报告摘要 　　事件：第32届欧洲皮肤病与性病学会（EADV）年会上公布了Delgocitinib的DELTA2临床研究结果，DELTA2是Delgocitinib乳膏的两项关键III期临床试验中的第二项。Delgocitinib乳膏在国内正在中重度慢性手部湿疹患者中开展III期临床研究。 　　点评： 　　Delgocitinib（迪高替尼）乳膏是一款FIC的研究性局部泛Janus激酶（JAK）抑制剂，已在日本上市，用于≥16岁的轻中度特应性皮炎患者的局部治疗。2014年，利奥制药和日本烟草公司达成许可协议，利奥制药获得了除日本外在全球范围内开发和商业化Delgocitinib乳膏用于皮肤病学适应症的局部使用的独家权利，JT保留在日本的权利，2023年8月获EMA批准上市。目前唯一获得FDA批准的JAK抑制剂乳膏是Inyte公司的Opzelura(芦可替尼乳膏)，获批适应症为特应性皮炎和非节段性白癫风。然而目前JAK抑制剂的安全性一直受到监管机构严格审查，并经常附带黑框警告，关于Opzelura的警告列出了严重感染、死亡、癌症、心脏相关事件和血栓风险。 　　Delgocitini可以抑制JAK-STAT信号的激活，而JAK-STAT信号在成人中度至重度慢性手部湿疹（CHE）的发病机制中起着关键作用。慢性手部湿疹（CHE）被定义为持续超过三个月或一年内复发两次或两次以上的手部湿疹（HE）。目前外用糖皮质激素仍是CHE的一线治疗药物。近年来生物制剂和小分子药物已成功用于银屑病、特应性皮炎等难治性慢性炎症性疾病，对于CHE的治疗也进行了相关研究。其中度普利尤单抗（dupilumab）对出汗不良型CHE、中重度角化型手部湿疹、水疱型CHE、刺激性接触性皮炎及特应性手部湿疹均有不同程度的疗效。小分子药物中，JAK抑制剂古沙替尼（gusacitinib）、乌帕替尼（upadacitinib）、巴瑞替尼（baricitinib）及PDE-4抑制剂阿普米司特（apremilast）均对CHE有效。 　　Delgocitinib已取得两项Ⅲ期临床成功。2022年底DELTA1试验宣布达到主要和所有关键次要终点。2023年DELTA2试验宣布取得成功，研究结果表明，与乳膏载体相比，delgocitinib乳膏治疗16周后，CHE显著改善，且耐受性良好。与安慰剂相比，接受delgocitinib治疗的患者中实现IGA-CHE改善的比例显著更高（29.1%vs.6.9%；p<0.001）。第16周达到了关键的次要终点，包括与安慰剂相比，接受delgocitinib治疗的患者的手部湿疹严重程度指数(HECSI-75)改善≥75%的比例显著更高（49.5%vs.18.2%）；p<0.001）。 　　目前国内正在开展在中重度慢性手部湿疹中国成人患者中评价Delgocitinib乳膏的有效性、安全性和药代动力学的III期临床试验，预计将纳入约360名患者。 　　投资建议：JAK靶点在很多疾病领域都体现出治疗潜力，尤其在炎症性疾病上，JAK是大热的研发靶点。同时自免类疾病，例如特异性皮炎、银屑病等存在较大未被满足临床需求，相关企业不断加大研发投入，建议关注：诺诚健华，三生制药，百济神州等。 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；行业政策变化风险；市场竞争加剧的风险。

