小核酸药物的下一站——全球研发演进、技术迭代与研发成败洞察

本研究报告旨在对小核酸药物领域进行深入分析，从技术概览、历史沿革、市场现状、研发顺利管线、研发终止管线等多维度进行系统阐述，描绘行业研发现状，揭示研发热点与风险点，挖掘行业增长潜力。

·小核酸药物已成为创新药重要方向

自上世纪发现ASO、miRNA等相关技术以来，以短链DNA/RNA为活性成分，覆盖ASO、siRNA、miRNA、适体等类型的小核酸药物被逐渐开发，其递送手段也直接给药逐步向精准靶向和肝外递送方向发展。目前，小核酸药物已在多种遗传病、慢性病领域展现了较高的临床价值，已成为小分子药物、抗体药物后又一新药研发热点方向。

·小核酸药物上市数量近年呈现爆发式增长，产品迭代较快

2016年以后，小核酸药物的上市数量迎来相较往年提升10倍的爆发式增长，主要集中在内分泌与代谢、神经系统等治疗领域。多款药物上市叠加序列设计、递送方式的快速进化，导致小核酸药物具有较快的迭代节奏，部分代表性产品上市数年内即达到销售峰值，受用药便利性、疗效等方面更优的新上市竞品分流。

·小核酸药物近年研发方向从罕见病、遗传病向慢病转化

近五年的小核酸药物研发主要围绕神经系统、心血管系统、内分泌与代谢系统展开。相较于已上市产品多集中于罕见病、遗传病，近年在研管线正积极向慢病市场拓展，满足高脂血症、阿尔兹海默症等疾病庞大患者群体的治疗需求。

·小核酸药物研发失败率较高，理论机制难以转化为实际疗效

小核酸药物虽是近年新药研发的风口，但研发成功率并不算高，按全时期样本统计约3成管线已进入终止或停滞状态。药物研发过程中，从靶点到实际临床获益需闯过多道关口，靶点调控和动物实验中的积极结果往往无法转化为足够的实际临床获益，成为新药上市的重大困难。

本报告涉及： 相关药物：乐可为、普乐斯兰纳、托夫生， 相关靶点：APOC3、AT3、TTR、Amyloid、PCSK9， 相关适应症：肌萎缩侧索硬化、高甘油三酯血症、杜氏肌营养不良、2型糖尿病、动脉粥样硬化、阿尔兹海默症 。