PD-1行业市场综述 　　PD-1 是一种细胞表面受体，通过防止 T 细胞活化向调节免疫系统对人体细胞的反应，尽管 PD-1/PD-L1 抑制剂已经证实在各个癌症领域具有疗效优势，但现阶段高昂的治疗费用仍是该药的重要限制 　　PD-1靶点的介绍 　　PD-1是指 programmed cell death protein 1，程序性细胞死亡蛋白1，一种于 T 细胞及 pro-B 细胞上表达的免疫检查点受体，可结合两种配体 PD-L1 及 PD-L2。PD-1 是一种细胞表面受体，通过防止 T 细胞活化向调节免疫系统对人体细胞的反应。 　　PD-1的作用 　　肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一。在我国肺癌的发病率、死亡率均高居恶性肿瘤之首，分别为53.57/10万、45.57/10万，严重威胁着国民的健康。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）约占肺癌的84%，大部分患者就诊时已属晚期，其治疗手段比较局限，5年生存率仅为2%。近年来肿瘤免疫治疗研究突飞猛进：机体免疫系统除了有免疫监视清除肿瘤细胞作用，在某些阶段还促进肿瘤免疫逃逸，在肿瘤发生、发展过程中扮演极其重要的角色。 　　研究显示程序性死亡分子1（programmed death 1, PD-1）/ PD-1配体（PD-1 ligand, PD-L1）信号通路的激活可导致免疫抑制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机体免疫监视和杀伤，而阻断PD-1/PD-L1信号通路可以逆转肿瘤免疫微环境，增强内源性抗肿瘤免疫效应。目前免疫检查点阻滞剂抗PD-1、抗PD-L1抗体因其特异性强、副作用低、肿瘤控制时间长等优点已成为治疗NSCLC新方向。 　　尽管 PD-1/PD-L1 抑制剂已经证实在各个癌症领域具有疗效优势，但现阶段高昂的治疗费用仍是该类药品在临床使用的限制因素之一。随着PD-1/PD-L1抑制剂纳入医保目录，极大程度上降低了患者的经济负担，这使得我国广大癌症患者能尽快享受政策福利，选择最佳的治疗方案。

　　整体而言，2022年上半年中国医疗健康产业投融资总额近100亿美元（约647.6亿人民币），同比下降超40%，资本市场热度放缓。但创新药、医疗器械及企业服务赛道（主要为CRO服务和CDMO服务），逆市升温。较于全球看，中国医疗健康融资轮次逐步往后移，在一定程度表明资本趋于理性，偏爱成熟标的，也反映出投资者风险厌恶水平逐渐变大 　　细胞及基因治疗等新兴生物技术，持续性技术创新需求高、天花板高。投资机构对其保持较高热度，而且对其早期轮次比重逐步增加 　　全球医疗健康领域投融资趋势 　　受地缘政治冲突、新冠疫情、高债务、高通胀等因素的影响，2022年上半年，全球医疗健康产业投融资市场整体趋于冷静，并未有预期乐观。投融资总额达427亿美元（约2.777.3亿人民币），同比2021年上半年下降了43% 　　中国医疗健康领域投融资趋势 　　2022年上半年中国医疗健康产业投融资总额同比下降超40%，资本市场热度放缓.与全球医疗健康投融资情报相近。但从投融资轮次视角者，中国医疗健康产业投融资轮次逐步往后移，在一定程度表明资本趋于理性，偏爱成熟标的，也反映出投资者风险厌恶水平逐渐变大；相反全球医疗健康投融资轮次逐步前移，这也说明投资者对全球和中国医疗健康产业风险偏好明显不同，导致其对全球和中国医疗健康产业投资轮次不同 　　中国医疗健康行业细分赛道之生物技术 　　细胞及基因治疗等新兴生物技术，持续性技术创新需求高、天花板高。投资机构对其保持较高热度，而且对其早期轮次比重逐步增加.是新兴生物技术发展的重要推动力之一。随若细胞治疗产品开始商业化.基因编辑技术应用场景不断拓展，资本对CGT（细胞及基因治疗）生物技术保持较高热度，有望助力其成为未来医疗革新的创新疗法