　　2023年12月26日，众生药业公告子公司众生睿创的拟用于治疗成人单纯性甲型流感的一类创新药物昂拉地韦片（商品名：安睿威®，研发代号：ZSP1273片）的新药上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并收到《受理通知书》。 　　昂拉地韦片临床试验结果提示，与安慰剂组相比，昂拉地韦组在主要终点指标七项流感症状缓解时间（TTAS）、次要终点指标包括单系统或单症状指标缓解时间、病毒学指标（如病毒载量下降、病毒转阴时间、病毒转阴受试者比例）等均优于安慰剂组，达到统计学显著性差异。 　　主要终点指标：中位TTAS较安慰剂组显著缩短>24小时（39%）,其中H1亚型感染患者，较安慰剂组显著缩短>32小时（44%）；次要终点指标，中位发热缓解时间较安慰剂组显著缩短39%。昂拉地韦组在中位TTAS和发热缓解时间均比奥司他韦组缩短了近10%。 　　重要的次要病毒学指标：昂拉地韦组与奥司他韦组及安慰剂组均存在统计学显著性差异，说明昂拉地韦可更好更快地降低甲型流感病毒载量，显著缩短病毒转阴时间，降低传染性风险。 　　安全性评价：昂拉地韦组在治疗期间未发生严重不良事件，观察到的不良反应主要为消化系统症状（如腹泻、恶心、呕吐）。可以认为，昂拉地韦安全性、耐受性良好。 　　耐药性风险：在2项临床试验中与昂拉地韦敏感性下降相关的给药后氨基酸替换的总发生率分别为0（0/76）和1.6%（3/189），昂拉地韦发生耐药性风险低。 　　建议关注：众生药业。 　　风险提示：审评变化风险、竞争格局恶化风险、估值波动风险。

　　整体来说，我们认为医药行业当下处于历史底部，一方面，行业整体风险已经基本出清，过去对行业影响较大的政策如集采、反腐对行业的影响越来越小，风险可控；另一方面，医药行业的成长性依然很好，随着老龄化、很多新技术的突破，行业很多没解决的临床问题得到解决，未来这些新兴领域有望快速成长。从方向上来，我们看好创新，在当下的环境下，我们认为无论是产业端还是临床端，对创新产品的需求都非常大，创新产品的放量有望超出市场预期，2024年有望成为创新产品兑现元年。 　　支撑评级的要点 　　1、一方面，从风险角度，医药行业正在发生积极的边际变化，风险正在逐步减弱。过去3年医药板块调整较多，究其原因，一方面伴随医保压力越来越大，政策控费的力度确实超出市场的预期；另一方面，医药行业过去还是存在较多重复竞争、企业创新力不足的情况。然而，站在当下，我们认为医药行业已经发生边际变化，过去对行业影响比较大的政策如集采、创新药谈判、医疗反腐等，政策的边际影响已经越来越小。如集采本身，目前绝大多数大品种已经集采完毕，且集采规则也愈发合理，这对业绩端的影响越来越小，更重要的是，不少企业通过积极的转型，新产品已经开始逐步上市，我们相信这都会给企业未来带来不小的业绩增量；再比如近期的医疗反腐，目前也逐步开始出现纠偏的迹象，整体而言，我们认为医药行业的风险正在逐步减弱。 　　2、另一方面，从收益角度，行业仍然具备很高的成长性，预计逐步在业绩端体现。医药行业不缺需求，尤其是在老龄化的背景下。从人口出生的角度来看，中国人口出生的第一个高峰期是在1963年，达到3000万人，此后近10年时间，每年出生人口都超过了2500万，而1963年的出生人口已在2023年底达到60岁，伴随着新生儿出生的下降，老龄化会带来很大的就诊需求，并且更重要是，老龄化可能会带来疾病谱的变化，我们认为“衰老性疾病”的机会非常值得关注、如创新器械中结构性心脏病、骨科、内窥镜、电生理等、创新药板块中带状疱疹预防，减肥药、肿瘤药、眼科用药等领域仍然具备很高的成长性，且伴随进口替代、行业集中度提升的趋势，预计业绩端也会逐步体现。且随着集采及医药反腐进入后半程，龙头公司的优势会越来越明显，从销售端到产品的创新端，都会逐步体现，行业仍然具备很高的成长性。 　　3、2024年看好创新药和创新器械的机会。一方面，医药生物行业的投融资高峰位于2018/2019年，很多融资后的创新产品经过4-5年的培育，也逐步开始进入收获期，2024年有望上市/销售放量，另一方面，随着国内越来越多创新产品做到同类最佳，出海的道路也越来越顺。