法案》，认为应阻止FDA要求生物类似药通过“switchingstudy”(转换研究)获得“interchangeability”（可互换资格），认为EMA已通过15年的研究数据证明转换研究是不必要的，使生物制药企业徒增经济压力，这一法案在彼时已得到深耕生物类似药领域的SarfarazNiazi教授、家庭医疗保健企业FirstChoiceHomeHealth&Hospice的COOBeauSorensen先生、犹他州长HeatherAndrews女士等多位业内知名人士的公开支持。 　　可互换资格的重要性被淡化后在美国生物类似药可及性有望明显提升。可互换资格是指生物类似药可在药房的销售环节中替换原研药，无需医生干预，是仅在美国存在的制度，是制约美国地区生物类似药市场发展的重要原因之一。在全球范围内，一般而言药品价格在美国地区最高，可互换资格的重要性被淡化后，美国地区的生物类似药可及性将明显提升，从而促进整个美国生物类似药市场发展，参考监管部门对转换研究通常无要求的欧洲地区，阿达木单抗市场中生物类似药销量份额高达66%。此外，目前在美国地区获得了可互换资格的生物类似药数量仅有4款其中雷珠单抗Cimerli未经过转换研究即获得可互换资格，表明对于生物制药企业而言进行转换研究在需投入的资金和精力层面有较大难度。 　　国内生物制药企业的生物类似药产品若能够在美国上市，则有望迎来更大的商业机遇，建议关注正推进生物类似药在美国上市的相关标的：1）百奥泰：正推进贝伐珠单抗、托珠单抗的FDA注册工作，现场核查已完成；2）复宏汉霖：曲妥珠单抗的上市申请已被FDA受理；3）绿叶制药：地舒单抗美国地区临床试验进行中；4）甘李药业：甘精胰岛素、赖脯胰岛素的上市申请已被FDA受理。 　　行情回顾：本周医药板块上涨，在所有板块中排名中游。本周（9月18日-9月22日）生物医药板块上涨0.16%，跑输沪深300指数0.65pct，跑输创业板指数0.37pct，在30个中信一级行业中排名第12。 　　本周中信医药子板块有涨有跌，化学原料药和中成药涨幅较大，分别上涨0.71%和0.38%；医疗器械和医药流通跌幅较大，分别下跌1.15%和0.71%。 　　投资建议：医疗反腐净化行业生态，建议关注反腐免疫和短期超跌两条支线 　　短期来看，市场情绪仍然受到医疗反腐扰动，建议关注已经集采出清、进院价格透明的耗材领域：（1）市场格局好、产品及价格均有竞争优势的国产电生理厂家：惠泰医疗、微电生理等；（2）加速板块扩张和产品线完善的眼科企业：爱博医疗、昊海生科、欧普康视等。 　　短中期来看，短期超跌、反腐后恢复弹性较大的设备领域值得关注：（1）持续技术迭代、媲美外资产品的内窥镜标的：迈瑞医疗、开立医疗、澳华内镜、海泰新光等。 　　风险提示：行业监管政策变化的风险，贸易摩擦的相关风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。

　　市场表现： 　　2023 年 9 月 20 日，医药板块跌幅-0.39%，跑赢沪深 300 指数 0.01pct，涨跌幅居申万 31 个子行业第 10 名。医药生物行业二级子行业中，药用包装和设备(+4.58%)、原料药(-0.02%)、药店(-0.10%)表现居前，创新药(-1.50%)、生命科学(-1.28%)、医院及体检(-1.11%)表现居后。个股方面，日涨幅榜前 3 位分别为翰宇药业(+19.96%)、德展健康(+10.03%)、创新医疗(+10.01%)；跌幅榜前 3 位为易明医药(-10.02%)、通化金马(-9.97%)、双成药业(-6.51%)。 　　行业要闻： 　　经调研以及与专家和业界讨论， CDE 组织起草了《微型片剂（化学药品）药学研究技术指导原则（征求意见稿）》，向社会各界征求意见。（数据来源： 国家药品监督管理局药品审评中心） 　　为推动和科学的指导罕见疾病治疗药物的研发，建立并持续完善罕见疾病治疗药物非临床研究技术标准体系，经广泛调研和讨论，药审中心起草了《罕见疾病酶替代疗法药物非临床研究指导原则》。（数据来源： 国家药品监督管理局药品审评中心） 　　公司要闻： 　　兴齐眼药（ 300573.SZ）： 公司的他克莫司混悬滴眼液处于 I 期临床试验阶段。经公司审慎考量，决定终止他克莫司混悬滴眼液临床试验。 　　亚虹医药（ 688176.SH）： 公司产品 APL-1702 用于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（ HSIL）的前瞻、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心 III 期临床试验已完成的统计分析结果显示，本研究达到主要研究终点，将于近期与监管部门沟通递交该药品的新药上市申请事宜。 　　通化金马（ 000766.SZ）： 公司产品琥珀八氢氨吖啶片 III 期临床试验达到主要临床试验终点，试验呈阳性结果，认为试验药物对 ADAS-cog的改善具有明显的临床意义。 　　翰宇药业（ 300199.SZ）： 公司及全资子公司翰宇武汉与海外客户签署了日常经营重大合同。客户预计向公司及翰宇武汉合计采购累计金额3,000 万美元（约合人民币 2.19 亿元（含税））的 GLP-1 多肽原料药。（数据来源： iFinD） 　　 风险提示： 新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。