　　重组胶原蛋白新蓝海、新风口：胶原蛋白可分为动物源及重组胶原蛋白，其中重组胶原优势相对明显，目前进入渗透率稳步提升的阶段。相较于传统的动物源胶原蛋白，重组胶原蛋白生物活性及相容性更高、免疫原性和风险性更低，具备更安全、成本更低的优势。2021年中国重组胶原蛋白市场规模达108亿元，渗透率达37.7% 　　胶原蛋白应用领域丰富，其中在医美注射针剂细分赛道发展增速快、未来空间大：长期而言，基因工程生产的胶原蛋白若能保持较好的生物活性、达到生医级材料要求，且大规模量产降低生产成本，胶原蛋白有望成为透明质酸升级版，市场空间值得期待。中短期来看，一方面注射针剂领域胶原体量较大程度取决于存量企业（双美生物+长春博泰）产能供给，预计动物源胶原蛋白针剂仍将维持中高端定位，竞争格局双美生物先发优势显着、胶原市场教育领先者品牌形象已确立，预计仍处于领先地位；另一方面重组胶原蛋白修复功效突出、低免疫原性但支撑性弱于动物源情形下预计多用于水光抗衰领域，龙头企业均有产品管线布局，尚处于共同做大市场阶段、竞争格局较好

　　01 CGT技术以载体为核心，工艺开发和质控难度大 　　载体分为病毒载体和非病毒载体两大类，目前88%的在研的基因治疗药物递送系统使用病毒载体。慢病毒作为替代逆转率病毒的载体，保留了高表达效率和长表达时间的优点，还具备将其基因组整合到非分裂细胞中并进行转导，感染能力提升等优势。 　　02 稳定细胞系工艺生产慢病毒载体可以提升产能、降低成本 　　稳定细胞系工艺旨在将目标基因及病毒包装基因插入生产细胞系，构建可以稳定表达生产目标病毒的细胞系，当细胞系被扩增到一定数量时，无需转染就可以直接生产病毒载体。稳定细胞系工艺生产避免多质粒转染，无需使用质粒，简化生产步骤，降低生产成本，满足大量、长期的生产。 　　03 CGT行业火热发展，从而带动慢病毒载体生产行业的进步 　　CGT产品的研发和生产，将会带来更多的慢病毒载体需求，因此，如何提高慢病毒载体的生产能力、降低慢病毒载体的生产成本成为重要内容，更高效低价的慢病毒生产系统也会受到CGT行业中企业和研究机构的更多关注。

　　止血方法主要依据凝血机制应运而生 　　止血方法主要依据不同的凝血机制应运而生，现阶段主要采用的止血方法有手术技术、止血器械、药物止血、压迫止血和局部止血材料五大类别。 　　2021年我国可吸收止血材料市场规模就2020年下降趋势后出现反弹，约33亿元人民币，随着后疫情时代对非紧急手术的批量会逐渐宽松，预计在2022年市场规模将达到43亿元人民币 　　新型可吸收止血材料分类多样，优势相较于其他止血方法显著 　　根据功能特性而言，新型可吸收止血材料可分为四类：物理止血、生物止血、混合型和纤维蛋白胶。2021年我国可吸收止血材料市场规模就2020年下降趋势后出现反弹，约33亿元人民币，随着后疫情时代对非紧急手术的批量会逐渐宽松，预计在2022年市场规模将达到43亿元人民币。 　　我国市有可吸收止血材料相关产品类别覆盖较全，主要参与者和竞争格局已成形 　　我国市有可吸收止血材料产品类别较多，但在少数壁垒较高的细分产品仍然需要一段时间的发展方能与国际平齐，我国市场主要参与者和市场格局已大致成形。 　　止血材料因技术壁垒和行业准入门槛较高，近年来备受资本青睐，但是行业处于起步发展阶段，企业仍需与资本方进行一段时间磨合，才能在赛道内出现明朗的资本市场投融资趋势。