于此同时，我们认为临床端对创新产品的需求十分迫切，在后集采时代，临床端也需要新的创新品种，在这种趋势下，我们判断，未来创新品种的放量速度或超出市场的预期。 　　投资建议 　　我们看好创新的投资机会，具体而言，创新药领域，我们看好24年进入兑现或者放量阶段的公司，如恒瑞医药、信达生物、百利天恒、科伦博泰、康方生物、三生国健、迈威生物、康辰药业、奥赛康、京新药业等，创新器械领域，我们看好为满足临床需求且进入快速放量阶段的创新产品：如佰仁医疗、三友医疗、爱康医疗、春立医疗、大博医疗、安杰思、南微医学、开立医疗、微电生理、亚辉龙等。 　　其他方面，我们看好CXO：药明康德、阳光诺和等；医疗服务：爱尔眼科、通策医疗、海吉亚、三星医疗等；中药：同仁堂、昆药集团、九芝堂、天士力等；原料药：仙琚制药、司太立、普洛药业等；疫苗：百克生物、智飞生物、康熙诺等；零售药店：健之佳、大参林、益丰药房等。 　　风险提示 　　集采政策实施力度超预期的风险，企业研发不及预期风险，与投资相关的风险，产品销售不及预期风险。

　　事件：12月26日，阿斯利康宣布以约12亿美元的总价格收购亘喜生物（GracellBiotechnology）。收购完成后，亘喜生物将作为阿斯利康的全资子公司，在中国和美国开展业务。 　　点评： 　　亘喜生物获阿斯利康溢价154%并购。根据协议条款，阿斯利康将合并收购亘喜生物的所有稀释后股份（包括所有ADS代表的股份）。在交易结束时，阿斯利康以普通股每股现金价格2.00美元（相当于每股ADS10.00美元）完成收购，交易价值约为10亿美元，相较亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价62%，比公告发布前60天成交量加权平均价格（VWAP）每股ADS3.94美元溢价154%。在达到特定监管相关里程碑时，阿斯利康将额外向亘喜生物支付每股现金价格0.3美元（相当每股ADS1.5美元)。首付款加上有价值付款合计约为12亿美元，相较亘喜12月22日收盘价溢价86%，比公告发布前60天VWAP溢价192%。 　　亘喜生物将成为首家被跨国药企全资并购的中国生物科技企业。亘喜生物成立于2017年，主要从事细胞治疗药物开发。2021年1月，亘喜生物在纳斯达克挂牌上市。本次收购完成，亘喜生物将成为首家被跨国药企全资并购的中国生物科技企业。阿斯利康公司将获得亘喜生物资产负债表上剩余的现金、现金等价物及短期投资。截至2023年9月30日，亘喜生物资产负债表上的现金和有价证券总额为2.34亿美元。该交易预计将于2024年第一季度完成，此次拟议收购将为公司不断扩充的细胞疗法管线增添GC012FCAR-T细胞疗法。 　　亘喜生物通过技术平台优势可以降低生产成本。亘喜生物拥有一整套专有的基因工程改造技术，包括双特异CAR和增强型CAR，可与公司的FasTCAR和TruUCAR技术平台相结合，进一步增强CAR-T候选产品的治疗效果。FasTCAR生产技术平台为自体CAR-T细胞技术平台，可将细胞生产周期由传统的数周时间大幅加速至次日完成，即能显著缩短生产时间，有望缩短患者等待期，降低疾病进展恶化的风险，降低生产成本。TruUCAR技术平台为通用型同种异体CAR-T细胞技术平台，也可以更低成本生产。 　　GC012F有望成为针对多发性骨髓瘤、其他各类恶性血液肿瘤以及自身免疫性疾病的新一代治疗方案。截至目前，亘喜生物的在研管线几乎都是双靶点CAR-T产品，靶点主要选择了BCMA和CD19，适应证较多面向血液瘤，同时也通过介入系统性红斑狼疮（SLE）治疗打开自身免疫类疾病治疗的大门。作为基于FasTCAR技术平台打造的核心产品，GC012F是一款处于临床阶段的创新型BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，目前GC012F正在开展多项临床研究，适应症覆盖多种血液肿瘤和自身免疫性疾病。