　　市场表现： 　　2023年9月19日，医药板块跌幅-0.22%，跑输沪深300指数0.03pct，涨跌幅居申万31个子行业第11名。医药生物行业二级子行业中，药店(+0.77%)、医药商业(+0.61%)、血制品(+0.56%)表现居前，生命科学(-1.28%)、医疗新基建(-1.20%)、医药外包(-0.93%)表现居后。个股方面，日涨幅榜前3位分别为常山药业(+13.69%)、大博医疗(+10.00%)、易明医药(+9.99%)；跌幅榜前3位为福瑞股份(-6.19%)、莱美药业(-5.53%)、纳微科技(-4.08%)。 　　行业要闻： 　　国家医疗保障局发布关于重新认定“磷酸瑞格列汀片”“吸入用盐酸氨溴索溶液”2023年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整形式审查结果的公告，经核，上述两个药品符合“2018年1月1日至2023年6月30日(含)期间，经国家药监部门批准上市的新通用名药品”的申报条件。予以通过形式审查。 　　（数据来源：国家医疗保障局官网） 　　公司要闻： 　　百济神州（688235.SH）：1、欧盟委员会已批准公司核心产品百泽安作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。2、此外，美国FDA已受理百泽安的一项上市许可申请，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者。3、百济神州瑞士和诺华签署《共同终止和释放协议》，百济神州瑞士重新获得开发、生产和商业化替雷利珠单抗的全部全球权利，且无需支付特许使用费。 　　沃森生物（300142.SZ）：公司发布13价肺炎结合疫苗获得印度尼西亚2p+1免疫程序III期临床试验批件的公告，子公司玉溪沃森获批在印度尼西亚开展随机、盲法、阳性对照III期临床研究。 　　三生国健（688336.SH）：公司重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液收到国家药监局核准签发的中度至重度慢性阻塞性肺疾病临床试验《药物临床试验批准通知书》，同意开展II期临床试验。 　　（数据来源：iFinD） 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。

　　市场表现： 　　2023年9月18日，医药板块涨幅+1.16%，跑赢沪深指数0.65pct，涨跌幅居申万31个子行业第6名。医药生物行业二级子行业中，创新药(+2.33%)、医药外包(+2.06%)、医院及体检(+1.80%)表现居前，血制品(-0.40%)、疫苗(0.16%)、医药商业(0.18%)表现居后。个股方面，日涨幅榜前3位分别为福瑞股份(+20.01%)、双成药业(+9.97%)、通化金马(+7.81%)；跌幅榜前3位为*ST吉药(-9.02%)、ST中珠(-5.10%)、太安堂(-4.85%)。 　　行业要闻： 　　近期一份监管文件显示，欧盟反垄断监管机构将于10月19日之前决定辉瑞以430亿美元收购Seagen的交易。欧盟委员会可以在初步审查后批准该交易，如果有严重担忧，也可以启动为期四个月的调查。（数据来源：欧盟委员会网站） 　　国家药监局综合司公开征求《医疗器械网络销售质量管理规范（征求意见稿）》意见和《关于进一步加强医疗器械产品分类界定有关工作的通知》（征求意见稿）意见。（数据来源：NMPA官网） 　　公司要闻： 　　泽璟制药（688266.SH）：公司自主研发的注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）的III期临床试验达到了方案预设的主要终点。公司将向CDE提交Pre-BLA的沟通交流,推进产品的上市进程。 　　常山药业（300255.SZ）：公司控股子公司常山凯捷健近日收到艾本那肽（CJC-1134-PC）III期临床研究总结报告：（1）在接受二甲双胍单药或二甲双胍联合胰岛素促泌剂治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病受试者，接受CJC-1134-PC注射液每周一次给药后，可有效控制血糖水平；（2）首次接受单药CJC-1134-PC注射液治疗后，2型糖尿病患者空腹血糖浓度可持续降低，每周一次给药可持续降低糖化血红蛋白。 　　人福医药（600079.SH）：公司全资子公司武汉普克近日收到NMPA核准签发的乙磺酸尼达尼布软胶囊的《药品注册证书》。（数据来源：iFinD） 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险。