　　随着3D打印技术的不断更迭，现阶段3D打印凭借高精度、个性化制造及可打印复杂结构等优势，逐渐渗透到航空航天、汽车工业、船舶制造、轨道交通、电子工业及生物医疗等多个领域。 　　本报告为3D生物打印市场的分析报告，主要围绕3D打印技术在生物医疗领域的交叉应用进行分析，受人口老龄化影响，再生医学相关行业发展逐渐起步，而3D生物打印正处于再生医学的风口浪尖，其在再生组织器官当中起到至关重要的作用。 　　但从产业链的角度出发，3D生物打印的技术是否足够支撑其打破现有行业下游市场应用的格局进行洗牌？现阶段打印出来的产品多为骨科、牙科材料。至于打印出的成品类器官多用于药物筛选，距离再生医学远期的再生组织器官移植相差甚远。 　　3D生物打印应用领域或将逐渐扩张，市场前景可期 　　3D生物打印是3D打印技术在生物医疗领域的交叉应用3D生物打印的基本流程包括结构数据采集、3D模型设计、细胞及生物材料选择、组织结构打印及体外培养、功能测试，最终应用于研究或临床。2026年预计全球生物打印将达到23亿美元，2021-2026年间将以22%的年复合增长率增长。2013年后，欧洲市场禁止进行化妆品动物实验，道德测试会持续助力市场高速增长。 　　3D生物打印市场远期需求量大，但仍面临部分技术瓶颈 　　与3D生物打印作为新兴的新技术、新工艺，广泛应用多个医学领域，医疗健康服务需求增长将带动3D生物打印应用增加，有助于行业持续扩容。相关技术仍然面临瓶颈，血管网络供应、细胞技术打印材料等方向仍然需要进一步技术支持。 　　国内外3D生物打印企业竞争所专攻领域尚未形成统一 　　纵观国内外多家3D生物打印企业，各个公司专注领域较为分散，尚未得到统一，但普遍出现研发成本较高的现象，甚至个别企业出现亏损的财务状况。3D生物打印行业仍面临较大挑战。

　　01MRD动态监测技术持续升级 　　传统的血液肿瘤复发检测经历了形态学评估、流式细胞术以及分子生物学评估等方式，随着技术的发展，检测灵敏度虽然有所提升，但是在临床上依旧有各种限制因素导致难以广泛的应用。目前，对于血液肿瘤常用的MRD动态监测方法包括了实时定量聚合酶链式反应技术(RT-PCR)，多参数流式细胞术(MFC)和二代基因测序(NGS)技术。 　　02为了降低实体瘤MRD动态监测门槛目前主要存在两大技术路线以提高检测灵敏度 　　Tumor-agnostic是使用预先选择的一组固定的热点肿瘤突变位点对cfDNA进行检测，无需获取肿瘤组织。由于方法本身固有的局限性导致灵敏度较差，有时会辅以表观基因组学（甲基化位点和片段组学）对MRD进行监控。 　　Tumor-informed是基于原发肿瘤组织的变异信息，形成每个患者个性化的变异图谱并利用其进行MRD监控。虽然流程相对复杂，但是具有更高的灵敏度，更低的全流程监控成本，是目前最准确和经济的检测路径。 　　03MRD动态监测可以连续监测直至转移复发贯穿肿瘤精准诊疗的全过程 　　以至本医疗的产品至美OriMIRACLES™为例，临床试验前，能够对于受试者进行入组筛选，肿瘤治疗的过程中辅助诊断，适时的根据患者的病情调整疗法并进行疗效监测，并在治疗后定期对患者进行复发监测。同时，也通过对临床数据的整理与分析来反哺药物开发，为药物的研发流程提供坚实的数据基础。