同时，亘喜生物已在美国启动了一项评估GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的1b/2期IND临床试验，在中国也即将启动同适应症的1/2期IND临床试验。此外，美国FDA和中国NMPA都已批准了GC012F针对难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的IND申请，一项针对同适应症的由研究者发起的临床试验也已启动。 　　投资建议：细胞治疗由于具有独特作用机制，相较于传统药物靶向性更强，CAR-T在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤中展现出显著的治疗效果，临床获益明显。近年来CAR-T也逐步开拓自免领域研究，不断打开市场空间。同时细胞治疗的安全性问题、生产问题、工艺复杂性、成本和可及性问题等也受到广泛关注。建议关注具有差异化生产技术同时产品管线临床研发进度居前，且具有一定全球化战略布局的企业。 　　风险提示：新药研发及上市不及预期；行业政策变化风险；市场竞争加剧的风险。

　　投资要点 　　需求弱复苏，化工行业前三季度收入和利润承压。2023前三季度，化工行业实现营业收入18944亿元，同比减少3%，实现归属于母公司净利润1196亿元，同比减少45%，毛利率为17.5%，同比下降4.8个百分点，净利率为6.6%，同比下降5.2个百分点，总体经营活动现金流量净额为1573亿元，同比减少16%。化工行业在上游原材料高企和下游需求弱复苏的双重压力下，收入水平和盈利能力都出现一定下降，且四季度预计仍将面临较大压力，化工行业仍在寻底。 　　供给端进入扩张后周期，主要以龙头扩张为主。自2018年开始，化工行业进入扩产周期，2021年化工行业的高盈利带来了最后一波扩张高峰期，2022年化工行业已进入盈利下行期，叠加2023年行业盈利能力持续向下，化工行业的扩产已经进入后周期。2023前三季度基础化工在建工程为891亿元，同比增长23％，已出现大幅放缓迹象，但仍处在扩张周期中。在这一波扩产周期中呈现一个特别显著的特征就是龙头凭借成本优势持续扩张占主导地位，部分行业竞争格局持续优化，龙头优势凸显。综合考虑未来需求复苏及产能集中度增加，我们维持化工行业“推荐”评级。 　　供需错配下，预计化工行业的整体板块机会仍需时日，2024年聚焦以下四个细分子行业的投资机会：一，受益于出口链且供需出现改善的化工细分子行业涤纶长丝和轮胎行业；二，竞争格局清晰稳定、龙头凭借技术和成本优势持续扩张、且能够体现产业链和规模优势的聚氨酯行业；三，油价高企下，具备相对成本优势的煤化工企业；四，供给端受环保政策限制较大，需求相对刚性，目前处在底部的农化行业。 　　我们重点推荐和关注的标的如下：一，聚氨酯行业：万华化学；二，涤纶长丝行业：桐昆股份、新凤鸣；三，轮胎行业：赛轮轮胎、玲珑轮胎；四，煤化工行业：宝丰能源、华鲁恒升；五，农化行业：新洋丰、广信股份等。

　　核心观点 　　冬春季为呼吸道疾病高发季节。援引国家卫健委报道，冬春季是新冠、流感、诺如病毒胃肠炎等传染病以及肺炎支原体感染等疾病高发季节，将呈现多种传染病交替或共同流行的趋势。2023年10月以来，我国流感、肺炎支原体感染活动逐步增强，多地流感、肺炎支原体感染呈上升趋势，预计流感将出现全国冬春季流行高峰，肺炎支原体感染未来一段时间在部分地区仍将持续高发。在此背景下，11月24日，国务院联防联控机制发布《关于做好冬春季新冠病毒感染及其他重点传染病防控工作的通知》，涵盖了6项重点措施，指导各地各部门做好冬春季新冠及其他重点传染病防控工作。 　　