中心思想
CXO景气度判断新框架:聚焦创新药研发趋势
本报告的核心观点在于,要准确判断医药外包(CXO)行业的景气度拐点,需超越传统的投融资数据和CXO公司询单、签单等单一且易波动的指标。报告提出,应溯本清源,通过深入分析下游创新药产业的研发热度趋势,来建立更精确、更具前瞻性的景气度跟踪框架。这一框架强调从创新药产业的宏观发展阶段和微观变化中寻找CXO需求的根本驱动力。
内外需驱动:海外回暖与国内筑底共振
报告指出,当前CXO行业正经历海外需求回暖与国内需求筑底的共振。海外市场方面,得益于宏观因素向生物医药科技股表现、投融资再到CXO业绩的传导路径更为迅速且成熟,2023年第三季度海外Biotech融资已呈现转暖迹象,并带动海外CRO订单指标改善。特别是在多肽等新兴领域,产能扩张正在提速。国内市场方面,尽管投融资环境仍处于筑底阶段,但随着创新药政策框架的日趋成熟、国产创新药“出海”逻辑的跨越式突破以及一级市场退出路径的逐渐清晰,优质创新药供给有望成为驱动国内Biotech融资回暖的关键因素。宏观环境的改善、中美关系的稳定以及国内产业升级的加速,预计将共同催化市场乐观预期的释放,从而推动CXO股价提前反应。
主要内容
全球CXO市场动态:需求回暖与供给侧优化
需求分析:海外需求逐季回暖,国内需求波动
2023年前三季度,SW医药研发外包板块营收为710亿元,同比下降0.49%;归母净利润为165亿元,同比下降10.95%。这一下降主要受2022年同期新冠相关大订单带来的高基数影响。
对于以海外收入为主的CXO公司,在剔除新冠商业化大订单后,2023年前三季度的业绩增速表现为CDMO领域优于药物发现CRO领域。这主要得益于来自海外大型药企的转移订单回暖,例如,药明康德来自全球前20大药企的收入同比增长43%,凯莱英小分子CDMO业务中来自跨国制药公司的收入同比增长66.5%。
对于以国内收入为主的CXO公司,同期业绩增速表现为仿药CRO优于临床CRO,临床CRO优于临床前CRO。国内创新药领域投融资的阶段性遇冷导致临床前CRO收入增长放缓,而临床CRO领域则呈现SMO订单向头部企业集中的趋势。
新签订单方面,海外客户询单逐季恢复,特别是来自跨国药企的需求保持旺盛,海外Biotech的需求在融资环境回暖的催化下逐步恢复。然而,国内客户需求恢复尚需时间,导致相关公司2023年前三季度的新签订单有所波动。
供给分析:重视人效提升以及新领域产能投资
在CRO领域,2023年上半年,普蕊斯、阳光诺和以及百诚医药的人均创收分别同比提高27.1%、17.8%和40.1%,显示出显著的人效提升。与此同时,大部分CXO企业的员工总数环比2022年底基本持平或略有下降,表明行业更加重视员工内部结构的优化和人效的提升,而非盲目扩张人员规模。
在CDMO领域,小分子药物产能建设速度有所放缓。2023年前三季度,药明康德和凯莱英的资本性开支(CAPEX)分别同比下降46%和49%,康龙化成和博腾股份的CAPEX增速也明显放缓。与此形成对比的是,多肽药物、基因和细胞治疗药物等新兴领域的产能继续扩张,例如,和元生物和诺泰生物在2023年前三季度的CAPEX分别同比增加76%和35%。
海外市场分析:宏观传导与Biotech融资拐点
宏观视角看中期趋势
美联储加息预期影响创新药的估值走势
宏观经济因素对创新药的整体行情具有显著影响。在降息周期中,资金成本下降,贴现率降低,从而提升创新药的估值。同时,宽松的货币政策带来充裕的流动性,使得创新药企业能够获得更多融资用于研发、生产和销售,资本市场也有更多资金用于股票投资。这些因素共同提升了市场对创新药企业未来发展的信心,风险偏好随之上升,从而启动创新药的牛市行情。
通过历史复盘发现,标普生物科技指数(XBI)收盘价与10年期美债收益率在多数阶段呈现负相关走势,印证了美联储加息预期对创新药估值的影响。