　　事件： 近日， 武田宣布高选择性口服 TYK2 抑制剂 TAK-279 治疗活动性银屑病关节炎 Ph2b 研究达到主要终点， 与安慰剂相比， 每日一次接受 TAK-279 治疗的患者在第 12 周时疾病体征和症状改善至少 20%（ACR20）的比例显著增加。 　　点评： 　　武田重金收购的 TYK2 抑制剂 TAK-279 显示出在银屑治疗中的潜力，公司计划启动临床 3 期研究。 TAK-279 是一款高选择性口服变构TYK2 抑制剂,武田 2022 年 12 月花重金（首付款 40 亿美元，里程碑付款 20 亿美元） 收购 Nimbus 全资子公司获得。 2023 年 3 月，武田宣布 TAK-279 治疗中重度斑块银屑病的 Ph2b 的积极数据， 与安慰剂组（6%） 相比， 5mg/15mg/30mg 剂量组达到 PASI 75（银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 评分较基线至少提高 75%） 的患者比例分别为44%/68%/67%，达到研究的主要终点。近期，武田再次宣布 TAK-279治疗活动性银屑病关节炎的 Ph2b 取得积极的顶线结果，与安慰剂相比，每日一次接受 TAK-279 治疗的患者 ACR20 的比例显著增加，且安全耐受性良好，具体临床数据将在医学会议上公布。基于以上研究的积极结果，武田计划展开 TAK-279 治疗银屑病的临床三期研究。TYK2 属于 JAK 家族，靶向 TYK2 JH2 实现有效性同时，避免现有JAK 抑制剂的副作用， Deucravacitinib（商品名 Sotyktu） 是首个获批产品。 TYK2 是 Janus 激酶 (JAK) 家族的成员， JAK 的一个典型特征是拥有相似的激酶结构域(JH1)和假激酶结构域(JH2)。 不同 JAK的 JH1 具有高度的同源性， 目前 FDA 批准的 JAK 抑制剂均为和 JH1结合， 安全性不佳， 托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼被 FDA 黑框警告。 因此， 可通过高选择性与 TYK2 JH2 结合，实现有效性和安全性。BMS 的 Deucravacitinib 于 2022 年 9 月被 FDA 批准用于银屑病治疗，这是首款上市的 TYK2 抑制剂。 Deucravacitinib 的两项 Ph3 临床试验中，每日一次 6mg 给药，第 12 周后，分别有 53%和 58%的银屑病患者到达了 PASI 75。 Ph2 研究显示，每日一次 6mg/12mg 给药,第 16 周时， 52.9%/62.7%患者达到 ACR20。安全性方面， Deucravacitinib 安全性良好，没有表现出任何与 JAK 类似的对肝功能障碍、贫血、血小板计数异常或胆固醇水平的急性影响。 BMS 预测该药将在 2029 年为公司带来 40 亿美元的营收。 　　TAK-279 本质是对 Deucravacitinib 的 Fast Follow， 通过计算机技术进行药物开发， 实现更高的选择性。 2009 年 Nimbus 成立，根据已建立的遗传和/或临床验证、蛋白质结构的可用性、薛定谔计算平台的适用性以及未满足的临床需求，确定药物靶点。 2017 年， Nimbus 确定TYK2 JH1 结构域的开发候选药物的同时， BMS 发表论文证明可以通过靶向 JH2 结构域实现高选择性 TYK2 抑制剂。于是 Nimbus 立刻调整方向， 使用薛定谔的自由能扰动（FEP+）技术对超过 1.3 万种化合物进行了计算评估，最终产生 TAK-279。 临床前研究显示， TAK-279和 Deucravacitinib 与 TYK2-JH2 结合的 Kd 值分别为 0.0034nM、0.0045nM， 与 JAK1-JH2 结合的 Kd 值分别为 500nM 和 0.49nM。 　　国内针对 TKY2 靶点的开发， 诺诚健华进度较快。 国内创新药企中，诺诚健华和百济神州对 TKY2 靶点有布局。 诺诚健华的两款产品 ICP-332 和 ICP-488，分别针对 TKY2 JH1 和 JH2。 ICP-332 用于特异性皮炎的临床处于 II 阶段，预计 2023 年 9 月完成入组， 2023 年底数据读出。ICP-488 用于银屑病的临床处于 I 期阶段，预计 PoC 数据将于 2023年年底读出， II 期临床研究目前正在准备中。百济神州的 BGB-23339靶向 TYK2 JH2 结构域，处于 Ph1 阶段。 　　风险提示： 新药研发及上市不及预期；政策推进超预期；市场竞争加剧风险