流感病毒阳性率持续上升，高于同期水平。据中国国家流感中心发布第47周中国流感监测周报显示，南、北方省份流感病毒检测阳性率持续上升，以A(H3N2)亚型为主，其次为B(Victoria)系。此外，从流感样病例报告来看，2023年第47周南、北方哨点医院报告的ILI%分别为8.0%/7.1%，均高于2020~2022年同期水平，且较上一周都所有提升。 　　多种病原体并存，诊疗方案等存在差异。据光明网报道，中国疾控中心免疫规划首席专家王华庆在国家卫健委举行的新闻发布会上（11月26日）介绍，多病源监测结果显示，近期呼吸道感染性疾病不同年龄群体流行的主要病原体不同。1—4岁人群以流感病毒、鼻病毒为主，5—14岁人群以流感病毒、肺炎支原体、腺病毒为主，15—59岁人群中以流感病毒、鼻病毒、新冠病毒为主，60岁及以上人群以流感病毒、人偏肺病毒和普通冠状病毒为主。根据专家诊疗方案来看，不同病原体对应的治疗药物亦有不同，以肺炎支原体为例，据重庆市疾控中心解答，肺炎支原体无细胞壁结构，因此作用于细胞壁的抗菌药物如青霉素、头孢类等疗效甚微，治疗方案推荐治疗药物为大环内酯类抗菌药物，包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素等。随着大环内酯类药物的广泛应用，儿童耐药肺炎支原体感染呈上升趋势，针对此情况，有两类替代性药物，一类是新型四环素类抗菌药物，如多西环素和米诺环素，另一类为喹诺酮类药物，常用的为左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星等。同时，针对不同病原体引起的呼吸道疾病，诊疗方案中都有提及中医药治疗方案。此外，由于肺炎支原体、新冠病毒、流感病毒等引起的呼吸道疾病症状类似，可以通过抗原以及核酸检测的方式来明确病原学诊断，从而为后续对症下药提供依据。 　　投资建议 　　当前我国已经进入到呼吸道传染病高发季节，我们认为预防、诊疗等相关环节需求有望提升，相关产业链投资机会，建议关注：1）流感疫苗生产企业，如华兰疫苗、金迪克等；2）病原体检测企业，如圣湘生物、英诺特、博拓生物等；3）抗感染药物生产企业，普利制药、众生药业、人福医药等；4）中医药产品生产企业，葵花药业、华润三九、济川药业等。 　　风险提示 　　销售不及预期风险，医药政策影响不确定的风险，市场竞争加剧的风险。

　　五要素研究框架，解构ADC核心技术。ADC将普通单抗和传统化疗的优势特点“合二为一”，具备增效减毒定向杀伤肿瘤的能力，其技术壁垒可被拆解为五大核心要素，以五要素的视角对当前ADC领域的技术平台和产品管线进行解构分析，寻找拥有高表达的靶抗原、特异性平衡的抗体、代谢稳定的连接体、高抗肿瘤活性的载荷、DAR值均一的偶联技术等特征的ADC，发掘继DS-8201之后的重磅产品。 　　市场规模快速增长，万物偶联、联合用药成为未来风向。2023年全球ADC药物销售总额有望突破百亿美元大关，2030年全球和中国的ADC市场规模预计分别实现647亿美元和689亿人民币，ADC产品的快速上市放量带来市场规模持续高速增长，长期投资前景可观。ADC未来的发展方向主要聚焦于“XDC”泛偶联和“IO+ADC”联合用药，其中诺华的两款RDC已上市销售，Padcev联合K药治疗尿路上皮癌适应症前线获批。 　　全球积极开发布局，国内紧随行业热潮。ADC领域的研发热潮主要由Seagen、第一三共等Biotech实现技术突破后掀起，吉利德、罗氏等Big Pharma亦通过收购合作等方式积极布局。国内药企采取快速跟进战略紧随其后，迈威生物的Nectin-4ADC、科伦博泰的TROP-2ADC等在海外上市产品的基础上优化改造，均达到非劣甚至更优异的临床疗效。 　　投资建议：ADC是创新药领域优质赛道，其技术壁垒高且平台扩展性强，管线进度领先、临床疗效显著的标的值得持续投资跟踪，建议关注迈威生物、科伦博泰、恒瑞医药、百利天恒、荣昌生物、乐普生物等。 　　风险提示：临床终点不及预期、药物安全性等问题导致撤市，新药研发及审批进度不及预期，产品商业化及市场定价不及预期，医保谈判政策变动等。

