2025年1-4月全球药企重磅交易 　　通过智慧芽情报库Synapse进入到检索模块，点击药物交易，限定相应条件，如总金额超10亿美元，日期从2025年1月1日开始，查询到21条符合条件的重磅药企交易，包括收购和并购，涉及到的药物超10款，其中1款批准上市，2款在临床2期等。 　　一、强生以高达146亿美元收购Intra-CellularTherapies 　　4月2日，强生宣布已完成对Intra-CellularTherapies的收购。Intra-CellularTherapies现在是强生公司的一部分，并将作为强生创新医学的一个业务部门运营[1]。1月13日，强生宣布已与Intra-CellularTherapies达成了一项最终协议，根据该协议，强生公司将以每股132.00美元现金收购Intra-CellularTherapies的所有流通股份，这是一家专注于开发和商业化中枢神经系统（CNS）疾病治疗药物的生物制药公司，总股权价值约为146亿美元[2]。 　　通过此次收购，强生将CAPLYTA®（lumateperone，卢美哌隆）添加到其强大的差异化药品组合中。 　　CAPLYTA是一种每日一次的口服疗法，被批准用于治疗成人精神分裂症，也是FDA批准的第一个也是唯一一个用于治疗与双相I或II障碍相关的抑郁发作（双相抑郁症）的治疗方法，作为锂或丙戊酸盐的单一疗法和辅助疗法。 　　CAPLYTA的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验的3期研究（NCT04285515，Study403）达到主要终点，这些试验旨在评估其在治疗伴有混合特征的重度抑郁症（MDD）和双相抑郁（BD）患者中的疗效和安全性[3]。 　　CAPLYTA显著改善了合并MDD/双相抑郁、单独MDD和单独双相抑郁患者的MADRS总分，与安慰剂相比，第43天的合并MDD/双相抑郁蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）总分最小二乘均值差异（LSMD）为-5.7，单独MDD的MADRS总分LSMD为-5.9，单独双相抑郁的MADRS总分LSMD为-5.7。 　　而且，在两项关键的全球、双盲、安慰剂对照的3期临床试验（Study501和Study502）研究中，CAPLYTA作为抗抑郁药的辅助治疗，通过临床医生评分和患者报告的结果来衡量，抑郁症状的改善具有统计学意义和临床意义。两项研究中CAPLYTA的安全性特征与CAPLYTA的现有临床数据一致，未发现新的安全性问题。

　　Deepseek出圈引爆全行业的原因？ 　　基础能力：进入推理模型阶段，跻身全球第一梯队 　　推理能力跃升：DeepSeek大模型核心技术突破，实现复杂推理任务的精准处理与高效执行，覆盖多模态场景应用。 　　国际竞争力对标：模型综合性能跃居全球第一梯队，技术指标与国际顶尖水平（如GPT系列、Claude等）直接对标，奠定国产大模型的行业标杆地位。 　　加分项：开源、低成本、国产化

　　Deepseek出圈引爆全行业的原因？ 　　基础能力：进入推理模型阶段，跻身全球第一梯队 　　推理能力跃升：DeepSeek大模型核心技术突破，实现复杂推理任务的精准处理与高效执行，覆盖多模态场景应用。 　　国际竞争力对标：模型综合性能跃居全球第一梯队，技术指标与国际顶尖水平（如GPT系列、Claude等）直接对标，奠定国产大模型的行业标杆地位。加分项：开源、低成本、国产化 　　Deepseek对行业产生巨大影响 　　打破垄断：R1版以低成本和开源特性打破以往头部企业垄断局面。 　　价格优势：DeepSeek-R1的API定价仅为行业均价的1/10，推动了中小型企业低成本接入AI,对各个行业产生了积极影响。 　　创新：重新定义了芯片和算力对大模型的影响。 　　Deepseek的三种使用方式：在软件系统中调用官方API、模型微调、直接使用。

　　1.12024年美国FDA批准新药及FIC品种回顾 　　2025年1月，美国FDA发布了2024年批准上市的新药报告《NewDrugTherapyApprovals2024》。 　　报告中介绍，在过去的一年中CDER批准了50种新药，包含新药申请（NDA）下的新分子实体和生物制剂许可申请（BLA）下的新治疗生物制剂。 　　其中，共计24款（48%）为first-in-class药物，这些药物具有不同于现有疗法的作用机制。 　　潜力单靶点及FIC品种特点 　　2025年第1季度，可关注的单靶点潜力靶点及相应的FIC潜力品种主要为PRMT5抑制剂、HPK1抑制剂、GPR119激动剂、LTC4S抑制剂、ENPP1抑制剂、BMX抑制剂、CDK9抑制剂和hCES2A共价抑制剂。

　　机理+靶点专利 　　早期专利主要涵盖SiRNA机理和典型结构特征的专利，Alnylam通过许可和收购的方式获得了独家和非独家许可建立起自己的独家专利壁垒。幸运的是这些专利的申请日较早，对后进入者的影响较小。不过可以借助这些专利，分析专利撰写的策略 　　靶点专利的保护形式 　　当前国内大部分在研的SiRNA管线都聚焦在已被验证，能够被SiRNA有效有效进行调节的职基因上。所以当面对早期入局者在有限配基因上建立“轮点专利壁垒时，我们该如何检索，又如何突破呢？

　　新的靶点可通过智慧芽情报系统各工具进行检索总结。递送到肝脏的siRNA药物的方向也由包括平台开发、临床探索和针对遗传定义的罕见疾病的靶点验证，扩展到高度流行的疾病（例如，减脂增肌、高胆固醇血症和高血压）和许多其他靶点。siRNA有可能取代某些小分子和生物制剂，因为它们方便，不那么频繁的给药。基因编辑方法可能最终胜过基于RNA的方法并用于治疗基因明确的疾病。

　　靶点，是创新药研究领域持续关注的重点内容之一，好的靶点，有机会带来全球近千亿美元的药物市场份额。当前，随着全球新药研发技术的快速推进，越来越多的早期靶点，正在被逐一攻破。确认并抢占潜力靶点，已经是众多生物制药技术公司的日常工作内容之一。 　　FIC（first-in-class），是创新药研究领域的标志性产品产出方向，也是每个药物研发工作者希望做出的成绩。当然，FIC品种的建立与推出，是一项巨大的长期工程，全程耗时耗力且风险极高。但不可否认的是，对于药物研发工作来说，FIC品种的发现与开发，极具魅力 　　本报告在《2024上半年全球潜力靶点及FIC产品研究报告》、《2024年第3季度全球潜力靶点及FIC产品研究报告》的基础上，更新2024年第4季度进展，持续呈现当下FIC品种的开发节奏及技术特征，争取为科研工作相关的选题立项及品种开发提供些许思路与帮助。