中心思想
核心产品驱动增长
我国慢性乙肝患者基数庞大,功能性治愈已成为理想治疗目标。特宝生物的核心产品派格宾(聚乙二醇干扰素α-2b注射液)作为国内唯一的长效干扰素产品,在罗氏派罗欣退出市场后迎来独占期。其临床试验数据与竞品相当,且“珠峰项目”等研究证实联用方案可使HBsAg清除率达到33.2%,驱动公司业绩高速增长。
创新研发与市场前景
公司拥有稳定的肿瘤线产品贡献现金流,并深度布局长效生物制品研发管线,包括YPEG-G-CSF、YPEG-EPO和YPEG-GH等,这些在研产品均具备创新性,有望成为未来新的业绩增长点。基于此,报告预测公司未来营收和归母净利润将持续高速增长,并给予“买入”评级,但需关注临床推广、医保降价及新疗法竞争等风险。
主要内容
公司研发体系与核心产品
特宝生物构建了涵盖蛋白质药物上游技术开发、下游技术开发、质量和成药性研究、临床前及临床研究和工业化研究全过程的创新药物研发体系。公司拥有基于ACTOne Biosensor专利技术的药物筛选及优化平台,该平台无需裂解细胞即可实现cAMP/cGMP测定,操作简便,重复性好,并获得多国专利授权。此外,公司已建成大肠杆菌、酵母、哺乳动物细胞、昆虫细胞等多个蛋白质药物表达平台。
公司于1997年、1999年和2005年分别取得特尔立、特尔津和特尔康的新药证书。2016年,公司历时14年开发的生物制品国家1类新药——长效干扰素(派格宾)获批上市,成为国内自主研发的全球首个40kD聚乙二醇长效干扰素α-2b注射液,并得到4项“重大新药创制”国家科技重大专项支持。派格宾目前是公司收入占比最高的品种,2021年占比达69%,且有望持续提升。公司保持较高的研发投入,近几年研发支出占营业收入的比例维持在7%-10%左右。
慢性乙肝市场分析与治疗趋势
根据世卫组织估计,2019年全球有2.96亿人患有慢性乙型肝炎感染。中国是乙肝病毒中高度流行区,一般人群HBsAg流行率为5%-6%,慢性HBV感染者约8600万例,其中慢性乙肝患者约2000万-3000万例。2013-2020年,我国急性乙肝发病率从4.4/10万下降至2.4/10万,而慢性乙肝发病率从41.0/10万上升至64.4/10万,2020年新增慢性乙肝患者约90.87万人。HBV感染后疾病进程不一,部分患者会进展为肝硬化及肝癌,其中乙肝导致的肝癌约占所有肝癌病例的50%。
乙肝病毒遗传物质cccDNA半衰期长,难以从体内彻底清除,导致现有核苷(酸)类似物(NAs)难以实现完全治愈,患者往往需要长期甚至终身服药。因此,国内外指南已将功能性治愈(即血清HBsAg和HBV DNA持续检测不到,HBeAg阴转,伴或不伴HBsAg血清学转换)作为理想治疗目标。
我国慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)推荐干扰素类药物和核苷(酸)类药物进行抗病毒治疗。然而,NAs单药HBsAg阴转率仅0-3%,聚乙二醇干扰素单药HBsAg阴转率为3-11%,效果有限。临床实践证明,以NAs和聚乙二醇干扰素序贯或联合治疗的优化方案对部分优势人群显示出良好疗效,尤其对于治疗前HBsAg低水平(<1500 IU/ml)或治疗中HBsAg快速下降的患者,联合治疗后HBsAg阴转的发生率较高。
慢性乙肝创新药研发旨在通过有限疗程实现停药后HBsAg和HBV DNA的持久清除,主要方向包括直接抗病毒药物(如进入抑制剂、核心合成/衣壳组装调节剂、靶向cccDNA药物、HBsAg分泌抑制剂等)和免疫调节疗法(如免疫检查点抑制剂)。
派格宾市场地位与竞争优势
派格宾自2016年上市以来,销售额实现快速增长,从2016年的0.72亿元增长至2021年的7.70亿元,复合年增长率(CAGR)高达60.45%。尽管中国有3231.5万慢性乙肝患者需要抗病毒治疗,但实际接受治疗的仅350万人(11%),其中核苷酸类药物市场规模占比超过80%。派格宾2021年销售额覆盖患者人数不足0.6%,长效干扰素渗透率仍有巨大提升空间。罗氏的派罗欣和默沙东的佩乐能因丙肝新药冲击,全球销售额迅速下滑,其中佩乐能已停产,派罗欣于2022年末退出中国市场。目前,派格宾已成为国内唯一长效干扰素产品,享有市场独占期,凯因科技的竞品仍在3期临床试验阶段。