　　行业信息。 　　12月24日，国家卫生健康委办公厅发布《产前筛查和产前诊断质量控制指标》，要求全面加强产前筛查、产前诊断质量管理和母婴保健专项技术事中事后监督管理，推进出生缺陷综合防治，提升优生优育服务水平。各级卫生健康行政部门要落实监管责任，加强对辖区内所有产前筛查机构、产前诊断机构以及开展相关检测项目的医学检验实验室的质量管理。各地可结合当地实际进一步完善指标内容，采用信息化手段加强指标信息收集分析，促进产前筛查和产前诊断服务标准化、同质化。将质控结果纳入母婴保健专项技术校验、随机抽查等内容，强化督促医疗机构落实质量安全主体责任，持续提升产前筛查和产前诊断服务质量。 　　点评。 　　指标选择综合考虑科学性、规范性和可操作性。科学性方面，根据目前产前筛查和产前诊断涉及的主要技术项目和服务过程关键环节遴选指标，充分考虑指标的质控价值、敏感度和导向作用。规范性方面。参照国际国内相关行业规范、指南和专家共识，定义质控指标和计算公式并说明。可操作性方面，充分考虑指标相关信息的可获得性，便于各级卫生健康行政部门、质量控制组织以及产前筛查机构、产前诊断机构和开展相关检测项目的医学检验实验室在质量管理工作中应用。 　　强化督促医疗机构提升服务质量，提升优生优育服务水平。国家卫生健康委要求各级卫生健康行政部门要落实监管职责。一是利用该指标，加强对辖区内所有产前筛查机构、产前诊断机构以及开展检测项目的医学检验实验室的质量管理；二是根据质控工作需要，在国家发布的质控指标基础上，进一步完善、扩充相关质控指标，采用信息化手段加强指标信息收集分析，促进产前筛查和产前诊断服务标准化、同质化；三是将质控指标结果纳入母婴保健专项技术校验、随机抽查制度内容，强化督促医疗机构落实质量安全主体责任，持续提升服务质量。国家卫生健康委将根据各地工作情况，适时开展国家产前筛查和产前诊断质量监测。 　　风险提示。医保控费加剧风险，估值波动风险，新品研发失败风险，新品放量不达预期，新竞争对手进入风险，市场波动风险等。

　　随着人们对身体健康的认识，尤其是在体质体能提升和骨关节健康的关注度逐步提高，人们开始意识到骨关节健康对日常生活的重要性，也开始采取更积极的措施来维护自身健康。 　　本报告重点调研了易出现骨关节亚健康问题的四类代表人群：活力适老人群、肥胖人群、潮流运动人群及久坐办公人群，从他们各异的生活状态、骨关节健康痛点与养护诉求以及购买决策等多个角度出发，进行骨关节健康问题现状的洞察和总结。 　　为满足消费者的不同需求以及更好地开发市场，骨关节营养保健食品产业链不断探索创新发展。中游CDMO生产商依托强大的研发创新与生产能力，针对不同的骨关节状态与多元的消费者需求，形成了专业化、个性化的一站式产品解决方案，在产业链中起到了承上启下的重要作用。一站式的解决方案不仅可以帮助下游渠道和品牌商节约研发成本，通过前瞻性的批文提前申报及储备缩短产品上市时间。同时，进行严格的质量控制，参与制定行业标准，最终为渠道、品牌商与消费者提供质量稳定且优质的骨关节健康产品。 　　注：本报告研究范畴包含骨关节保健食品与营养食品 　　人体全身健康与骨骼关节密不可分，大众对骨关节健康的重视程度明显提升 　　近年，大众健康状况呈现下降趋势。而人体全身健康与骨骼关节密不可分，骨关节承担了维持人体行动力等多种健康功能，相关健康意识也受到权威机构呼吁。在此环境下，大众对于骨关节的重视程度明显提升。