　　按监护设备的分类较为模糊，一直没有一个统一的分类体系，只能从使用场景以及设备类型进行分类。从设备使用场景来看，监护设备可以分为三类：医院监护，康复监护以及家庭监护 　　随着我国医疗资源的丰富，经济的发展以及社会收入的提升，在政府的政策推动下监护设备的需求量稳步提升，预计在2025年监护仪市场规模将会达到52.7亿人民币 　　随着我国经济的发展，关于乡村建设，养老服务，医疗新基建以及全面医疗保障等计划使得医院床位数扩容，同时将带来配套监护设备总量的提升 　　由于国内监护设备竞争状态趋于稳定，当下各公司占比维持稳定，除了争夺国内医疗新基建的份额外，各个公司在持续发掘海外业务与提高高端业务占比

　　01中国口腔医疗服务市场需求充盈，推动了口腔专科医院的扩张 　　中国的人口基数大，存在普遍的口腔健康问题，且儿童患龋呈快速增长趋势，同时中老年人牙周健康状况较差，随着0-14岁人口占比的提高及人口老龄化的加剧，进一步扩大了口腔医疗服务的潜在市场空间和多样化的市场需求，推进了口腔医疗机构的发展，尤其是民营口腔专科医院及诊所的发展速度 　　02较大的优质资源缺口和较低的消费动力成为主要制约因素 　　当前牙医规模增速跟不上口腔医疗服务的市场需求增速，牙医资源作为口腔专科医院增加获客、塑造品牌影响力的核心因素，对市场主体的发展产生直接影响 　　中国潜在的口腔健康市场需求虽然较为充盈，但当前整体的口腔健康教育不足，多数人对相关领域的认知仅停留在生活常识层面，导致许多患者在口腔疾病严重时才前往就诊，就诊需求的不足会影响更高层次需求的增加 　　03未来连锁化持续渗透市场，数字化赋能口腔医疗服务全流程 　　民营口腔专科医院的连锁化商业模式为消费者提供较公立医院更便捷高效且个性化的服务，预计未来随着一二线城市人均可支配收入的增加，将为中高端连锁民营口腔专科医院创造更多扩张机遇 　　未来数字化与口腔医疗服务的融合将更为紧密且普遍，民营口腔专科医院将广泛应用数字化技术不断优化口腔医疗服务，提高医院的运营效率和服务质量

　　01AI制药优势愈发显著，药物研发转型升级势在必行 　　传统的药物研发研发周期长、资金投入大、研发风险高，而AI制药通过AI技术赋能可以快速精准地确定靶点、筛选最佳化合物分子、预测药代动力学性质，可大幅缩短药物研发各环节所需周期、降低企业在研发新药时的成本投入，同时提高药物研发的成功率、降低新药研发风险，提升企业的投资回报率 　　02国内宏观政策利好AI制药领域，AI技术突破为赋能制药创造条件 　　中国“十四五”医药工业发展规划中指出要“坚持创新引领”，对医药工业创新研发提出进一步转型要求，在复杂的国际形势下，通过鼓励创新研发投入、AI先进技术赋能，调动制药领域创新的积极性和资本市场热度；AI技术的迭代推进了AI制药的发展进程，作为AI制药行业发展的根本，AI技术在制药流程中参与的环节越多、在各环节内渗透的程度越高，药物研发的效率也越高 　　03AI制药或将成为创新药物研发的主流方式，重点领域为癌症和慢性病 　　癌症作为中国人口死亡的主要病因之一，抗肿瘤领域一直是新药研发的热门赛道；此外，由于庞大的人口基数及老龄化的加剧，中国的慢性病领域的潜在市场空间不断增长，对于国产创新药需求紧迫，或将成为抗肿瘤之外的另一研发重点；随着AI应用成熟度的提升，未来AI技术在制药领域的渗透率将不断提高，成为创新药研发的主流方式