派格宾的注册临床研究与罗氏派罗欣进行头对头对照,结果表明派格宾在疗效和安全性方面与派罗欣相当,而免疫原性显著低于派罗欣(P<0.05)。公司持续支持多项慢性乙肝临床治愈研究项目,如“珠峰项目”。“珠峰项目”研究显示,核苷(酸)药物经治且符合条件的慢乙肝患者,序贯或联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗48周,HBsAg清除率在mITT分析集中为23.5%,在PP分析集中可达33.2%。此外,48周未获得HBsAg清除的患者中,有68.4%达到HBsAg≤100IU/mL,提示这些患者可能进一步接受长效干扰素治疗获得功能性治愈。
肿瘤线产品稳健贡献
作为首个国产重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(rhGM-CSF)药物,特尔立长期在国内rhGM-CSF市场中排名第一,是该领域的领导品牌。2021年销售数量恢复至136万只,市场份额达86.34%。
特尔津是国内第4个获批上市的重组人粒细胞刺激因子(rhG-CSF)药物,销售数量稳步提升,产品价格近5年维持在22-26元左右。尽管市场占有率相对较低,但随着公司推广力度加大,未来有望提升。
特尔康是国内第5个获批上市的重组人白介素-11(rhIL-11)药物,主要用于实体瘤、非髓性白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗。2021年市场占有率为9.8%,排名第四,仍有较大提升空间。
创新管线布局未来
公司利用北京键凯开发的Y型聚乙二醇修饰技术,在研产品包括YPEG-G-CSF、YPEG-EPO和YPEG-GH,均具备创新性。YPEG-G-CSF已完成III期临床研究并获得药品注册申请受理通知书。该产品采用40kD Y型分支PEG修饰,主要修饰位点为N端氨基酸和K17,半衰期显著高于现有已上市主要长效制剂,有望在降低总用药剂量和不良反应风险方面具有优势。
YPEG-EPO已完成II期临床研究。该产品采用40kD Y型分支PEG修饰,体内半衰期与罗氏Mircera类似(100.3~164.0小时),可支持2-4周给药1次,有望成为国内首款上市的聚乙二醇化重组人促红素药物。
YPEG-GH正在开展II/Ⅲ期临床研究。该产品采用40kD Y型分支PEG修饰,细胞学活性更高,专利布局更完整,有望在保证疗效和安全性前提下,进一步降低总给药剂量。
此外,公司还有处于临床前开发阶段的药物。ACT50是一种靶向整合素αvβ3的新型蛋白质药物,主要应用于肿瘤及新生血管生成相关疾病的治疗。ACT60是一种糖皮质激素及IL-2类激动剂的联合药物组合,旨在通过上调Treg治疗过敏性呼吸道等免疫性疾病。
财务展望与估值
报告预测公司2022/2023/2024年将实现营业收入15.90亿/21.99亿/29.56亿元,同比分别增长40.43%/38.29%/34.45%。归母净利润预计为2.76亿/4.49亿/6.53亿元,同比分别增长52.55%/62.46%/45.35%。其中,派格宾销售预计保持高速增长,2022E-2024E收入增速分别为53.90%、47.25%、37.75%,毛利率维持在90%左右。肿瘤线产品特尔立、特尔津、特尔康销售数量预计稳步增长,价格逐步下降,毛利率保持稳定。
预计销售费用率在2022年与上一年接近后逐步下降;管理费用率将随管控优化而下降;研发费用率相对稳定,随收入规模扩大温和下降。
报告采用市盈率法对公司进行估值,选取我武生物、欧林生物和沃森生物作为可比公司,给予2023年45倍PE,目标价49.50元,并给予“买入”评级。
公司面临多重风险,包括乙肝临床治愈的推广不达预期风险、核苷酸类似物价格下降带来干扰素用药比例下降风险、医保