根据宏观团队分析,美债利率中枢下行是长期大方向,但考虑到2024年一季度可能难以达到降息的必要条件,且同期美债发债量仍处于历史高位,短期内美债利率存在反弹风险,直至降息周期正式开启后,利率下行空间才将打开。
宏观因素向海外CXO业绩端的传导快于市场认知
报告发现,宏观因素(如美债收益率、XBI指数表现)发生变化后,从投融资到海外CXO业绩端的传导通常在当年完成,这快于市场普遍认知。例如,XBI指数在2021年2月从高点回落后,美国生物医药领域投融资在2022年同比下降27%至358亿美元,导致多数海外CXO公司在2022年出现收入增速下滑。
相比之下,美国投融资规模回落对国内CXO公司业绩的传导耗时更长,这可能与2021年海外加速向国内转移的CRO订单执行周期较长,以及部分国内CDMO企业接到的商业化大订单收入确认时间晚于海外临床CRO承接的临床阶段订单有关。
缘由:海外药企应对宏观周期的经验已相对成熟
海外大型药企(Pharma)和生物科技公司(Biotech)在经历多轮经济周期后,已形成相对成熟的应对经济波动的经验。自2008年以来,海外已形成Pharma主要负责临床研发和商业化推广,Biotech主要负责临床前及临床早期研发的产业分工格局。
在创新药行情调整、医药融资走弱时,Pharma会保持临床后期项目研发投入的稳健增长,同时加强固定资产管理,增加CDMO后期及商业化项目的外包。Biotech则会重新梳理在研管线优先级,聚焦推进重点临床后期管线,并减少临床前支出。这种策略导致投融资变化对海外CXO业绩的影响(尤其是对临床前CRO公司和成长驱动为早期项目的CDMO公司)基本在当年体现。
得益于外包率的持续提升,CXO龙头公司和一体化平台在此阶段仍能取得较稳健的业绩表现。药企采取这些策略的背后逻辑是其“现金流量为王”的商业本质,宏观环境改善和创新药行情修复将提升药企对未来现金流的信心,从而加强对早期管线的研发投入,拉动CXO需求。
微观视角看边际变化
Biotech融资转暖带动海外CRO订单指标改善
海外CRO公司的订单边际变化是判断CXO外需的重要“内部指标”。在海外临床前CRO领域,Charles River的在手订单曾因Biopharma重新梳理研发管线优先级而阶段性下降,但得益于Biotech融资的连续正增长,2023年第三季度其订单取消率和净订单出货比均环比改善。
在海外临床CRO领域,受益于Biotech融资的持续转暖,需求环境保持健康,IQVIA、ICON和Medpace的在手订单在2023年前三季度均实现环比持续正增长。
在海外CDMO领域,受融资影响较大的临床早期阶段项目以及基因细胞治疗(CGT)等新领域订单表现不佳,但后端项目订单(如Lonza的ADC毒素等高附加值小分子、三星生物的大分子)保持较快增长。
基于海外CRO公司的判断,Biotech融资拐点正在确立中
根据BioWorld数据,2023年第二季度和第三季度,新兴Biotech的单季度融资金额分别为171亿美元和187亿美元,环比分别增长10%和9.4%。2023年前三季度,新兴Biotech融资总额同比增长8%。
综合海外临床前及临床CRO公司管理层的判断,鉴于2023年前三季度Biotech融资连续回暖且融资环境趋于稳定,海外CRO公司对这一积极趋势持续到2024年持谨慎乐观态度,表明海外Biotech融资向上的拐点正在确立中。
国内市场展望:政策成熟与出海逻辑强化
国内生物医疗领域融资规模直接决定了CXO内需的增量。2023年前三季度,国内生物医药领域投资整体仍显谨慎。值得注意的是,投资机构中政府引导基金和国资背景基金的数量从2023年上半年的60多家增加至第三季度的70多家,这表明地方政府正在不断加大对生物医药产业投融资的支持力度。
政策框架日趋成熟,稳定创新药国内估值体系
医保支付边际转暖,促进临床价值转化为商业价值
