创新药系列深度报告（四）：脱敏治疗，兼具空间与格局的优质赛道

　　核心观点： 　　过敏性疾病包括过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、荨麻疹、湿疹、过敏性结膜炎等，虽然一般很少危及生命，但妨碍患者的注意力、导致患者睡眠障碍，情绪烦躁、抑郁等，对患者的生活质量产生较大影响，因此被WHO列为二十一世纪重点防治的三大疾病之一，是当前世界性的重大卫生学问题。从分子机制上来看，过敏性疾病的发生可以分为5个步骤：当患者首次接触变应原时，患者的树突状细胞摄取变应原蛋白，并诱导产生变应原特异性的Th2细胞，Th2细胞与B细胞相互作用，诱导其产生变应原特异性的IgE,IgE结合在肥大细胞上，完成致敏；当变应原再次进入黏膜时，抗原可以直接肥大细胞上的IgE，导致肥大细胞释放多种生物活性介质，作用于多个效应器官，导致过敏症状的发生。 　　过敏性疾病的发生率较高，根据世界过敏组织（WAO）的估计，全球有10%-30%的成人以及40%的儿童受到过敏性鼻炎的困扰；根据ALK公司年报数据，全球受到过敏性鼻炎影响的人群超过5亿人。近年来我国主要城市成人过敏性鼻炎的发生率有显著增长趋势。以北京为例，2005年，北京自我报告的成人过敏性鼻炎发生率为8.7%，而2011年，这一数字上升到20.2%。研究中过敏性鼻炎发生率最高的上海，2011年成人自我报告过敏性鼻炎发生率达到23.9%；而相对较低的长春，这一数字也达到16.8%，高于2005年的水平。我国儿童的过敏性疾病患病率总体高于成人，并有显著增长趋势。2008-2009年对北京、重庆、广州的24,290例儿童患者调查结果显示，上述三个城市的儿童哮喘患病率分别为3.15%、7.45%和2.09%，儿童过敏性鼻炎患病率分别为14.46%、20.42%和7.22%。另外一项针对我国儿童哮喘发生率的研究表明，从1990年到2011年，我国儿童哮喘的发生率有显著的增长趋势。 　　从患者自身的易感性来看，过敏性疾病的易感性同时受到基因和环境两方面因素的影响，各占50%。在控制遗传因素影响的情况下，经济发达地区过敏性疾病的发生率和严重程度均超过经济欠发达的非洲地区。另外，空气污染可以加重过敏性疾病的症状。研究表明，对于遗传易感的个体，当同时接触变应原和空气污染物—柴油机排气颗粒时，IgE的产生与单独接触变应原相比增加20-50倍。从过敏原来看，尘螨是世界性分布最为广泛、致敏性最强、患者过敏数量最多的过敏原之一。在中国17个城市6304个单纯哮喘、单纯鼻炎、哮喘合并鼻炎的患者调查发现，59.0%的患者对粉尘瞒过敏，57.6%的患者对户尘瞒过敏，分别居过敏原阳性率的第一、第二位。除了尘螨类过敏原外，花粉也是世界性分布广泛、致敏性强的一类过敏原。花粉引起的过敏性疾病具有很强的地域性。中国南方区域的气候特征更容易促使粉尘大量繁殖，因此南方区域粉尘鳞过敏性疾病患者人数较多:而蒿属花粉的过敏率则呈现北方高南方低的区域特征。