在医保支付方面,创新药政策环境呈现边际向好趋势。例如,国家医保局于2023年7月21日公布的《谈判药品续约规则》及《非独家药品竞价规则》进行了调整,建立了基本覆盖药品全生命周期的支付标准调整规则,如对达到8年的谈判药纳入常规目录管理,对未达8年但连续协议期达到或超过4年的品种,以简易方式续约或新增适应症触发降价时,降幅减半。这些调整有利于稳定企业预期,减轻后期降价压力。
新规则进一步体现了对“真创新”的支持,对于按照现行注册管理办法批准的1类化药、1类治疗用生物制剂等,在续约触发降价机制时,可以申请以重新谈判的方式续约,且降幅可不必高于简易续约规定的降幅。
此外,各地医保局也陆续出台了对创新产品的医保支付支持政策,如湖北的单独支付、北京的DHS-DRG除外支付、上海的多元支付机制等,预计都将对创新药在国内的销售放量产生积极影响。
审评标准日趋严格,优质创新药“内卷”烈度将降低
随着我国药品审评制度的不断成熟,创新药审评标准逐步提升。2023年7月27日,国家药监局药审中心发布了《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则(试行)》等文件,对药物临床试验设计和实施提出了更高要求,例如,强调对照组选择应是“最佳且可及的治疗”。
临床试验对照组标准的提高,以及CDE密集出台的各类药物研发指导原则,推动创新药研发活动向更加规范化前进。可以预期,随着审评政策的收紧,未来国内创新药的审评标准将日趋严格,只有真正展现临床优势的创新药才能顺利获批上市,从而面临更理想的竞争格局,“内卷”烈度降低,拥有更好的商业化环境。
国产创新药逐步兑现出海逻辑,打开估值空间
从lisence-in到lisence-out,ADC等弯道超车
随着国内创新药企业多年来大力投入研发,国产创新药水平持续提升。医药许可交易(liscence-in或liscence-out)是医药企业实现商业化和全球化的重要途径。近年来,中国liscence-out的数量和占比均不断提升,2020年liscence-out项目数量由2019年的32个翻倍增长至74个,被认为是“中国liscence-out元年”。2022年,中国license out交易占比创新高,由2017年的14%提升至28%,显示海外对中国药企创新能力的认可度在提升。
值得注意的是,部分国内创新药企业在ADC药物、双抗药物等新领域实现了“弯道超车”。以ADC为例,2022年ADC许可交易项目中,转让方以美国和中国最多,均达到15家。这得益于中国药企强大的化学合成能力和生物药开发积累,展现出卓越的组合式创新能力。
国产PD-1在美定高价,出海逻辑强化
尽管中途有所波折,中国部分创新药出海已坚定进入商业化收获期,这些产品通常具备差异化优势。例如,百济神州的BTK抑制剂泽布替尼在美国上市后销售额数倍增长,2022年达到3.90亿美元。传奇生物的CAR-T药物西达基奥仑赛凭借差异化靶点,在上市第一年(2022年)销售额达到1.34亿美元。
君实生物的PD-1单抗特瑞普利单抗于2023年10月29日获FDA批准用于鼻咽癌治疗,其在美国的定价高达8892.03美元/瓶(约合人民币6.3万元),约为国内医保价的33倍,这显著强化了国产创新药的“出海”商业价值和估值空间。
IPO之外,投资未盈利的Biotech退出路径有哪些?
2022年以来(截至2023年12月22日),科创板上市的生物医药企业数量有所减少,其中2022年同比减少38%。在2019年以来上市的106家企业中,有17家尚未盈利,其中9家现价低于发行价。这引发了对一级市场投资未盈利Biotech退出路径的关注。
在国内生物医药投融资阶段性遇冷、传统药企和头部Biopharma资金实力较强的背景下,Biotech和Pharma或将加速实现产业角色的分化,Biotech可能剥离后端业务,更专注于研发。
参考海外大型Pharma的经验,其发展都伴随着不断地收并购,以拓展在新靶点、新技术及新市场的业务。例如,辉瑞于2023年3月13日斥资430亿美元收购ADC领域领军企业Seagen。
综上,随着